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Mesalamina per il programma di prevenzione del cancro colorettale nella sindrome di Lynch (MesaCAPP)

16 aprile 2019 aggiornato da: Christoph Gasche

Mesalamina per il programma di prevenzione del cancro colorettale nella sindrome di Lynch - MesaCAPP

Studio clinico multicentrico, multinazionale, randomizzato, a 3 bracci, in doppio cieco, di fase II con 2400 mg di mesalamina, 1200 mg di mesalamina o placebo per la prevenzione della neoplasia colorettale nei pazienti con sindrome di Lynch per 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico multicentrico, multinazionale, randomizzato, a 3 bracci, in doppio cieco, di fase II con 2400 mg di mesalamina (5-ASA), 1200 mg di mesalamina (5-ASA) o placebo in pazienti affetti da LS per un trattamento di 2 anni. 540 portatori liberi da tumore di una mutazione genetica nota in un gene MMR principale (compresi i pazienti in cui i polipi vengono rimossi endoscopicamente) saranno randomizzati 1: 1: 1 (180 ciascuno) per ricevere 2400 mg di mesalamina, 1200 mg di mesalamina o placebo. I pazienti saranno identificati attraverso registri locali o nazionali e attraverso la collaborazione con i siti. I pazienti senza tumore, valutati mediante colonscopia a luce bianca ad alta risoluzione, saranno randomizzati allo studio. Verrà prelevato un campione di siero e feci per identificare la conformità della mesalamina e potenziali biomarcatori. Alla prima e all'ultima colonscopia verranno prelevate biopsie del tessuto normale del colon ascendente e del retto.

Lo scopo dello studio è indagare l'effetto del trattamento regolare con mesalamina (5-ASA) sull'insorgenza di qualsiasi neoplasia colorettale, molteplicità del tumore (il numero di adenomi/carcinomi rilevati) e progressione del tumore nei pazienti con LS.

Si prevede una riduzione del 50% dell'insorgenza di neoplasia colorettale nei pazienti trattati con mesalamina. Verranno studiate la molteplicità tumorale e la progressione tumorale (gravità delle lesioni neoplastiche).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Department of Surgery, Medical University Vienna
  • Germania
    • Nordrhein-Westfalen
      • Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Germania, 42883
        • HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
  • Israele
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Polonia
      • Stettin, Polonia, 71-252
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
  • Svezia
      • Solna, Svezia, 17176
        • Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

25 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Portatori dimostrati privi di tumore (compresi i pazienti in cui i polipi vengono rimossi per via endoscopica) di una mutazione patologica germinale su uno dei geni MMR inclusi MLH1, MSH2 (incluso EpCAM) e MSH6
  • Soggetti di sesso maschile o femminile con età > 25 anni
  • Le donne in post-menopausa da più di un (1) anno o le donne in età fertile che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficiente con un tasso di fallimento inferiore all'1% (ad es. contraccettivi ormonali orali, impianti ormonali, iniezioni ormonali, sterilizzazione, dispositivo intrauterino ormonale o in rame, partner sterilizzato/vasectomizzato o diaframma in combinazione con preservativo, spermicida o pillola anticoncezionale) o devono accettare di astenersi dall'attività eterosessuale durante il periodo di trattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della randomizzazione.
  • Consenso informato scritto firmato prima dell'inclusione nello studio

Criteri di esclusione:

  • Presenza di neoplasia benigna colorettale endoscopicamente non asportabile (il paziente può essere incluso se l'adenoma viene asportato)
  • Portatori di mutazioni germinali in PMS2
  • Sono esclusi i pazienti con anamnesi di carcinoma colorettale (CRC) in stadio 3 e 4
  • Presenza di malattia metastatica
  • Uso regolare di acido acetilsalicilico (ASA o aspirina): uso quotidiano di ≥100 mg in più di 3 mesi consecutivi nell'ultimo anno
  • Uso regolare di FANS o inibitori della COX-2: uso quotidiano per più di 3 mesi consecutivi nell'ultimo anno
  • Ipersensibilità al 5-ASA
  • Pazienti dopo colectomia totale o subtotale
  • Chirurgia colorettale nei 6 mesi precedenti
  • Riluttanza a partecipare o chi è considerato incompetente a dare un consenso informato
  • Donne incinte o che allattano
  • - Partecipazione a un altro studio clinico che indaga su un altro IMP entro 3 mesi prima dello screening
  • Insufficienza renale (GFR
  • Malattia epatica grave o insufficienza epatica (aumento degli enzimi epatici sopra 3xULN)
  • Attuale o anamnesi di grave disturbo psichiatrico o abuso di alcol/droghe che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'IMP o sull'aderenza al protocollo
  • Storia precedente di miocardite o pericardite. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche (come malattie polmonari croniche gravi (BPCO, inclusa l'asma), renali o cardiache) o condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla capacità di conformarsi alle procedure dello studio, alla somministrazione di IMP e, a giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 2400 mg di mesalamina (5-ASA) in totale
2400 mg (1200 mg di mesalamina/1200 mg) di mesalamina una volta al giorno al mattino per la fase di trattamento dello studio (24 mesi)
Droga: mesalamina 2400 MG (5-ASA)
Per questo studio IMP verrà fornito sotto forma di compresse rivestite con film confezionate in contenitori. Ogni paziente riceverà due diversi contenitori, ciascuno da 1200 mg di IMP (= 2400 mg), ogni 3 mesi (± 1 settimana), 100 compresse per contenitore. I contenitori saranno contrassegnati con colori diversi, per evitare che i pazienti prendano accidentalmente due compresse da un contenitore.
Altri nomi:
  • Mesalazina
  • Mezavant
  • Acido 5-aminosalicilico (5-ASA)
Sperimentale: 1200 mg di mesalamina (5-ASA) in totale
placebo/1200 mg di mesalamina una volta al giorno al mattino per la fase di trattamento dello studio (24 mesi)
Droga: mesalamina 1200 mg
Per questo studio IMP verrà fornito sotto forma di compresse rivestite con film confezionate in contenitori. Ogni paziente riceverà due diversi contenitori di IMP (1200 mg/placebo) ogni 3 mesi (± 1 settimana), 100 compresse per contenitore. I contenitori saranno contrassegnati con colori diversi, per evitare che i pazienti prendano accidentalmente due compresse da un contenitore.
Altri nomi:
  • Mesalazina
  • Mezavant
  • Acido 5-aminosalicilico (5-ASA)
Altro: Placebo
Per questo studio IMP verrà fornito sotto forma di compresse rivestite con film confezionate in contenitori. Ogni paziente riceverà due diversi contenitori di IMP (placebo/placebo) ogni 3 mesi (± 1 settimana), 100 compresse per contenitore. I contenitori saranno contrassegnati con colori diversi, per evitare che i pazienti prendano accidentalmente due compresse da un contenitore.
Comparatore placebo: Placebo
placebo/placebo una volta al giorno al mattino per la fase di trattamento dello studio (24 mesi)
Altro: Placebo
Per questo studio IMP verrà fornito sotto forma di compresse rivestite con film confezionate in contenitori. Ogni paziente riceverà due diversi contenitori di IMP (placebo/placebo) ogni 3 mesi (± 1 settimana), 100 compresse per contenitore. I contenitori saranno contrassegnati con colori diversi, per evitare che i pazienti prendano accidentalmente due compresse da un contenitore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione dell'insorgenza di qualsiasi neoplasia colorettale nei pazienti affetti da LS
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese
• L'occorrenza di qualsiasi neoplasia del colon-retto (tumori benigni e maligni) tra i gruppi è descritta da frequenze e percentuali assolute con intervalli di confidenza del 95%. Una regressione logistica viene utilizzata per valutare le differenze tra il trattamento attivo e il placebo per l'insorgenza di qualsiasi neoplasia colorettale, aggiustata per paese e storia di cancro prima della randomizzazione. Gli effetti del trattamento sono valutati mediante odds-ratio e corrispondenti intervalli di confidenza al 95%.
Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese
Riduzione dell'insorgenza di qualsiasi neoplasia colorettale nei pazienti affetti da LS
Lasso di tempo: Fine dello studio all'anno 6 +/- 3 mesi
Come sopra
Fine dello studio all'anno 6 +/- 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Molteplicità tumorale
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese

Il numero di neoplasie del colon-retto (tumori sia benigni che maligni) per paziente sarà testato tra i gruppi mediante un'analisi della varianza, aggiustando per paese e storia del cancro prima della randomizzazione. Nel caso di residui non distribuiti normalmente si considera una trasformazione adeguata per raggiungere la distribuzione normale.

Verrà testato se il 5-ASA (bassa e alta dose insieme) riduce il numero di eventuali neoplasie colorettali (sia tumori benigni che maligni; molteplicità del tumore) rispetto al placebo nei pazienti con LS alla fine del trattamento e alla fine dello studio. Gli adenomi avanzati sono definiti da un diametro superiore a 1 cm di istologia villosa o tubulo-villosa o da displasia di alto grado.

Tutti i test sono bilaterali e viene utilizzato un livello di significatività del 5 %.
Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese
Progresso del tumore
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese

Il progresso del tumore in 4 stadi ordinati sarà testato tra i gruppi mediante un test di tendenza del chi-quadrato stratificato per paese e storia di cancro prima della randomizzazione e modellato da una regressione logistica ordinale.

Verrà testato se il 5-ASA (bassa e alta dose insieme) riduce la progressione del tumore (rispetto a 4 stadi ordinali: nessuna neoplasia colorettale / adenoma non avanzato / adenoma avanzato / carcinoma) rispetto al placebo nei pazienti con LS alla fine del trattamento e fine dello studio. Gli adenomi avanzati sono definiti da un diametro superiore a 1 cm di istologia villosa o tubulo-villosa o da displasia di alto grado.

Tutti i test sono bilaterali e viene utilizzato un livello di significatività del 5 %.
Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese
Effetti del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese

La dipendenza degli effetti del trattamento dalla storia del cancro del colon-retto, dal sesso e dall'età dei pazienti (

Se le differenze tra gli effetti del 5-ASA (basse e alte dosi insieme) e gli effetti del placebo sull'insorgenza di neoplasia colorettale, sulla molteplicità del tumore o sulla progressione del tumore dipendono dalla storia del cancro colorettale, dal sesso e dall'età dei pazienti (pazienti con LS di età inferiore a 45 anni) età o 45 anni di età e oltre) sarà indagato.

Tutti i test sono bilaterali e viene utilizzato un livello di significatività del 5 %.
Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese
ASA ad alto e basso dosaggio
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese

Le differenze tra ASA ad alta e bassa dose per l'insorgenza di neoplasia colorettale, molteplicità tumorale e progressione del tumore saranno analizzate con gli stessi metodi del confronto tra ASA e placebo per indagare le differenze tra bassa e alta dose di 5-ASA rispetto all'insorgenza della neoplasia colorettale, alla molteplicità tumorale e alla progressione tumorale.

Tutti i test sono bilaterali e viene utilizzato un livello di significatività del 5 %.
Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese
Risultati significativi e malattie - eventi avversi
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese

I dati sulla sicurezza sono descritti e confrontati tra i gruppi in modo esplorativo per determinare la sicurezza relativa al 5-ASA nel paziente con LS. Pertanto i risultati/malattie significativi, segnalati dopo l'inizio dello studio e che soddisfano la definizione di AE, saranno registrati nel CRF.

Intention to treat set: questo set di analisi include soggetti che sono stati randomizzati (e hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio). Questo set di analisi sarà scelto per la valutazione della sicurezza.

Tutti i test sono bilaterali e viene utilizzato un livello di significatività del 5 %.
Fine del trattamento a 24 mesi +/- 1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Christoph Gasche

Collaboratori

Prof. Dr. Gabriela Möslein, Germany
Prof. Dr. Hans Vasen, The Netherlands
Prof. Dr. med. Jan Lubinski, Poland
Prof. Dr. med. Yaron Niv, Israel
Univ. Prof. Dr. Judith Karner-Hanusch, Austria
Ann-Sofie Backman, MD PhD, Sweden

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

10 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

10 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MesaCAPP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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