Raça, Peptídeos Natriuréticos e Perturbações Fisiológicas
Diferenças raciais na resposta do peptídeo natriurético ao exercício e betabloqueadores
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O coração é um órgão endócrino. Os peptídeos natriuréticos são hormônios produzidos no coração e são secretados em resposta ao aumento do estresse da parede dos átrios e ventrículos. Os principais NPs circulantes são o Peptídeo Natriurético Atrial (ANP) e o Peptídeo Natriurético tipo B (BNP). As ações endócrinas dos PNs são natriurese e dilatação das artérias periféricas.
As concentrações de NPs estão elevadas na insuficiência cardíaca (IC) e na hipertensão (HTN) devido à sobrecarga de volume e pressão. Portanto, os PNs são usados como marcadores diagnósticos e prognósticos na insuficiência cardíaca. No entanto, o papel dos NPs em indivíduos saudáveis não é conhecido.
Estudos anteriores mostraram que níveis reduzidos de PN estão associados a um maior risco de hipertensão. Além disso, os afro-americanos têm níveis de NP em repouso mais baixos do que os caucasianos. Nossa hipótese é que a deficiência relativa de NP em afro-americanos em comparação com caucasianos tem o potencial de contribuir para aumentar o risco de mortalidade por todas as causas, hipertensão, insuficiência cardíaca e suas sequelas.
Evidências de vários ensaios clínicos posicionaram os betabloqueadores como uma terapia padrão para insuficiência cardíaca. A terapia com betabloqueadores leva ao aumento dos níveis de NP e à supressão do sistema renina-aldosterona-angiotensina (SRAA). A supressão dos níveis de renina pelos betabloqueadores tem se mostrado um potencial mecanismo de benefício na IC. No entanto, o estudo mostra que os betabloqueadores são menos eficazes em afro-americanos em comparação com os caucasianos no tratamento da IC. Assim, os investigadores propuseram um estudo piloto para procurar diferenças baseadas na raça na resposta NP e RAAS ao metoprolol em indivíduos saudáveis.
Além disso, foi relatado que o exercício aumenta os níveis de NP. O ANP aumenta mais do que o BNP com o exercício. Mas não há dados de alterações de NP em afro-americanos com exercício. Assim, os investigadores propuseram um subestudo da diferença baseada na raça na resposta do ANP e do BNP ao exercício.
Serão incluídos 40 afro-americanos e 40 caucasianos normotensos ou pré-hipertensos (saudáveis).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 40 anos
- Pressão arterial inferior a 140/90 mm Hg
- Capaz de realizar teste de capacidade de exercício
- IMC 18-25 kg/m2
- Disposto a aderir ao medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- História de doença cardiovascular ou uso de medicamentos para DCV
- História de hipertensão ou uso de medicamentos para baixar a pressão arterial
- Pressão arterial inferior a 100/60 mm Hg
- Frequência cardíaca inferior a 60 batimentos/min
- Depressão
- Diabetes ou uso de medicamentos antidiabéticos
- Doença renal (eGFR < 60ml/min/1,73m2)
- Fumantes atuais ou anteriores
- Grávida ou em uso de Terapia de Reposição Hormonal (TRH) ou contraceptivos orais (OCP) ou esteróides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes Negros
Participantes afro-americanos saudáveis e magros (IMC 18-25 kg / m2) serão inscritos e cada um será submetido a um exame físico e testes de triagem para determinar a elegibilidade dos participantes.
Os participantes realizarão teste de determinação de VO2 máximo de capacidade de exercício, seguido de 3 dias de refeições padronizadas e teste de desafio de exercício.
Após o teste de desafio ergométrico, todos os participantes receberão succinato de metoprolol a partir de 50 mg/dia, titulado quinzenalmente até 200 mg/dia.
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A capacidade máxima de oxigênio de cada participante será determinada usando um protocolo de esteira Bruce modificado.
Os participantes consumirão a dieta padronizada do estudo por 3 dias fornecida pela cozinha metabólica da unidade de pesquisa clínica (da UAB).
Cada participante caminhará a 70% de seu VO2máx por 20 minutos em esteira.
Cada participante receberá succinato de metoprolol a partir de 50 mg/dia, titulado quinzenalmente até 200 mg/dia por uma duração total de 6 semanas.
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Comparador Ativo: Participantes Brancos
Participantes brancos saudáveis e magros (IMC 18-25 kg/m2) serão inscritos e cada um será submetido a um exame físico e testes de triagem para determinar a elegibilidade dos participantes.
Os participantes realizarão teste de determinação de VO2 máximo de capacidade de exercício, seguido de 3 dias de refeições padronizadas e teste de desafio de exercício.
Após o teste de desafio ergométrico, todos os participantes receberão succinato de metoprolol a partir de 50 mg/dia, titulado quinzenalmente até 200 mg/dia.
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A capacidade máxima de oxigênio de cada participante será determinada usando um protocolo de esteira Bruce modificado.
Os participantes consumirão a dieta padronizada do estudo por 3 dias fornecida pela cozinha metabólica da unidade de pesquisa clínica (da UAB).
Cada participante caminhará a 70% de seu VO2máx por 20 minutos em esteira.
Cada participante receberá succinato de metoprolol a partir de 50 mg/dia, titulado quinzenalmente até 200 mg/dia por uma duração total de 6 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no plasma BNP após 6 semanas de bloqueador beta
Prazo: 6 semanas
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de BNP em resposta a 6 semanas de bloqueador beta entre participantes negros e participantes brancos
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6 semanas
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Mudança no NT-Probnp plasmática após 6 semanas de bloqueador beta
Prazo: 6 semanas
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de NT-proBNP em resposta a 6 semanas de betabloqueador entre participantes negros e participantes brancos
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6 semanas
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Mudança no Plasma MR-Proanp após 6 semanas de betablocker
Prazo: 6 semanas
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de MR-proanp em resposta a 6 semanas de betabloqueador entre participantes negros e participantes brancos
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Plasma BNP após desafio padronizado de exercício
Prazo: Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de BNP da linha de base até 20 minutos após o exercício (imediatamente após o exercício)
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de BNP em resposta ao exercício
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de BNP da linha de base até 20 minutos após o exercício (imediatamente após o exercício)
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Mudança no plasma NT-Probnp após desafio de exercício padronizado
Prazo: Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de NT-proBNP da linha de base para 20 minutos após o exercício (imediatamente após o exercício)
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de NT-proBNP em resposta ao exercício
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de NT-proBNP da linha de base para 20 minutos após o exercício (imediatamente após o exercício)
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Mudança no Plasma MR-Proanp após o desafio padronizado do exercício
Prazo: Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de MR-proanp desde a linha de base até 20 minutos após o exercício (imediatamente após o exercício)
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de MR-proanp em resposta ao exercício
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Mudança percentual média nas concentrações plasmáticas de MR-proanp desde a linha de base até 20 minutos após o exercício (imediatamente após o exercício)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Davis ME, Richards AM, Nicholls MG, Yandle TG, Frampton CM, Troughton RW. Introduction of metoprolol increases plasma B-type cardiac natriuretic peptides in mild, stable heart failure. Circulation. 2006 Feb 21;113(7):977-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.567727. Epub 2006 Feb 13.
- Trowbridge CA, Gower BA, Nagy TR, Hunter GR, Treuth MS, Goran MI. Maximal aerobic capacity in African-American and Caucasian prepubertal children. Am J Physiol. 1997 Oct;273(4):E809-14. doi: 10.1152/ajpendo.1997.273.4.E809.
- Hunter GR, Weinsier RL, McCarthy JP, Enette Larson-Meyer D, Newcomer BR. Hemoglobin, muscle oxidative capacity, and VO2max in African-American and Caucasian women. Med Sci Sports Exerc. 2001 Oct;33(10):1739-43. doi: 10.1097/00005768-200110000-00019.
- Steele IC, McDowell G, Moore A, Campbell NP, Shaw C, Buchanan KD, Nicholls DP. Responses of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to exercise in patients with chronic heart failure and normal control subjects. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):270-6. doi: 10.1046/j.1365-2362.1997.1070653.x.
- Shetty NS, Gaonkar M, Patel N, Vekariya N, Yerabolu K, Dhaliwal JS, Buford TW, Gower B, Li P, Wang TJ, Arora G, Arora P. Differences in natriuretic peptide response in self-identified white and black individuals: a physiological clinical trial. Nat Commun. 2025 Feb 13;16(1):1621. doi: 10.1038/s41467-024-55648-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Pré-hipertensão
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes antiarritmia
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Anti-hipertensivos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas do receptor beta-1 adrenérgico
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Metoprolol
Outros números de identificação do estudo
- IRB-170214001
- K23HL146887 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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