Mesalamina para el programa de prevención del cáncer colorrectal en el síndrome de Lynch (MesaCAPP)
Mesalamina para el programa de prevención del cáncer colorrectal en el síndrome de Lynch - MesaCAPP
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico de fase II multicéntrico, multinacional, aleatorizado, de 3 brazos, doble ciego con 2400 mg de mesalamina (5-ASA), 1200 mg de mesalamina (5-ASA) o placebo en pacientes con LS para un tratamiento de 2 años. 540 portadores sin tumor de una mutación genética conocida en un gen importante de MMR (incluidos los pacientes en los que se extirparon los pólipos mediante endoscopia) se aleatorizarán 1:1:1 (180 cada uno) para recibir 2400 mg de mesalamina, 1200 mg de mesalamina o placebo. Los pacientes serán identificados a través de registros locales o nacionales ya través de la colaboración con los sitios. Los pacientes sin tumor, evaluados mediante colonoscopia de alta resolución con luz blanca, serán asignados aleatoriamente al estudio. Se tomará una muestra de suero y heces para identificar el cumplimiento de la mesalamina y los biomarcadores potenciales. Se tomarán biopsias del tejido normal del colon ascendente y del recto en la primera y última colonoscopia.
El objetivo del estudio es investigar el efecto del tratamiento regular con mesalamina (5-ASA) sobre la aparición de cualquier neoplasia colorrectal, la multiplicidad tumoral (el número de adenomas/carcinomas detectados) y la progresión tumoral en pacientes con SL.
Se espera una reducción del 50 % en la aparición de neoplasia colorrectal en pacientes tratados con mesalamina. Se investigará la multiplicidad tumoral y la progresión tumoral (gravedad de las lesiones neoplásicas).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nordrhein-Westfalen
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Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 42883
- HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
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Vienna, Austria, 1090
- Department of Surgery, Medical University Vienna
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
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Leiden, Países Bajos, 2333ZA
- Leiden University Medical Center
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Stettin, Polonia, 71-252
- Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
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Solna, Suecia, 17176
- Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Portadores de una mutación patológica de línea germinal en uno de los genes MMR, incluidos MLH1, MSH2 (incluido EpCAM) y MSH6 (incluidos los pacientes en los que se extirpan los pólipos mediante endoscopia)
- Sujetos masculinos o femeninos con edad > 25 años
- Mujeres que han sido posmenopáusicas por más de un (1) año o mujeres en edad fértil que usan un método anticonceptivo altamente eficiente con una tasa de falla inferior al 1% (es decir, anticonceptivos hormonales orales, implantes hormonales, inyecciones de hormonas, esterilización, dispositivo intrauterino hormonal o de cobre, pareja esterilizada/vasectomizada, o diafragma en combinación con un condón, espermicida o píldoras anticonceptivas) o debe aceptar abstenerse de actividad heterosexual durante el período de tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la aleatorización.
- Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
Criterio de exclusión:
- Presencia de neoplasia benigna colorrectal no removible endoscópicamente (el paciente puede ser incluido si se extirpa el adenoma)
- Portadores de mutaciones germinales en PMS2
- Se excluyen los pacientes con antecedentes de cáncer colorrectal (CCR) en estadio 3 y 4
- Presencia de enfermedad metastásica
- Uso regular de ácido acetilsalicílico (ASA o aspirina): uso diario de ≥100 mg en más de 3 meses continuos en el último año
- Uso regular de AINE o inhibidores de la COX-2: uso diario en más de 3 meses continuos en el último año
- Hipersensibilidad a 5-ASA
- Pacientes después de una colectomía total o subtotal
- Cirugía colorrectal en los últimos 6 meses
- Falta de voluntad para participar o que se considere incompetente para dar un consentimiento informado
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Participación en otro estudio clínico que investiga otro IMP dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Insuficiencia renal (GFR
- Enfermedad hepática grave o insuficiencia hepática (elevación de las enzimas hepáticas por encima de 3xULN)
- Antecedentes o antecedentes de trastorno psiquiátrico grave o abuso de alcohol/drogas que, en opinión del investigador, pueda afectar la evaluación de la seguridad y eficacia del IMP o el cumplimiento del protocolo.
- Historia previa de miocarditis o pericarditis. Otra afección médica aguda o crónica grave (como enfermedades pulmonares (EPOC, incluido el asma), renales o cardíacas crónicas graves) o afección psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio, administración de IMP y, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2400 mg de mesalamina (5-ASA) en total
2400 mg (1200 mg de mesalamina/1200 mg) de mesalamina una vez al día por la mañana durante la fase de tratamiento del estudio (24 meses)
|
Para este estudio, IMP se suministrará como comprimidos recubiertos con película envasados en contenedores.
Cada paciente recibirá dos envases diferentes, cada uno de 1200 mg de IMP (= 2400 mg), cada 3 meses (± 1 semana), 100 comprimidos por envase.
Los envases estarán marcados en diferentes colores, para evitar que los pacientes tomen dos comprimidos de un envase accidentalmente.
Otros nombres:
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Experimental: 1200 mg de mesalamina (5-ASA) en total
placebo/1200 mg de mesalamina una vez al día por la mañana para la fase de tratamiento del estudio (24 meses)
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Para este estudio, IMP se suministrará como comprimidos recubiertos con película envasados en contenedores.
Cada paciente recibirá dos envases diferentes de IMP (1200 mg/placebo) cada 3 meses (± 1 semana), 100 comprimidos por envase.
Los envases estarán marcados en diferentes colores, para evitar que los pacientes tomen dos comprimidos de un envase accidentalmente.
Otros nombres:
Para este estudio, IMP se suministrará como comprimidos recubiertos con película envasados en contenedores.
Cada paciente recibirá dos envases diferentes de IMP (placebo/placebo) cada 3 meses (± 1 semana), 100 comprimidos por envase.
Los envases estarán marcados en diferentes colores, para evitar que los pacientes tomen dos comprimidos de un envase accidentalmente.
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Comparador de placebos: Placebo
placebo/placebo una vez al día por la mañana para la fase de tratamiento del estudio (24 meses)
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Para este estudio, IMP se suministrará como comprimidos recubiertos con película envasados en contenedores.
Cada paciente recibirá dos envases diferentes de IMP (placebo/placebo) cada 3 meses (± 1 semana), 100 comprimidos por envase.
Los envases estarán marcados en diferentes colores, para evitar que los pacientes tomen dos comprimidos de un envase accidentalmente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reducción en la aparición de cualquier neoplasia colorrectal en pacientes con LS
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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• La ocurrencia de cualquier neoplasia colorrectal (tanto tumores benignos como malignos) entre los grupos se describe mediante frecuencias absolutas y porcentajes con intervalos de confianza del 95 %.
Se utiliza una regresión logística para evaluar las diferencias entre el tratamiento activo y el placebo en cuanto a la aparición de cualquier neoplasia colorrectal, ajustada por país y antecedentes de cáncer antes de la aleatorización.
Los efectos del tratamiento se evalúan mediante razones de probabilidad y los correspondientes intervalos de confianza del 95 %.
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Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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Reducción en la aparición de cualquier neoplasia colorrectal en pacientes con LS
Periodo de tiempo: Fin de estudios en el año 6 +/- 3 meses
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Como anteriormente
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Fin de estudios en el año 6 +/- 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Multiplicidad tumoral
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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El número de neoplasias colorrectales (tanto tumores benignos como malignos) por paciente se probará entre grupos mediante un análisis de varianza, ajustando por país y antecedentes de cáncer antes de la aleatorización. En el caso de residuos no distribuidos normalmente, se considera una transformación adecuada para lograr una distribución normal. Se probará si el 5-ASA (dosis baja y alta juntas) reduce el número de cualquier neoplasia colorrectal (tanto tumores benignos como malignos; multiplicidad tumoral) en comparación con el placebo en pacientes con LS al final del tratamiento y al final del estudio. Los adenomas avanzados se definen por un diámetro superior a 1 cm de histología vellosa o túbulo-vellosa o displasia de alto grado. Todas las pruebas son bilaterales y se utiliza un nivel de significación del 5 %. |
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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Progreso del tumor
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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El progreso del tumor en 4 etapas ordenadas se evaluará entre grupos mediante una prueba de tendencia de chi-cuadrado estratificada por país e historial de cáncer antes de la aleatorización y modelada mediante una regresión logística ordinal. Se probará si el 5-ASA (dosis baja y alta juntas) reduce la progresión del tumor (en comparación con 4 etapas ordinales: sin neoplasia colorrectal / adenoma no avanzado / adenoma avanzado / carcinoma) en comparación con el placebo en pacientes con SL al final de tratamiento y fin de estudios. Los adenomas avanzados se definen por un diámetro superior a 1 cm de histología vellosa o túbulo-vellosa o displasia de alto grado. Todas las pruebas son bilaterales y se utiliza un nivel de significación del 5 %. |
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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Efectos del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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La dependencia de los efectos del tratamiento en la historia de cáncer colorrectal, el sexo y la edad de los pacientes ( Si las diferencias entre los efectos del 5-ASA (dosis bajas y altas juntas) y los efectos del placebo en la aparición de neoplasia colorrectal, la multiplicidad tumoral o la progresión tumoral dependen de los antecedentes de cáncer colorrectal, el sexo y la edad de los pacientes (pacientes con LS menores de 45 años de edad o 45 años de edad y mayores) serán investigados. Todas las pruebas son bilaterales y se utiliza un nivel de significación del 5 %. |
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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AAS en dosis altas y bajas
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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Las diferencias entre las dosis altas y bajas de AAS para la aparición de neoplasia colorrectal, la multiplicidad tumoral y la progresión del tumor se analizarán con los mismos métodos que para la comparación entre AAS y el placebo para investigar las diferencias entre las dosis bajas y altas de 5-ASA con respecto a la aparición. de neoplasia colorrectal, a la multiplicidad tumoral y progresión tumoral. Todas las pruebas son bilaterales y se utiliza un nivel de significación del 5 %. |
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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Hallazgos significativos y enfermedades - eventos adversos
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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Los datos de seguridad se describen y comparan entre grupos de manera exploratoria para determinar la seguridad del 5-ASA en pacientes con LS. Por lo tanto, los hallazgos/enfermedades significativos, informados después del inicio del estudio y que cumplen con la definición de AA, se registrarán en el CRF. Conjunto por intención de tratar: este conjunto de análisis incluye sujetos que fueron aleatorizados (y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio). Este conjunto de análisis se elegirá para la evaluación de la seguridad. Todas las pruebas son bilaterales y se utiliza un nivel de significación del 5 %. |
Fin del tratamiento a los 24 meses +/- 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antituberculosos
- Mesalamina
- Ácido aminosalicílico
Otros números de identificación del estudio
- MesaCAPP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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