Rase, natriuretiske peptider og fysiologiske forstyrrelser
3. mars 2025 oppdatert av: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham
Raseforskjeller i den natriuretiske peptidresponsen på trening og betablokkere
Hensikten med studien er å forstå opprinnelsen til differensiell respons på betablokkere hos afroamerikanere og kan gi innsikt angående raseforskjeller i kardiovaskulær risiko.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hjertet er et endokrint organ. De natriuretiske peptidene er hormoner som produseres i hjertet og skilles ut som respons på økt veggstress i atria og ventriklene. De viktigste sirkulerende NP-ene er atrial natriuretisk peptid (ANP) og B-type natriuretisk peptid (BNP). De endokrine virkningene til NP er natriurese og dilatasjon av perifere arterier.
NPs-konsentrasjonene er forhøyet ved hjertesvikt (HF) og hypertensjon (HTN) på grunn av volum- og trykkoverbelastning. Derfor brukes NP-er som diagnostiske og prognostiske markører ved hjertesvikt. Imidlertid er NPs rolle hos friske individer ikke kjent.
Tidligere studier har vist at reduserte NP-nivåer er assosiert med større risiko for HTN. Dessuten har afroamerikanere lavere hvilende NP-nivåer enn kaukasiere. Vi antar at relativ NP-mangel hos afroamerikansk sammenlignet med kaukasisk har potensial til å bidra til å øke risikoen for dødelighet av alle årsaker, HTN, HF og følgetilstander.
Bevis fra flere kliniske studier har posisjonert betablokkere som en standard hjertesviktbehandling. Betablokkerbehandling fører til økte NP-nivåer og undertrykkelse av Renin-aldosteron-angiotensin-systemet (RAAS). Undertrykkelse av reninnivåer av betablokkere har vist seg som en potensiell fordelsmekanisme ved HF. Studier viser imidlertid at betablokkere er mindre effektive hos afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere i HF-behandling. Så, etterforskerne har foreslått en pilotstudie for å se etter rasebaserte forskjeller i NP- og RAAS-responsen på metoprolol hos friske individer.
I tillegg har trening blitt rapportert å øke NP-nivåene. ANP øker mer enn BNP med trening. Men det er ingen data om NP-endringer i afro-amerikanske med trening. Så etterforskerne har foreslått en delstudie av rasebasert forskjell i ANP- og BNP-respons på trening.
40 afroamerikanske og 40 kaukasiere normotensive eller pre-hypertensive (friske) individer vil bli registrert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 til 40 år
- Blodtrykk mindre enn 140/90 mm Hg
- Kunne utføre treningskapasitetstest
- BMI 18-25 kg/m2
- Villig til å følge med på å studere narkotika
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kardiovaskulær sykdom eller bruk av medisiner for CVD
- Anamnese med hypertensjon eller bruk av BP-senkende medisiner
- Blodtrykk mindre enn 100/60 mm Hg
- Hjertefrekvens mindre enn 60 slag/min
- Depresjon
- Diabetes eller bruk av antidiabetiske medisiner
- Nyresykdom (eGFR < 60ml/min/1,73m2)
- Nåværende eller tidligere røykere
- Gravid eller bruk av hormonbehandling (HRT) eller orale prevensjonsmidler (OCP) eller steroider
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Svarte deltakere
Sunn mager (BMI 18-25 kg/m2) afroamerikanske deltakere vil bli registrert og hver vil gjennomgå en fysisk undersøkelse og screening-tester for å fastslå deltakernes kvalifisering.
Deltakerne vil utføre treningskapasitet VO2 maks bestemmelsestest, etterfulgt av 3 dager med standardiserte måltider og treningsutfordringstest.
Etter treningstesten vil alle deltakerne motta metoprololsuksinat fra 50 mg/dag, titrert annenhver uke opp til 200 mg/dag.
|
Hver deltakers maksimale oksygenkapasitet vil bli bestemt ved hjelp av en modifisert Bruce tredemølleprotokoll.
Deltakerne vil innta den standardiserte studiedietten i 3 dager levert av den kliniske forskningsenhetens metabolske kjøkken (ved UAB).
Hver deltaker vil gå på 70 % av sin VO2max i 20 minutter på tredemølle.
Hver deltaker vil motta metoprololsuksinat fra 50 mg/dag, titrert annenhver uke opp til 200 mg/dag i en total varighet på 6 uker.
|
|
Aktiv komparator: Hvite deltakere
Hvite deltakere som er sunne og magre (BMI 18-25 kg/m2) vil bli registrert og hver vil gjennomgå en fysisk undersøkelse og screeningtester for å avgjøre deltakernes kvalifikasjoner.
Deltakerne vil utføre treningskapasitet VO2 maks bestemmelsestest, etterfulgt av 3 dager med standardiserte måltider og treningsutfordringstest.
Etter treningstesten vil alle deltakerne motta metoprololsuksinat fra 50 mg/dag, titrert annenhver uke opp til 200 mg/dag.
|
Hver deltakers maksimale oksygenkapasitet vil bli bestemt ved hjelp av en modifisert Bruce tredemølleprotokoll.
Deltakerne vil innta den standardiserte studiedietten i 3 dager levert av den kliniske forskningsenhetens metabolske kjøkken (ved UAB).
Hver deltaker vil gå på 70 % av sin VO2max i 20 minutter på tredemølle.
Hver deltaker vil motta metoprololsuksinat fra 50 mg/dag, titrert annenhver uke opp til 200 mg/dag i en total varighet på 6 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i plasma BNP etter 6 ukers betablokker
Tidsramme: 6 uker
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i plasma BNP-konsentrasjoner som svar på 6 ukers betablokker mellom svarte deltakere og hvite deltakere
|
6 uker
|
|
Endring i plasma NT-proBNP etter 6 ukers betablokker
Tidsramme: 6 uker
|
Gjennomsnittlig prosentandel i plasma NT-ProBNP-konsentrasjoner som svar på 6 ukers betablokker mellom svarte deltakere og hvite deltakere
|
6 uker
|
|
Endring i plasma MR-proanp etter 6 ukers betablokker
Tidsramme: 6 uker
|
Gjennomsnittlig prosentandel i plasma MR-proanp-konsentrasjoner som svar på 6 ukers betablokker mellom svarte deltakere og hvite deltakere
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i plasma BNP etter standardisert treningsutfordring
Tidsramme: Gjennomsnittlig prosentvis endring i plasma BNP-konsentrasjoner fra baseline til 20 minutter etter trening (umiddelbart etter trening)
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i plasma BNP -konsentrasjoner som svar på trening
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i plasma BNP-konsentrasjoner fra baseline til 20 minutter etter trening (umiddelbart etter trening)
|
|
Endring i plasma NT-proBNP etter standardisert treningsutfordring
Tidsramme: Gjennomsnittlig prosentvis endring i plasma NT-proBNP-konsentrasjoner fra baseline til 20 minutter etter trening (umiddelbart etter trening)
|
Gjennomsnittlig prosentandel i plasma NT-proBNP-konsentrasjoner som svar på trening
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i plasma NT-proBNP-konsentrasjoner fra baseline til 20 minutter etter trening (umiddelbart etter trening)
|
|
Endring i plasma MR-proanp etter standardisert treningsutfordring
Tidsramme: Gjennomsnittlig prosentandel i plasma MR-proanp-konsentrasjoner fra baseline til 20 minutter etter trening (umiddelbart etter trening)
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i plasma MR-proanp-konsentrasjoner som svar på trening
|
Gjennomsnittlig prosentandel i plasma MR-proanp-konsentrasjoner fra baseline til 20 minutter etter trening (umiddelbart etter trening)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Davis ME, Richards AM, Nicholls MG, Yandle TG, Frampton CM, Troughton RW. Introduction of metoprolol increases plasma B-type cardiac natriuretic peptides in mild, stable heart failure. Circulation. 2006 Feb 21;113(7):977-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.567727. Epub 2006 Feb 13.
- Trowbridge CA, Gower BA, Nagy TR, Hunter GR, Treuth MS, Goran MI. Maximal aerobic capacity in African-American and Caucasian prepubertal children. Am J Physiol. 1997 Oct;273(4):E809-14. doi: 10.1152/ajpendo.1997.273.4.E809.
- Hunter GR, Weinsier RL, McCarthy JP, Enette Larson-Meyer D, Newcomer BR. Hemoglobin, muscle oxidative capacity, and VO2max in African-American and Caucasian women. Med Sci Sports Exerc. 2001 Oct;33(10):1739-43. doi: 10.1097/00005768-200110000-00019.
- Steele IC, McDowell G, Moore A, Campbell NP, Shaw C, Buchanan KD, Nicholls DP. Responses of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to exercise in patients with chronic heart failure and normal control subjects. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):270-6. doi: 10.1046/j.1365-2362.1997.1070653.x.
- Shetty NS, Gaonkar M, Patel N, Vekariya N, Yerabolu K, Dhaliwal JS, Buford TW, Gower B, Li P, Wang TJ, Arora G, Arora P. Differences in natriuretic peptide response in self-identified white and black individuals: a physiological clinical trial. Nat Commun. 2025 Feb 13;16(1):1621. doi: 10.1038/s41467-024-55648-2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2017
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
3. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Prehypertensjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Nevrotransmittere agenter
- Anti-arytmimidler
- Adrenerge midler
- Antihypertensive midler
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Metoprolol
Andre studie-ID-numre
- IRB-170214001
- K23HL146887 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .