美沙拉嗪用于 Lynch 综合征结直肠癌预防计划 (MesaCAPP)

实验性的：总共 2400 MG 美沙拉嗪 (5-ASA)

2400mg（1200mg 美沙拉嗪/1200mg）美沙拉嗪，每天早上一次，用于研究的治疗阶段（24 个月）

药品：美沙拉嗪 2400 MG (5-ASA)

对于这项研究，IMP 将作为包装在容器中的薄膜包衣片剂提供。 每位患者将收到两个不同的容器，每个 1200mg 的 IMP（=2400mg），每 3 个月（±1 周）一次，每个容器 100 片。 容器将以不同颜色标示，以防止患者不小心从一个容器中取出两片药片。

其他名称：

• 美沙拉秦
• 梅扎旺
• 5-氨基水杨酸 (5-ASA)

实验性的：总共 1200 毫克美沙拉嗪 (5-ASA)

安慰剂/1200 毫克美沙拉嗪，每天早上一次，用于研究的治疗阶段（24 个月）

药品：美沙拉嗪 1200 毫克

对于这项研究，IMP 将作为包装在容器中的薄膜包衣片剂提供。 每位患者将每 3 个月（± 1 周）接受两个不同容器的 IMP（1200 毫克/安慰剂），每个容器 100 片。 容器将以不同颜色标示，以防止患者不小心从一个容器中取出两片药片。

其他名称：

• 美沙拉秦
• 梅扎旺
• 5-氨基水杨酸 (5-ASA)

其他：安慰剂

对于这项研究，IMP 将作为包装在容器中的薄膜包衣片剂提供。 每位患者将每 3 个月（± 1 周）接受两个不同容器的 IMP（安慰剂/安慰剂），每个容器 100 片。 容器将以不同颜色标示，以防止患者不小心从一个容器中取出两片药片。

安慰剂比较：安慰剂

在研究的治疗阶段（24 个月）每天早上一次安慰剂/安慰剂

其他：安慰剂

对于这项研究，IMP 将作为包装在容器中的薄膜包衣片剂提供。 每位患者将每 3 个月（± 1 周）接受两个不同容器的 IMP（安慰剂/安慰剂），每个容器 100 片。 容器将以不同颜色标示，以防止患者不小心从一个容器中取出两片药片。

减少 LS 患者结直肠肿瘤的发生

• 组间任何结肠直肠肿瘤（良性和恶性肿瘤）的发生率由绝对频率和百分比以及 95% 置信区间来描述。 逻辑回归用于评估积极治疗和安慰剂之间在任何结直肠肿瘤发生率方面的差异，并根据随机分组前的国家和癌症病史进行调整。 治疗效果通过比值比和相应的 95% 置信区间进行评估。

减少 LS 患者结直肠肿瘤的发生

如上

肿瘤多样性

每个患者的结直肠肿瘤（良性和恶性肿瘤）的数量将通过方差分析在组间进行测试，并在随机化之前针对国家和癌症病史进行调整。 在残差非正态分布的情况下，考虑进行适当的变换以实现正态分布。

将在治疗结束和研究结束时测试 5-ASA（低剂量和高剂量一起）是否比 LS 患者的安慰剂减少任何结直肠肿瘤（良性和恶性肿瘤；肿瘤多重性）的数量。 晚期腺瘤定义为直径大于 1 cm 的绒毛状或管状绒毛状组织学或高度异型增生。

所有测试都是双侧的，使用 5% 的显着性水平。

肿瘤进展

4 个有序阶段的肿瘤进展将通过随机化前针对国家和癌症病史分层的卡方趋势检验在组间进行测试，并通过有序逻辑回归建模。

与安慰剂相比，将在 LS 患者中测试 5-ASA（低剂量和高剂量一起）是否会减少肿瘤进展（比较 4 个有序阶段：无结直肠肿瘤/非晚期腺瘤/晚期腺瘤/癌）治疗和研究结束。 晚期腺瘤定义为直径大于 1 cm 的绒毛状或管状绒毛状组织学或高度异型增生。

所有测试都是双侧的，使用 5% 的显着性水平。

治疗效果

治疗效果对结直肠癌病史、性别和患者年龄的依赖性（

如果 5-ASA（低剂量和高剂量一起）作用和安慰剂作用对结直肠肿瘤发生、肿瘤多样性或肿瘤进展的差异取决于结直肠癌病史、性别和患者年龄（45 岁以下的 LS 患者）年龄或 45 岁及以上）将接受调查。

所有测试都是双侧的，使用 5% 的显着性水平。

高剂量和低剂量 ASA

将通过与比较 ASA 和安慰剂相同的方法分析高剂量和低剂量 ASA 在结直肠肿瘤发生、肿瘤多样性和肿瘤进展方面的差异，以研究低剂量和高剂量 5-ASA 在发生率方面的差异结直肠肿瘤、肿瘤多样性和肿瘤进展。

所有测试都是双侧的，使用 5% 的显着性水平。

重要发现和疾病 - 不良事件

以探索性方式描述和比较各组之间的安全性数据，以确定 LS 患者中有关 5-ASA 的安全性。 因此，在研究开始后报告并符合 AE 定义的重要发现/疾病将记录在 CRF 中。

意向治疗集：该分析集包括随机分配的受试者（并接受至少一种剂量的研究药物）。 将选择该分析集进行安全评估。

所有测试都是双侧的，使用 5% 的显着性水平。