Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesalamine voor preventieprogramma voor colorectale kanker bij het Lynch-syndroom (MesaCAPP)

16 april 2019 bijgewerkt door: Christoph Gasche

Mesalamine voor programma ter preventie van colorectale kanker bij het Lynch-syndroom - MesaCAPP

Multicenter, multinationaal, gerandomiseerd, 3-armig, dubbelblind, fase II klinisch onderzoek met 2400 mg mesalamine, 1200 mg mesalamine of placebo voor de preventie van colorectale neoplasie bij patiënten met het Lynch-syndroom gedurende 2 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, multinationaal, gerandomiseerd, 3-armig, dubbelblind, fase II klinisch onderzoek met 2400 mg mesalamine (5-ASA), 1200 mg mesalamine (5-ASA) of placebo bij LS-patiënten voor een behandeling van 2 jaar. 540 tumorvrije dragers van een bekende genetische mutatie in een belangrijk MMR-gen (inclusief patiënten bij wie de poliepen endoscopisch zijn verwijderd) zullen 1:1:1 worden gerandomiseerd (elk 180) om 2400 mg mesalamine, 1200 mg mesalamine of placebo te krijgen. Patiënten zullen worden geïdentificeerd via lokale of nationale registers en door samenwerking met sites. Tumorvrije patiënten, beoordeeld door colonoscopie met wit licht met hoge resolutie, zullen gerandomiseerd worden voor de studie. Er zal een serum- en ontlastingsmonster worden genomen om de naleving van mesalamine en mogelijke biomarkers te identificeren. Bij de eerste en de laatste colonoscopie worden biopsieën genomen van het normale weefsel van het colon ascendens en het rectum.

Het doel van de studie is het effect te onderzoeken van reguliere behandeling met mesalamine (5-ASA) op het optreden van eventuele colorectale neoplasie, tumormultipliciteit (het aantal gedetecteerde adenomen/carcinomen) en tumorprogressie bij LS-patiënten.

Een vermindering van 50% van het optreden van colorectale neoplasie bij met mesalamine behandelde patiënten wordt verwacht. Tumormultipliciteit en tumorprogressie (ernst van de neoplastische laesies) zullen worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 42883
        • HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
  • Israël
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Department of Surgery, Medical University Vienna
  • Polen
      • Stettin, Polen, 71-252
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
  • Zweden
      • Solna, Zweden, 17176
        • Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bewezen tumorvrije (inclusief patiënten bij wie de poliepen endoscopisch worden verwijderd) dragers van een kiembaanpathologische mutatie op een van de MMR-genen waaronder MLH1, MSH2 (inclusief EpCAM) en MSH6
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met de leeftijd > 25 jaar
  • Vrouwen die meer dan een (1) jaar postmenopauzaal zijn of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zeer efficiënte anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% (d.w.z. orale hormonale anticonceptiva, hormoonimplantaten, hormooninjecties, sterilisatie, hormonaal of koperen spiraaltje, gesteriliseerde/gevasectomiseerde partner, of pessarium in combinatie met een condoom, zaaddodend middel of anticonceptiepil) of dienen ermee in te stemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit tijdens de behandelingsperiode. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en vóór randomisatie.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan opname in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van colorectale endoscopisch niet-verwijderbare goedaardige neoplasie (patiënt kan worden opgenomen als het adenoom is verwijderd)
  • Dragers van kiembaanmutaties in PMS2
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van stadium 3 en 4 colorectale kanker (CRC) zijn uitgesloten
  • Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte
  • Regelmatig gebruik van acetylsalicylzuur (ASA of aspirine): dagelijks gebruik van ≥100 mg in meer dan 3 ononderbroken maanden in het afgelopen jaar
  • Regelmatig gebruik van NSAID's of COX-2-remmers: dagelijks gebruik gedurende meer dan 3 aaneengesloten maanden in het afgelopen jaar
  • Overgevoeligheid voor 5-ASA
  • Patiënten na totale of subtotale colectomie
  • Colorectale chirurgie in de afgelopen 6 maanden
  • Onwil om deel te nemen of die onbekwaam wordt geacht om geïnformeerde toestemming te geven
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een ander IMP binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Nierinsufficiëntie (GFR
  • Ernstige leverziekte of leverfalen (verhoging van leverenzymen boven 3xULN)
  • Huidige of voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis of alcohol-/drugsmisbruik die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van IMP's of de naleving van het protocol
  • Voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis. Andere ernstige acute of chronische medische aandoening (zoals ernstige chronische longziekte (COPD, inclusief astma), nier- of hartaandoeningen) of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of het vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures, IMP-toediening en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 2400 MG mesalamine (5-ASA) totaal
2400 mg (1200 mg mesalamine/1200 mg) mesalamine eenmaal daags 's ochtends voor de behandelingsfase van het onderzoek (24 maanden)
Geneesmiddel: mesalamine 2400 MG (5-ASA)
Voor dit onderzoek zal IMP worden geleverd als filmomhulde tabletten verpakt in containers. Elke patiënt krijgt twee verschillende containers, elk 1200 mg IMP (= 2400 mg), elke 3 maanden (± 1 week), 100 tabletten per container. De houders worden gemarkeerd in verschillende kleuren, om te voorkomen dat patiënten per ongeluk twee tabletten uit één verpakking nemen.
Andere namen:
  • Mesalazine
  • Mezavant
  • 5-aminosalicylzuur (5-ASA)
Experimenteel: 1200 MG mesalamine (5-ASA) totaal
placebo/1200 mg mesalamine eenmaal daags 's ochtends voor de behandelingsfase van het onderzoek (24 maanden)
Geneesmiddel: mesalamine 1200 mg
Voor dit onderzoek zal IMP worden geleverd als filmomhulde tabletten verpakt in containers. Elke patiënt krijgt elke 3 maanden (± 1 week) twee verschillende flacons IMP (1200 mg/placebo), 100 tabletten per flacon. De houders worden gemarkeerd in verschillende kleuren, om te voorkomen dat patiënten per ongeluk twee tabletten uit één verpakking nemen.
Andere namen:
  • Mesalazine
  • Mezavant
  • 5-aminosalicylzuur (5-ASA)
Ander: Placebo
Voor dit onderzoek zal IMP worden geleverd als filmomhulde tabletten verpakt in containers. Elke patiënt krijgt elke 3 maanden (± 1 week) twee verschillende containers IMP (placebo/placebo), 100 tabletten per container. De houders worden gemarkeerd in verschillende kleuren, om te voorkomen dat patiënten per ongeluk twee tabletten uit één verpakking nemen.
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo/placebo eenmaal daags 's ochtends voor de behandelingsfase van de studie (24 maanden)
Ander: Placebo
Voor dit onderzoek zal IMP worden geleverd als filmomhulde tabletten verpakt in containers. Elke patiënt krijgt elke 3 maanden (± 1 week) twee verschillende containers IMP (placebo/placebo), 100 tabletten per container. De houders worden gemarkeerd in verschillende kleuren, om te voorkomen dat patiënten per ongeluk twee tabletten uit één verpakking nemen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van het optreden van colorectale neoplasie bij LS-patiënten
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
• Het optreden van colorectale neoplasie (zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren) tussen groepen wordt beschreven door absolute frequenties en percentages met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Een logistische regressie wordt gebruikt om verschillen tussen actieve behandeling en placebo te beoordelen voor het optreden van colorectale neoplasie, gecorrigeerd voor land en voorgeschiedenis van kanker vóór randomisatie. Behandelingseffecten worden beoordeeld aan de hand van odds-ratio's en overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Vermindering van het optreden van colorectale neoplasie bij LS-patiënten
Tijdsspanne: Einde studie op jaar 6 +/- 3 maanden
Zoals hierboven
Einde studie op jaar 6 +/- 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor multipliciteit
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

Het aantal colorectale neoplasie (zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren) per patiënt zal worden getest tussen groepen door middel van een variantieanalyse, gecorrigeerd voor land en voorgeschiedenis van kanker vóór randomisatie. In het geval van niet-normaal verdeelde residuen wordt een geschikte transformatie overwogen om tot een normale verdeling te komen.

Er zal worden getest of 5-ASA (lage en hoge dosis samen) het aantal colorectale neoplasie (zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren; tumormultipliciteit) vermindert in vergelijking met placebo bij LS-patiënten aan het einde van de behandeling en het einde van de studie. Gevorderde adenomen worden gedefinieerd door een diameter van meer dan 1 cm villous of tubulo-villou histologie of hoogwaardige dysplasie.

Alle toetsen zijn tweezijdig en er wordt een significantieniveau van 5% gehanteerd.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Vooruitgang van de tumor
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

De tumorprogressie in 4 geordende stadia zal worden getest tussen groepen door middel van een chi-kwadraattrendtest, gestratificeerd voor land en voorgeschiedenis van kanker vóór randomisatie en gemodelleerd door een ordinale logistische regressie.

Er zal worden getest of 5-ASA (lage en hoge dosis samen) tumorprogressie vermindert (vergeleken met 4 ordinale stadia: geen colorectale neoplasie / niet-gevorderd adenoom / gevorderd adenoom / carcinoom) in vergelijking met placebo bij LS-patiënten aan het einde van behandeling en einde studie. Gevorderde adenomen worden gedefinieerd door een diameter van meer dan 1 cm villous of tubulo-villou histologie of hoogwaardige dysplasie.

Alle toetsen zijn tweezijdig en er wordt een significantieniveau van 5% gehanteerd.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Behandeling effecten
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

De afhankelijkheid van behandelingseffecten op de geschiedenis van colorectale kanker, geslacht en leeftijd van de patiënt (

Als verschillen tussen de effecten van 5-ASA (lage en hoge dosis samen) en placebo-effecten op het optreden van colorectale neoplasie, tumormultipliciteit of tumorprogressie afhangen van de voorgeschiedenis van colorectale kanker, het geslacht en de leeftijd van de patiënt (LS-patiënten jonger dan 45 jaar leeftijd of 45 jaar en ouder) worden onderzocht.

Alle toetsen zijn tweezijdig en er wordt een significantieniveau van 5% gehanteerd.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Hoge en lage dosis ASA
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

Verschillen tussen hoge en lage dosis ASA voor het optreden van colorectale neoplasie, tumormultipliciteit en tumorprogressie zullen worden geanalyseerd met dezelfde methoden als voor de vergelijking tussen ASA en placebo om verschillen tussen lage en hoge dosis 5-ASA te onderzoeken met betrekking tot het voorkomen van colorectale neoplasie, tot tumormultipliciteit en tumorprogressie.

Alle toetsen zijn tweezijdig en er wordt een significantieniveau van 5% gehanteerd.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand
Significante bevindingen & ziekten - bijwerkingen
Tijdsspanne: Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

Veiligheidsgegevens worden beschreven en vergeleken tussen groepen op een verkennende manier om de veiligheid met betrekking tot 5-ASA bij LS-patiënt te bepalen. Daarom zullen significante bevindingen/ziektes, gemeld na de start van het onderzoek en die voldoen aan de definitie van een AE, worden vastgelegd in het CRF.

Set van intentie om te behandelen: Deze analyseset bevat gerandomiseerde proefpersonen (en ontvingen ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel). Deze analyseset wordt gekozen voor veiligheidsbeoordeling.

Alle toetsen zijn tweezijdig en er wordt een significantieniveau van 5% gehanteerd.
Einde behandeling op 24 maanden +/- 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christoph Gasche

Medewerkers

Prof. Dr. Gabriela Möslein, Germany
Prof. Dr. Hans Vasen, The Netherlands
Prof. Dr. med. Jan Lubinski, Poland
Prof. Dr. med. Yaron Niv, Israel
Univ. Prof. Dr. Judith Karner-Hanusch, Austria
Ann-Sofie Backman, MD PhD, Sweden

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MesaCAPP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op mesalamine 2400 MG (5-ASA)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren