Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesalamin til forebyggelse af tyktarmskræft i Lynch-syndrom (MesaCAPP)

16. april 2019 opdateret af: Christoph Gasche

Mesalamin til forebyggelse af tyktarmskræft i Lynch-syndrom - MesaCAPP

Multicenter, multinationalt, randomiseret, 3-arm, dobbeltblindet, fase II klinisk studie med 2400mg mesalamin, 1200mg mesalamin eller placebo til forebyggelse af kolorektal neoplasi hos Lynch Syndrome patienter i 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, multinationalt, randomiseret, 3-arm, dobbeltblindt, fase II klinisk studie med 2400 mg mesalamin (5-ASA), 1200 mg mesalamin (5-ASA) eller placebo i LS-patienter til en 2-årig behandling. 540 tumorfrie bærere af en kendt genetisk mutation i et større MMR-gen (inklusive patienter, hvor polypperne er fjernet endoskopisk) vil blive randomiseret 1:1:1 (180 hver) til at modtage 2400 mg mesalamin, 1200 mg mesalamin eller placebo. Patienter vil blive identificeret gennem lokale eller nationale registre og gennem samarbejde med websteder. Tumorfrie patienter, vurderet ved hvidt lys høj opløsning koloskopi, vil blive randomiseret til undersøgelsen. En serum- og afføringsprøve vil blive taget for at identificere mesalamin-overholdelse og potentielle biomarkører. Biopsier af det normale væv i ascendens tyktarm og endetarm vil blive taget ved første og sidste koloskopi.

Formålet med studiet er at undersøge effekten af ​​almindelig behandling med mesalamin (5-ASA) på forekomsten af ​​eventuel kolorektal neoplasi, tumormultiplicitet (antallet af påviste adenomer/carcinomer) og tumorprogression hos LS-patienter.

En 50 % reduktion af forekomsten af ​​kolorektal neoplasi hos mesalaminbehandlede patienter forventes. Tumormangfoldighed og tumorprogression (sværhedsgraden af ​​de neoplastiske læsioner) vil blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
  • Polen
      • Stettin, Polen, 71-252
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
  • Sverige
      • Solna, Sverige, 17176
        • Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 42883
        • HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Department of Surgery, Medical University Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret tumorfri (herunder patienter, hvor polypperne er fjernet endoskopisk) bærere af en patologisk mutation i kimlinien på et af MMR-generne, herunder MLH1, MSH2 (inklusive EpCAM) og MSH6
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med en alder > 25 år
  • Kvinder, der har været postmenopausale i mere end et (1) år eller kvinder i den fødedygtige alder, der bruger en højeffektiv præventionsmetode med mindre end 1 % fejlrate (dvs. orale hormonelle præventionsmidler, hormonimplantater, hormoninjektioner, sterilisering, hormon- eller kobberintrauterin anordning, steriliseret/vasektomiseret partner eller diafragma i kombination med kondom, spermicid eller p-piller) eller bør acceptere at afstå fra heteroseksuel aktivitet i behandlingsperioden. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og før randomisering.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af kolorektal endoskopisk ikke-aftagelig benign neoplasi (patient kan inkluderes, hvis adenomet fjernes)
  • Bærere af kimlinjemutationer i PMS2
  • Patienter med anamnese med stadium 3 og 4 kolorektal cancer (CRC) er udelukket
  • Tilstedeværelse af metastatisk sygdom
  • Regelmæssig brug af acetylsalicylsyre (ASA eller aspirin): daglig brug af ≥100 mg i mere end 3 sammenhængende måneder inden for det sidste år
  • Regelmæssig brug af NSAID eller COX-2-hæmmere: daglig brug i mere end 3 sammenhængende måneder inden for det sidste år
  • Overfølsomhed over for 5-ASA
  • Patienter efter total eller subtotal kolektomi
  • Kolorektal kirurgi inden for de foregående 6 måneder
  • Uvilje til at deltage eller som anses for inhabil til at give et informeret samtykke
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, der undersøger en anden IMP inden for 3 måneder før screening
  • Nyreinsufficiens (GFR
  • Alvorlig leversygdom eller leversvigt (forhøjelse af leverenzymer over 3xULN)
  • Aktuel eller historie med alvorlig psykiatrisk lidelse eller alkohol-/stofmisbrug, som efter investigators mening kan påvirke vurderingen af ​​IMP sikkerhed og effektivitet eller protokoloverholdelse
  • Tidligere historie med myocarditis eller pericarditis. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom svær kronisk lunge (KOL, inklusive astma), nyre- eller hjertesygdomme) eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer, IMP-administration og efter efterforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 2400 MG mesalamin (5-ASA) i alt
2400mg (1200mg mesalamin/1200mg) mesalamin én gang dagligt om morgenen til behandlingsfasen af ​​undersøgelsen (24 måneder)
Medicin: mesalamin 2400 MG (5-ASA)
Til denne undersøgelse vil IMP blive leveret som filmovertrukne tabletter pakket i beholdere. Hver patient vil modtage to forskellige beholdere, hver 1200 mg IMP (= 2400 mg), hver 3. måned (± 1 uge), 100 tabletter pr. beholder. Beholderne vil være mærket i forskellige farver, for at forhindre patienterne i at tage to tabletter fra en beholder ved et uheld.
Andre navne:
  • Mesalazin
  • Mezavant
  • 5-aminosalicylsyre (5-ASA)
Eksperimentel: 1200 MG mesalamin (5-ASA) i alt
placebo/1200 mg mesalamin én gang dagligt om morgenen til behandlingsfasen af ​​undersøgelsen (24 måneder)
Medicin: mesalamin 1200 MG
Til denne undersøgelse vil IMP blive leveret som filmovertrukne tabletter pakket i beholdere. Hver patient vil modtage to forskellige beholdere med IMP (1200 mg/placebo) hver 3. måned (± 1 uge), 100 tabletter pr. beholder. Beholderne vil være mærket i forskellige farver, for at forhindre patienterne i at tage to tabletter fra en beholder ved et uheld.
Andre navne:
  • Mesalazin
  • Mezavant
  • 5-aminosalicylsyre (5-ASA)
Andet: Placebo
Til denne undersøgelse vil IMP blive leveret som filmovertrukne tabletter pakket i beholdere. Hver patient vil modtage to forskellige beholdere med IMP (placebo/placebo) hver 3. måned (± 1 uge), 100 tabletter pr. beholder. Beholderne vil være mærket i forskellige farver, for at forhindre patienterne i at tage to tabletter fra en beholder ved et uheld.
Placebo komparator: Placebo
placebo/placebo én gang dagligt om morgenen i undersøgelsens behandlingsfase (24 måneder)
Andet: Placebo
Til denne undersøgelse vil IMP blive leveret som filmovertrukne tabletter pakket i beholdere. Hver patient vil modtage to forskellige beholdere med IMP (placebo/placebo) hver 3. måned (± 1 uge), 100 tabletter pr. beholder. Beholderne vil være mærket i forskellige farver, for at forhindre patienterne i at tage to tabletter fra en beholder ved et uheld.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion i forekomsten af ​​enhver kolorektal neoplasi hos LS-patienter
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
• Forekomst af enhver kolorektal neoplasi (både benigne og ondartede tumorer) mellem grupper er beskrevet ved absolutte frekvenser og procenter med 95 % konfidensintervaller. En logistisk regression bruges til at vurdere forskelle mellem aktiv behandling og placebo for forekomsten af ​​enhver kolorektal neoplasi, justeret for land og historie med cancer før randomisering. Behandlingseffekter vurderes ved odds-forhold og tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Reduktion i forekomsten af ​​enhver kolorektal neoplasi hos LS-patienter
Tidsramme: Studieafslutning ved år 6 +/- 3 måneder
Som ovenfor
Studieafslutning ved år 6 +/- 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumormangfoldighed
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Antallet af kolorektal neoplasi (både godartede og ondartede tumorer) pr. patient vil blive testet mellem grupper ved en variansanalyse, justering for land og kræfthistorie før randomisering. I tilfælde af ikke-normalfordelte residualer overvejes en passende transformation for at opnå normalfordeling.

