Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mesalamin pro program prevence kolorektálního karcinomu u Lynchova syndromu (MesaCAPP)

16. dubna 2019 aktualizováno: Christoph Gasche

Mesalamin pro program prevence kolorektálního karcinomu u Lynchova syndromu - MesaCAPP

Multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, 3ramenná, dvojitě zaslepená, klinická studie fáze II s 2400 mg mesalaminu, 1200 mg mesalaminu nebo placebem pro prevenci kolorektální neoplazie u pacientů s Lynchovým syndromem po dobu 2 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, nadnárodní, randomizovanou, tříramennou, dvojitě zaslepenou klinickou studii fáze II s 2400 mg mesalaminu (5-ASA), 1200 mg mesalaminu (5-ASA) nebo placebem u pacientů s LS po dobu 2 let. 540 beznádorových přenašečů známé genetické mutace v hlavním genu MMR (včetně pacientů, u kterých byly polypy endoskopicky odstraněny) bude randomizováno v poměru 1:1:1 (180 každý), aby dostali 2400 mg mesalaminu, 1200 mg mesalaminu nebo placebo. Pacienti budou identifikováni prostřednictvím místních nebo národních registrů a prostřednictvím spolupráce s místy. Do studie budou randomizováni pacienti bez nádoru, hodnocení kolonoskopií s vysokým rozlišením v bílém světle. Bude odebrán vzorek séra a stolice k identifikaci mesalaminové kompliance a potenciálních biomarkerů. Při první a poslední kolonoskopii budou odebrány biopsie normální tkáně vzestupného tračníku a rekta.

Cílem studie je zjistit vliv pravidelné léčby mesalaminem (5-ASA) na výskyt jakékoli kolorektální neoplazie, multiplicitu tumoru (počet detekovaných adenomů/karcinomů) a progresi tumoru u pacientů s LS.

Očekává se 50% snížení výskytu kolorektální neoplazie u pacientů léčených mesalaminem. Bude zkoumána multiplicita tumoru a progrese tumoru (závažnost neoplastických lézí).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
  • Německo
    • Nordrhein-Westfalen
      • Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Německo, 42883
        • HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
  • Polsko
      • Stettin, Polsko, 71-252
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Department of Surgery, Medical University Vienna
  • Švédsko
      • Solna, Švédsko, 17176
        • Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Prokázaní beznádoroví (včetně pacientů, u kterých byly polypy odstraněny endoskopicky) nositelé zárodečné patologické mutace na jednom z MMR genů včetně MLH1, MSH2 (včetně EpCAM) a MSH6
  • Mužské nebo ženské subjekty ve věku > 25 let
  • Ženy, které byly po menopauze déle než jeden (1) rok, nebo ženy ve fertilním věku používající vysoce účinnou metodu antikoncepce s méně než 1% mírou selhání (tj. perorální hormonální antikoncepce, hormonální implantáty, hormonální injekce, sterilizace, hormonální nebo měděné nitroděložní tělísko, sterilizovaný/vazektomizovaný partner nebo bránice v kombinaci s kondomem, spermicidem nebo antikoncepčními pilulkami) nebo byste měli souhlasit s tím, že se během léčby zdržíte heterosexuální aktivity. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před randomizací.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost kolorektální endoskopicky neodstranitelné benigní neoplazie (pacient může být zařazen, pokud je odstraněn adenom)
  • Nositelé zárodečných mutací v PMS2
  • Pacienti s anamnézou 3. a 4. stádia kolorektálního karcinomu (CRC) jsou vyloučeni
  • Přítomnost metastatického onemocnění
  • Pravidelné užívání kyseliny acetylsalicylové (ASA nebo aspirinu): denní užívání ≥100 mg během více než 3 po sobě jdoucích měsíců v posledním roce
  • Pravidelné užívání NSAID nebo inhibitorů COX-2: každodenní užívání po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce v posledním roce
  • Hypersenzitivita na 5-ASA
  • Pacienti po totální nebo subtotální kolektomii
  • Kolorektální operace během předchozích 6 měsíců
  • Neochota zúčastnit se nebo kdo je považován za nezpůsobilého dát informovaný souhlas
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Účast v jiné klinické studii zkoumající další IMP během 3 měsíců před screeningem
  • Renální insuficience (GFR
  • Závažné onemocnění jater nebo selhání jater (zvýšení jaterních enzymů nad 3x ULN)
  • Současná nebo anamnéza závažné psychiatrické poruchy nebo zneužívání alkoholu/drog, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti IMP a účinnosti nebo dodržování protokolu
  • Předchozí anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako je závažný chronický stav plic (CHOPN, včetně astmatu), onemocnění ledvin nebo srdce) nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo se schopností dodržovat postupy studie, podávání IMP a podle úsudku zkoušejícího by to způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 2400 MG mesalamin (5-ASA) celkem
2 400 mg (1 200 mg mesalaminu/1 200 mg) mesalaminu jednou denně ráno pro léčebnou fázi studie (24 měsíců)
Lék: mesalamin 2400 MG (5-ASA)
Pro tuto studii bude IMP dodáván jako potahované tablety balené v nádobách. Každý pacient obdrží dvě různé nádoby, každá po 1200 mg IMP (= 2400 mg), každé 3 měsíce (± 1 týden), 100 tablet na nádobu. Obaly budou označeny různými barvami, aby se zabránilo náhodnému požití dvou tablet z jednoho obalu.
Ostatní jména:
  • Mesalazin
  • Mezavant
  • Kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA)
Experimentální: 1200 MG mesalamin (5-ASA) celkem
placebo/1200 mg mesalamin jednou denně ráno pro léčebnou fázi studie (24 měsíců)
Lék: mesalamin 1200 MG
Pro tuto studii bude IMP dodáván jako potahované tablety balené v nádobách. Každý pacient dostane dvě různé nádoby s IMP (1200 mg/placebo) každé 3 měsíce (± 1 týden), 100 tablet na nádobu. Obaly budou označeny různými barvami, aby se zabránilo náhodnému požití dvou tablet z jednoho obalu.
Ostatní jména:
  • Mesalazin
  • Mezavant
  • Kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA)
Jiný: Placebo
Pro tuto studii bude IMP dodáván jako potahované tablety balené v nádobách. Každý pacient obdrží dvě různé nádoby s IMP (placebo/placebo) každé 3 měsíce (± 1 týden), 100 tablet na nádobu. Obaly budou označeny různými barvami, aby se zabránilo náhodnému požití dvou tablet z jednoho obalu.
Komparátor placeba: Placebo
placebo/placebo jednou denně ráno ve fázi léčby studie (24 měsíců)
Jiný: Placebo
Pro tuto studii bude IMP dodáván jako potahované tablety balené v nádobách. Každý pacient obdrží dvě různé nádoby s IMP (placebo/placebo) každé 3 měsíce (± 1 týden), 100 tablet na nádobu. Obaly budou označeny různými barvami, aby se zabránilo náhodnému požití dvou tablet z jednoho obalu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení výskytu jakékoli kolorektální neoplazie u pacientů s LS
Časové okno: Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc
• Výskyt jakékoli kolorektální neoplazie (benigních i maligních nádorů) mezi skupinami je popsán absolutní četností a procenty s 95% intervalem spolehlivosti. Logistická regrese se používá k posouzení rozdílů mezi aktivní léčbou a placebem pro výskyt jakékoli kolorektální neoplazie, upravená podle země a historie rakoviny před randomizací. Účinky léčby jsou hodnoceny poměrem pravděpodobnosti a odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti.
Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc
Snížení výskytu jakékoli kolorektální neoplazie u pacientů s LS
Časové okno: Ukončení studia v 6. roce +/- 3 měsíce
Jak je uvedeno výše
Ukončení studia v 6. roce +/- 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová multiplicita
Časové okno: Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc

Počet kolorektálních neoplazií (benigních i maligních nádorů) na pacienta bude testován mezi skupinami analýzou rozptylu, upravením podle země a historie rakoviny před randomizací. V případě nenormálně rozdělených reziduí je zvažována vhodná transformace pro dosažení normálního rozdělení.

Bude testováno, zda 5-ASA (nízká a vysoká dávka dohromady) snižuje počet jakýchkoli kolorektálních neoplazií (benigních i maligních nádorů; multiplicita nádorů) ve srovnání s placebem u pacientů s LS na konci léčby a na konci studie. Pokročilé adenomy jsou definovány průměrem nad 1 cm vilózní nebo tubulo-vilózní histologie nebo dysplazie vysokého stupně.

Všechny testy jsou oboustranné a používá se hladina významnosti 5 %.
Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc
Progrese nádoru
Časové okno: Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc

Progrese nádoru ve 4 uspořádaných stadiích bude testována mezi skupinami testem trendu chí-kvadrát stratifikovaným pro zemi a historii rakoviny před randomizací a modelovaným ordinální logistickou regresí.

Bude testováno, zda 5-ASA (spolu s nízkou a vysokou dávkou) snižuje progresi nádoru (ve srovnání se 4 ordinálními stádii: žádná kolorektální neoplazie / nepokročilý adenom / pokročilý adenom / karcinom) ve srovnání s placebem u pacientů s LS na konci léčba a ukončení studia. Pokročilé adenomy jsou definovány průměrem nad 1 cm vilózní nebo tubulo-vilózní histologie nebo dysplazie vysokého stupně.

Všechny testy jsou oboustranné a používá se hladina významnosti 5 %.
Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc
Účinky léčby
Časové okno: Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc

Závislost účinků léčby na anamnéze kolorektálního karcinomu, pohlaví a věku pacientů (

Pokud rozdíly mezi účinky 5-ASA (spolu s nízkou a vysokou dávkou) a účinky placeba na výskyt kolorektální neoplazie, multiplicita tumoru nebo progrese tumoru závisí na anamnéze kolorektálního karcinomu, pohlaví a věku pacientů (pacienti s LS mladší 45 let věk nebo 45 let a více).

Všechny testy jsou oboustranné a používá se hladina významnosti 5 %.
Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc
Vysoká a nízká dávka ASA
Časové okno: Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc

Rozdíly mezi vysokou a nízkou dávkou ASA pro výskyt kolorektální neoplazie, multiplicitu tumoru a progresi tumoru budou analyzovány stejnými metodami jako pro srovnání mezi ASA a placebem, aby se prozkoumaly rozdíly mezi nízkou a vysokou dávkou 5-ASA s ohledem na výskyt kolorektální neoplazie, multiplicitě tumoru a progresi tumoru.

Všechny testy jsou oboustranné a používá se hladina významnosti 5 %.
Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc
Závažné nálezy a nemoci - nežádoucí příhody
Časové okno: Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc

Údaje o bezpečnosti jsou popsány a porovnávány mezi skupinami průzkumným způsobem, aby se určila bezpečnost týkající se 5-ASA u pacienta s LS. Proto budou významné nálezy/nemoci hlášené po zahájení studie, které splňují definici AE, zaznamenány do CRF.

Soubor záměru léčit: Tento soubor analýz zahrnuje subjekty, které byly randomizovány (a dostali alespoň jednu dávku studovaného léku). Tento soubor analýz bude vybrán pro posouzení bezpečnosti.

Všechny testy jsou oboustranné a používá se hladina významnosti 5 %.
Ukončení léčby ve 24 měsících +/- 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Christoph Gasche

Spolupracovníci

Prof. Dr. Gabriela Möslein, Germany
Prof. Dr. Hans Vasen, The Netherlands
Prof. Dr. med. Jan Lubinski, Poland
Prof. Dr. med. Yaron Niv, Israel
Univ. Prof. Dr. Judith Karner-Hanusch, Austria
Ann-Sofie Backman, MD PhD, Sweden

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MesaCAPP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na mesalamin 2400 MG (5-ASA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit