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Mesalamin für das Darmkrebs-Präventionsprogramm beim Lynch-Syndrom (MesaCAPP)

16. April 2019 aktualisiert von: Christoph Gasche

Mesalamin für das Darmkrebs-Präventionsprogramm bei Lynch-Syndrom - MesaCAPP

Multizentrische, multinationale, randomisierte, 3-armige, doppelblinde klinische Phase-II-Studie mit 2400 mg Mesalamin, 1200 mg Mesalamin oder Placebo zur Prävention von kolorektalen Neoplasien bei Lynch-Syndrom-Patienten über 2 Jahre.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, multinationale, randomisierte, dreiarmige, doppelblinde klinische Phase-II-Studie mit 2400 mg Mesalamin (5-ASA), 1200 mg Mesalamin (5-ASA) oder Placebo bei LS-Patienten für eine 2-jährige Behandlung. 540 tumorfreie Träger einer bekannten genetischen Mutation in einem wichtigen MMR-Gen (einschließlich Patienten, bei denen die Polypen endoskopisch entfernt wurden) werden 1:1:1 (jeweils 180) randomisiert und erhalten 2400 mg Mesalamin, 1200 mg Mesalamin oder Placebo. Patienten werden durch lokale oder nationale Register und durch Zusammenarbeit mit Standorten identifiziert. Tumorfreie Patienten, die mittels hochauflösender Weißlicht-Koloskopie beurteilt werden, werden für die Studie randomisiert. Eine Serum- und Stuhlprobe wird entnommen, um die Mesalamin-Compliance und potenzielle Biomarker zu identifizieren. Biopsien des normalen Gewebes von Colon ascendens und Rektum werden bei der ersten und letzten Koloskopie entnommen.

Ziel der Studie ist es, den Effekt einer regelmäßigen Behandlung mit Mesalamin (5-ASA) auf das Auftreten kolorektaler Neoplasien, die Tumormultiplizität (Anzahl der nachgewiesenen Adenome/Karzinome) und die Tumorprogression bei LS-Patienten zu untersuchen.

Bei mit Mesalamin behandelten Patienten wird eine Verringerung des Auftretens kolorektaler Neoplasien um 50 % erwartet. Tumormultiplizität und Tumorprogression (Schweregrad der neoplastischen Läsionen) werden untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 42883
        • HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Polen
      • Stettin, Polen, 71-252
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
  • Schweden
      • Solna, Schweden, 17176
        • Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Department of Surgery, Medical University Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweislich tumorfreie (einschließlich Patienten, bei denen die Polypen endoskopisch entfernt wurden) Träger einer pathologischen Keimbahnmutation auf einem der MMR-Gene, einschließlich MLH1, MSH2 (einschließlich EpCAM) und MSH6
  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter > 25 Jahre
  • Frauen, die länger als ein (1) Jahr postmenopausal waren, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % (d. h. orale hormonelle Kontrazeptiva, Hormonimplantate, Hormoninjektionen, Sterilisation, Hormon- oder Kupferintrauterinpessar, sterilisierter/vasektomierter Partner oder Diaphragma in Kombination mit einem Kondom, Spermizid oder Antibabypillen) oder sich bereit erklären sollten, während der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor Aufnahme in die Studie