Det vil blive testet, om 5-ASA (lav- og højdosis tilsammen) reducerer antallet af enhver kolorektal neoplasi (både benigne og ondartede tumorer; tumormangfoldighed) sammenlignet med placebo hos LS-patienter ved afslutningen af ​​behandlingen og afslutningen af ​​studiet. Avancerede adenomer er defineret ved en diameter på over 1 cm villøs eller tubulo-villøs histologi eller højgradig dysplasi.

Alle test er tosidede og der anvendes et signifikansniveau på 5 %.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Tumorfremgang
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Tumorfremskridtene i 4 ordnede stadier vil blive testet mellem grupper ved en chi-kvadrat trendtest stratificeret for land og historie med cancer før randomisering og modelleret ved en ordinær logistisk regression.

Det vil blive testet, om 5-ASA (lav- og højdosis sammen) reducerer tumorprogression (sammenlignet med 4 ordinale stadier: ingen kolorektal neoplasi / ikke-avanceret adenom / fremskreden adenom / karcinom) sammenlignet med placebo hos LS-patienter i slutningen af behandling og afslutning af studiet. Avancerede adenomer er defineret ved en diameter på over 1 cm villøs eller tubulo-villøs histologi eller højgradig dysplasi.

Alle test er tosidede og der anvendes et signifikansniveau på 5 %.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Behandlingseffekter
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Behandlingseffekternes afhængighed af historie med kolorektal cancer, køn og patientens alder (

Hvis forskelle mellem 5-ASA-effekter (lav- og højdosis sammen) og placebo-effekter på forekomsten af ​​kolorektal neoplasi, tumormangfoldighed eller tumorprogression afhænger af historien om kolorektal cancer, køn og patientens alder (LS-patienter under 45 år af alder eller 45 år og ældre) vil blive undersøgt.

Alle test er tosidede og der anvendes et signifikansniveau på 5 %.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Høj og lav dosis ASA
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Forskelle mellem høj- og lavdosis ASA for forekomsten af ​​kolorektal neoplasi, tumormultiplicitet og tumorprogression vil blive analyseret ved de samme metoder som for sammenligningen mellem ASA og placebo for at undersøge forskelle mellem lav og høj dosis 5-ASA med hensyn til forekomsten af kolorektal neoplasi, til tumormangfoldighed og tumorprogression.

Alle test er tosidede og der anvendes et signifikansniveau på 5 %.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned
Væsentlige fund og sygdomme - uønskede hændelser
Tidsramme: Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Sikkerhedsdata beskrives og sammenlignes mellem grupper på en eksplorativ måde for at bestemme sikkerheden vedrørende 5-ASA hos LS-patienter. Derfor vil væsentlige fund/sygdomme, rapporteret efter starten af ​​undersøgelsen, og som opfylder definitionen af ​​en AE, blive registreret i CRF.

Intention to treat-sæt: Dette analysesæt inkluderer forsøgspersoner, der blev randomiseret (og modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet). Dette analysesæt vil blive valgt til sikkerhedsvurdering.

Alle test er tosidede og der anvendes et signifikansniveau på 5 %.
Behandlingsslut ved 24 måneder +/- 1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christoph Gasche

Samarbejdspartnere

Prof. Dr. Gabriela Möslein, Germany
Prof. Dr. Hans Vasen, The Netherlands
Prof. Dr. med. Jan Lubinski, Poland
Prof. Dr. med. Yaron Niv, Israel
Univ. Prof. Dr. Judith Karner-Hanusch, Austria
Ann-Sofie Backman, MD PhD, Sweden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MesaCAPP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med mesalamin 2400 MG (5-ASA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner