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Mésalamine pour le programme de prévention du cancer colorectal dans le syndrome de Lynch (MesaCAPP)

16 avril 2019 mis à jour par: Christoph Gasche

Mésalamine pour le programme de prévention du cancer colorectal dans le syndrome de Lynch - MesaCAPP

Étude clinique multicentrique, multinationale, randomisée, à 3 bras, en double aveugle, de phase II avec 2400 mg de mésalamine, 1200 mg de mésalamine ou un placebo pour la prévention de la néoplasie colorectale chez les patients atteints du syndrome de Lynch pendant 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, multinationale, randomisée, à 3 bras, en double aveugle, de phase II avec 2400 mg de mésalamine (5-ASA), 1200 mg de mésalamine (5-ASA) ou un placebo chez des patients LS pour un traitement de 2 ans. 540 porteurs sans tumeur d'une mutation génétique connue dans un gène MMR majeur (y compris les patients chez lesquels les polypes sont retirés par endoscopie) seront randomisés 1:1:1 (180 chacun) pour recevoir 2400 mg de mésalamine, 1200 mg de mésalamine ou un placebo. Les patients seront identifiés par le biais de registres locaux ou nationaux et grâce à la collaboration avec les sites. Les patients sans tumeur, évalués par coloscopie haute résolution en lumière blanche, seront randomisés dans l'étude. Un échantillon de sérum et de selles sera prélevé pour identifier la conformité à la mésalamine et les biomarqueurs potentiels. Des biopsies du tissu normal du côlon ascendant et du rectum seront prélevées lors de la première et de la dernière coloscopie.

Le but de l'étude est d'étudier l'effet d'un traitement régulier par la mésalamine (5-ASA) sur la survenue de toute néoplasie colorectale, la multiplicité tumorale (le nombre d'adénomes/carcinomes détectés) et la progression tumorale chez les patients LS.

Une réduction de 50 % de la survenue de néoplasies colorectales chez les patients traités à la mésalamine est attendue. La multiplicité tumorale et la progression tumorale (sévérité des lésions néoplasiques) seront étudiées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Nordrhein-Westfalen
      • Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 42883
        • HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
  • Israël
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Department of Surgery, Medical University Vienna
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Pologne
      • Stettin, Pologne, 71-252
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
  • Suède
      • Solna, Suède, 17176
        • Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sans tumeur avérée (y compris les patients chez lesquels les polypes sont retirés par endoscopie) porteurs d'une mutation pathologique germinale sur l'un des gènes MMR, y compris MLH1, MSH2 (y compris EpCAM) et MSH6
  • Sujets masculins ou féminins âgés de plus de 25 ans
  • Femmes ménopausées depuis plus d'un (1) an ou femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % (c.-à-d. contraceptifs hormonaux oraux, implants hormonaux, injections d'hormones, stérilisation, dispositif intra-utérin hormonal ou au cuivre, partenaire stérilisé/vasectomisé ou diaphragme associé à un préservatif, un spermicide ou des pilules contraceptives) ou doivent accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la période de traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la randomisation.
  • Consentement éclairé écrit signé avant l'inclusion dans l'étude

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une néoplasie bénigne colorectale inamovible par endoscopie (le patient peut être inclus si l'adénome est retiré)
  • Porteurs de mutations germinales dans le SPM2
  • Les patients ayant des antécédents de cancer colorectal (CCR) de stade 3 et 4 sont exclus
  • Présence d'une maladie métastatique
  • Utilisation régulière d'acide acétylsalicylique (AAS ou aspirine) : utilisation quotidienne de ≥ 100 mg pendant plus de 3 mois consécutifs au cours de la dernière année
  • Utilisation régulière d'AINS ou d'inhibiteurs de la COX-2 : utilisation quotidienne pendant plus de 3 mois consécutifs au cours de la dernière année
  • Hypersensibilité au 5-ASA
  • Patients après colectomie totale ou subtotale
  • Chirurgie colorectale au cours des 6 derniers mois
  • Refus de participer ou qui est considéré comme incompétent pour donner un consentement éclairé
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Participation à une autre étude clinique portant sur un autre IMP dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Insuffisance rénale (DFG
  • Maladie hépatique grave ou insuffisance hépatique (élévation des enzymes hépatiques au-dessus de 3 x LSN)
  • Actuel ou antécédents de troubles psychiatriques graves ou d'abus d'alcool / de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent avoir une incidence sur l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'IMP ou sur le respect du protocole
  • Antécédents de myocardite ou de péricardite. Autre affection médicale aiguë ou chronique grave (telle qu'une maladie pulmonaire chronique grave (MPOC, y compris l'asthme), une maladie rénale ou cardiaque) ou une affection psychiatrique ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à la capacité de se conformer aux procédures de l'étude, à l'administration de l'IMP et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 2400 MG de mésalamine (5-ASA) au total
2 400 mg (1 200 mg de mésalamine/1 200 mg) de mésalamine une fois par jour le matin pour la phase de traitement de l'étude (24 mois)
Médicament: mésalamine 2400 MG (5-ASA)
Pour cette étude, l'IMP sera fourni sous forme de comprimés pelliculés emballés dans des récipients. Chaque patient recevra deux flacons différents, chacun contenant 1200 mg d'IMP (= 2400 mg), tous les 3 mois (± 1 semaine), 100 comprimés par flacon. Les récipients seront marqués de différentes couleurs, pour éviter que les patients ne prennent accidentellement deux comprimés d'un récipient.
Autres noms:
  • Mésalazine
  • Mézavant
  • Acide 5-aminosalicylique (5-ASA)
Expérimental: 1200 MG de mésalamine (5-ASA) au total
placebo/1 200 mg de mésalamine une fois par jour le matin pour la phase de traitement de l'étude (24 mois)
Médicament: mésalamine 1200 MG
Pour cette étude, l'IMP sera fourni sous forme de comprimés pelliculés emballés dans des récipients. Chaque patient recevra deux flacons différents d'IMP (1200 mg/placebo) tous les 3 mois (± 1 semaine), 100 comprimés par flacon. Les récipients seront marqués de différentes couleurs, pour éviter que les patients ne prennent accidentellement deux comprimés d'un récipient.
Autres noms:
  • Mésalazine
  • Mézavant
  • Acide 5-aminosalicylique (5-ASA)
Autre: Placebo
Pour cette étude, l'IMP sera fourni sous forme de comprimés pelliculés emballés dans des récipients. Chaque patient recevra deux contenants différents d'IMP (placebo/placebo) tous les 3 mois (± 1 semaine), 100 comprimés par contenant. Les récipients seront marqués de différentes couleurs, pour éviter que les patients ne prennent accidentellement deux comprimés d'un récipient.
Comparateur placebo: Placebo
placebo/placebo une fois par jour le matin pour la phase de traitement de l'étude (24 mois)
Autre: Placebo
Pour cette étude, l'IMP sera fourni sous forme de comprimés pelliculés emballés dans des récipients. Chaque patient recevra deux contenants différents d'IMP (placebo/placebo) tous les 3 mois (± 1 semaine), 100 comprimés par contenant. Les récipients seront marqués de différentes couleurs, pour éviter que les patients ne prennent accidentellement deux comprimés d'un récipient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de la survenue de toute néoplasie colorectale chez les patients LS
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
• La survenue de toute néoplasie colorectale (tant les tumeurs bénignes que malignes) entre les groupes est décrite par des fréquences absolues et des pourcentages avec des intervalles de confiance à 95 %. Une régression logistique est utilisée pour évaluer les différences entre le traitement actif et le placebo pour la survenue de toute néoplasie colorectale, ajustée en fonction du pays et des antécédents de cancer avant la randomisation. Les effets du traitement sont évalués par les rapports de cotes et les intervalles de confiance à 95 % correspondants.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Réduction de la survenue de toute néoplasie colorectale chez les patients LS
Délai: Fin d'études en 6e année +/- 3 mois
Comme ci-dessus
Fin d'études en 6e année +/- 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Multiplicité tumorale
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

Le nombre de néoplasies colorectales (à la fois bénignes et malignes) par patient sera testé entre les groupes par une analyse de variance, en ajustant le pays et les antécédents de cancer avant la randomisation. Dans le cas de résidus non distribués normalement, une transformation appropriée pour obtenir une distribution normale est envisagée.

Il sera testé si le 5-ASA (à faible et à haute dose ensemble) réduit le nombre de néoplasies colorectales (tumeurs bénignes et malignes ; multiplicité tumorale) par rapport au placebo chez les patients atteints de LS à la fin du traitement et à la fin de l'étude. Les adénomes avancés sont définis par un diamètre supérieur à 1 cm d'histologie villeuse ou tubulo-villeuse ou de dysplasie de haut grade.

Tous les tests sont bilatéraux et un niveau de signification de 5 % est utilisé.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Progression tumorale
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

La progression tumorale en 4 stades ordonnés sera testée entre les groupes par un test de tendance du chi carré stratifié pour le pays et l'historique du cancer avant randomisation et modélisé par une régression logistique ordinale.

Il sera testé si le 5-ASA (faible et haute dose ensemble) réduit la progression tumorale (comparativement 4 stades ordinaux : pas de néoplasie colorectale / adénome non avancé / adénome avancé / carcinome) par rapport au placebo chez les patients LS à la fin de traitement et fin d'étude. Les adénomes avancés sont définis par un diamètre supérieur à 1 cm d'histologie villeuse ou tubulo-villeuse ou de dysplasie de haut grade.

Tous les tests sont bilatéraux et un niveau de signification de 5 % est utilisé.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Effets du traitement
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

La dépendance des effets du traitement sur les antécédents de cancer colorectal, le sexe et l'âge des patients (

Si les différences entre les effets du 5-ASA (faibles et fortes doses ensemble) et les effets placebo sur la survenue de néoplasies colorectales, la multiplicité tumorale ou la progression tumorale dépendent des antécédents de cancer colorectal, du sexe et de l'âge des patients (patients LS de moins de 45 ans âge ou 45 ans et plus) feront l'objet d'une enquête.

Tous les tests sont bilatéraux et un niveau de signification de 5 % est utilisé.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
AAS à haute et faible dose
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

Les différences entre les doses élevées et faibles d'AAS pour la survenue de néoplasies colorectales, la multiplicité tumorale et la progression tumorale seront analysées par les mêmes méthodes que pour la comparaison entre l'AAS et le placebo afin d'étudier les différences entre les doses faibles et élevées de 5-ASA en ce qui concerne l'occurrence de la néoplasie colorectale, à la multiplicité tumorale et à la progression tumorale.

Tous les tests sont bilatéraux et un niveau de signification de 5 % est utilisé.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois
Découvertes importantes et maladies - événements indésirables
Délai: Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

Les données de sécurité sont décrites et comparées entre les groupes de manière exploratoire pour déterminer la sécurité concernant le 5-ASA chez le patient LS. Par conséquent, les découvertes/maladies importantes, signalées après le début de l'étude et qui répondent à la définition d'un EI, seront enregistrées dans le CRF.

Ensemble en intention de traiter : cet ensemble d'analyse comprend des sujets qui ont été randomisés (et qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude). Cet ensemble d'analyse sera choisi pour l'évaluation de la sécurité.

Tous les tests sont bilatéraux et un niveau de signification de 5 % est utilisé.
Fin de traitement à 24 mois +/- 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christoph Gasche

Collaborateurs

Prof. Dr. Gabriela Möslein, Germany
Prof. Dr. Hans Vasen, The Netherlands
Prof. Dr. med. Jan Lubinski, Poland
Prof. Dr. med. Yaron Niv, Israel
Univ. Prof. Dr. Judith Karner-Hanusch, Austria
Ann-Sofie Backman, MD PhD, Sweden

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2017

Première publication (Réel)

3 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MesaCAPP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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