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer kolorektalen, endoskopisch nicht entfernbaren gutartigen Neoplasie (der Patient kann eingeschlossen werden, wenn das Adenom entfernt wird)
  • Träger von Keimbahnmutationen bei PMS2
  • Patienten mit Darmkrebs (CRC) im Stadium 3 und 4 in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen
  • Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung
  • Regelmäßige Einnahme von Acetylsalicylsäure (ASS oder Aspirin): tägliche Einnahme von ≥ 100 mg in mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb des letzten Jahres
  • Regelmäßige Anwendung von NSAIDs oder COX-2-Hemmern: tägliche Anwendung in mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb des letzten Jahres
  • Überempfindlichkeit gegen 5-ASA
  • Patienten nach totaler oder subtotaler Kolektomie
  • Darmoperation innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unwilligkeit zur Teilnahme oder wer als unfähig angesehen wird, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Untersuchung eines anderen IMP innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Niereninsuffizienz (GFR
  • Schwere Lebererkrankung oder Leberversagen (Erhöhung der Leberenzymwerte über 3 x ULN)
  • Aktuelle oder Vorgeschichte von schweren psychiatrischen Störungen oder Alkohol-/Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit des IMP oder die Einhaltung des Protokolls beeinflussen können
  • Vorgeschichte von Myokarditis oder Perikarditis. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen (z. B. schwere chronische Lungenerkrankungen (COPD, einschließlich Asthma), Nieren- oder Herzerkrankungen) oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Fähigkeit zur Einhaltung der Studienverfahren verbundene Risiko erhöhen können, IMP-Verabreichung und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2400 mg Mesalamin (5-ASA) insgesamt
2400 mg (1200 mg Mesalamin/1200 mg) Mesalamin einmal täglich morgens für die Behandlungsphase der Studie (24 Monate)
Arzneimittel: Mesalamin 2400 MG (5-ASA)
Für diese Studie wird IMP als in Behältnissen verpackte Filmtabletten geliefert. Jeder Patient erhält alle 3 Monate (± 1 Woche) zwei verschiedene Behältnisse mit jeweils 1200 mg IMP (= 2400 mg), 100 Tabletten pro Behältnis. Die Behälter werden in unterschiedlichen Farben gekennzeichnet, um zu verhindern, dass die Patienten versehentlich zwei Tabletten aus einem Behälter nehmen.
Andere Namen:
  • Mesalazin
  • Mezavant
  • 5-Aminosalicylsäure (5-ASA)
Experimental: 1200 mg Mesalamin (5-ASA) insgesamt
Placebo/1200 mg Mesalamin einmal täglich morgens für die Behandlungsphase der Studie (24 Monate)
Arzneimittel: Mesalamin 1200 mg
Für diese Studie wird IMP als in Behältnissen verpackte Filmtabletten geliefert. Jeder Patient erhält alle 3 Monate (± 1 Woche) zwei verschiedene Behälter mit IMP (1200 mg/Placebo), 100 Tabletten pro Behälter. Die Behälter werden in unterschiedlichen Farben gekennzeichnet, um zu verhindern, dass die Patienten versehentlich zwei Tabletten aus einem Behälter nehmen.
Andere Namen:
  • Mesalazin
  • Mezavant
  • 5-Aminosalicylsäure (5-ASA)
Sonstiges: Placebo
Für diese Studie wird IMP als in Behältnissen verpackte Filmtabletten geliefert. Jeder Patient erhält alle 3 Monate (± 1 Woche) zwei verschiedene IMP-Behältnisse (Placebo/Placebo), 100 Tabletten pro Behältnis. Die Behälter werden in unterschiedlichen Farben gekennzeichnet, um zu verhindern, dass die Patienten versehentlich zwei Tabletten aus einem Behälter nehmen.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo/Placebo einmal täglich morgens für die Behandlungsphase der Studie (24 Monate)
Sonstiges: Placebo
Für diese Studie wird IMP als in Behältnissen verpackte Filmtabletten geliefert. Jeder Patient erhält alle 3 Monate (± 1 Woche) zwei verschiedene IMP-Behältnisse (Placebo/Placebo), 100 Tabletten pro Behältnis. Die Behälter werden in unterschiedlichen Farben gekennzeichnet, um zu verhindern, dass die Patienten versehentlich zwei Tabletten aus einem Behälter nehmen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verringerung des Auftretens kolorektaler Neoplasien bei LS-Patienten
Zeitfenster: Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat
• Das Auftreten von kolorektalen Neoplasien (sowohl gutartige als auch bösartige Tumore) zwischen den Gruppen wird durch absolute Häufigkeiten und Prozentsätze mit 95 %-Konfidenzintervallen beschrieben. Eine logistische Regression wird verwendet, um die Unterschiede zwischen aktiver Behandlung und Placebo hinsichtlich des Auftretens einer kolorektalen Neoplasie zu bewerten, angepasst an das Land und die Vorgeschichte des Krebses vor der Randomisierung. Behandlungseffekte werden anhand von Odds-Ratio und entsprechenden 95 %-Konfidenzintervallen bewertet.
Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat
Verringerung des Auftretens kolorektaler Neoplasien bei LS-Patienten
Zeitfenster: Studienende im 6. Jahr +/- 3 Monate
Wie oben
Studienende im 6. Jahr +/- 3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorvielfalt
Zeitfenster: Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat

Die Anzahl der kolorektalen Neoplasien (sowohl gutartige als auch bösartige Tumore) pro Patient wird zwischen den Gruppen durch eine Varianzanalyse getestet, wobei vor der Randomisierung das Land und die Vorgeschichte des Krebses angepasst werden. Bei nicht normalverteilten Residuen wird eine geeignete Transformation zur Erzielung einer Normalverteilung betrachtet.

Es wird getestet, ob 5-ASA (niedrig- und hochdosiert zusammen) die Anzahl kolorektaler Neoplasien (sowohl gutartige als auch bösartige Tumore; Tumormultiplizität) im Vergleich zu Placebo bei LS-Patienten am Ende der Behandlung und am Ende der Studie reduziert. Fortgeschrittene Adenome sind definiert durch einen Durchmesser von mehr als 1 cm, villöse oder tubulo-villöse Histologie oder hochgradige Dysplasie.

Alle Tests sind zweiseitig und es wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet.
Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat
Tumorfortschritt
Zeitfenster: Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat

Der Tumorfortschritt in 4 geordneten Stadien wird zwischen den Gruppen durch einen Chi-Quadrat-Trendtest getestet, der vor der Randomisierung nach Land und Vorgeschichte des Krebses stratifiziert und durch eine ordinale logistische Regression modelliert wird.

Es soll getestet werden, ob 5-ASA (niedrig- und hochdosiert zusammen) die Tumorprogression (im Vergleich 4 Ordnungsstadien: keine kolorektale Neoplasie / nicht fortgeschrittenes Adenom / fortgeschrittenes Adenom / Karzinom) im Vergleich zu Placebo bei LS-Patienten am Ende reduziert Behandlung und Studienende. Fortgeschrittene Adenome sind definiert durch einen Durchmesser von mehr als 1 cm, villöse oder tubulo-villöse Histologie oder hochgradige Dysplasie.

Alle Tests sind zweiseitig und es wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet.
Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat
Behandlungseffekte
Zeitfenster: Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat

Die Abhängigkeit der Behandlungseffekte von der Vorgeschichte des Darmkrebses, dem Geschlecht und dem Alter des Patienten (

Wenn Unterschiede zwischen 5-ASA (niedrige und hohe Dosis zusammen) Wirkungen und Placebo-Wirkungen auf das Auftreten von kolorektalen Neoplasien, Tumormultiplizität oder Tumorprogression von der Vorgeschichte des kolorektalen Karzinoms, dem Geschlecht und dem Alter der Patienten (LS-Patienten unter 45 Jahren) abhängen Alter oder 45 Jahre und älter) untersucht werden.

Alle Tests sind zweiseitig und es wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet.
Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat
Hoch- und niedrig dosiertes ASS
Zeitfenster: Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat

Unterschiede zwischen hoch- und niedrig dosiertem ASS für das Auftreten von kolorektalen Neoplasien, Tumormultiplizität und Tumorprogression werden mit den gleichen Methoden wie für den Vergleich zwischen ASS und Placebo analysiert, um Unterschiede zwischen niedrig und hoch dosiertem 5-ASA in Bezug auf das Auftreten zu untersuchen von kolorektalen Neoplasien bis hin zu Tumormultiplizität und Tumorprogression.

Alle Tests sind zweiseitig und es wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet.
Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat
Signifikante Befunde & Krankheiten – unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat

Sicherheitsdaten werden beschrieben und explorativ zwischen den Gruppen verglichen, um die Sicherheit von 5-ASA bei LS-Patienten zu bestimmen. Daher werden signifikante Befunde/Erkrankungen, die nach Studienbeginn gemeldet werden und die der Definition eines UE entsprechen, im CRF erfasst.

Intention-to-treat-Set: Dieses Analyse-Set umfasst Studienteilnehmer, die randomisiert wurden (und mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben). Dieses Analyseset wird für die Sicherheitsbewertung ausgewählt.

Alle Tests sind zweiseitig und es wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet.
Behandlungsende nach 24 Monaten +/- 1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Christoph Gasche

Mitarbeiter

Prof. Dr. Gabriela Möslein, Germany
Prof. Dr. Hans Vasen, The Netherlands
Prof. Dr. med. Jan Lubinski, Poland
Prof. Dr. med. Yaron Niv, Israel
Univ. Prof. Dr. Judith Karner-Hanusch, Austria
Ann-Sofie Backman, MD PhD, Sweden

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. November 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MesaCAPP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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