Мезаламин для программы профилактики колоректального рака при синдроме Линча (MesaCAPP)
Мезаламин для программы профилактики колоректального рака при синдроме Линча - MesaCAPP
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование фазы II с 3 группами с применением 2400 мг месаламина (5-АСК), 1200 мг месаламина (5-АСК) или плацебо у пациентов с СЛ в течение 2 лет. 540 носителей известной генетической мутации в основном гене MMR без опухолей (включая пациентов, у которых полипы были удалены эндоскопически) будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 (по 180 в каждом) для получения 2400 мг месаламина, 1200 мг мезаламина или плацебо. Пациенты будут идентифицированы через местные или национальные регистры и через сотрудничество с учреждениями. Пациенты без опухолей, оцененные с помощью колоноскопии с высоким разрешением в белом свете, будут рандомизированы для участия в исследовании. Будет взят образец сыворотки и стула для определения соответствия мезаламину и потенциальных биомаркеров. Биопсия нормальной ткани восходящей ободочной и прямой кишки будет взята при первой и последней колоноскопии.
Цель исследования — изучить влияние регулярного лечения месаламин (5-АСК) на возникновение любой колоректальной неоплазии, множественность опухоли (количество выявленных аденом/карцином) и прогрессирование опухоли у больных СЛ.
Ожидается снижение на 50% случаев колоректальной неоплазии у пациентов, получавших месаламин. Будут исследованы множественность опухоли и прогрессирование опухоли (тяжесть неопластических поражений).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Department of Surgery, Medical University Vienna
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Германия, 42883
- HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Stettin, Польша, 71-252
- Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
-
-
-
-
-
Solna, Швеция, 17176
- Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденное отсутствие опухолей (включая пациентов, у которых полипы были удалены эндоскопически) носителей зародышевой патологической мутации в одном из генов MMR, включая MLH1, MSH2 (включая EpCAM) и MSH6.
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте > 25 лет
- Женщины, находящиеся в постменопаузе более одного (1) года, или женщины детородного возраста, использующие высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее 1% (т. оральные гормональные контрацептивы, гормональные имплантаты, инъекции гормонов, стерилизация, гормональные или медные внутриматочные спирали, стерилизованный/вазэктомированный партнер или диафрагма в сочетании с презервативом, спермицидом или противозачаточными таблетками) или должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение периода лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и до рандомизации.
- Подписанное письменное информированное согласие до включения в исследование
Критерий исключения:
- Наличие колоректальной эндоскопически неустранимой доброкачественной неоплазии (пациент может быть включен, если аденома удалена)
- Носители зародышевых мутаций при ПМС2
- Исключаются пациенты с колоректальным раком 3 и 4 стадии в анамнезе.
- Наличие метастатического заболевания
- Регулярное употребление ацетилсалициловой кислоты (АСК или аспирина): ежедневное употребление ≥100 мг в течение более 3 месяцев подряд в течение последнего года.
- Регулярное использование НПВП или ингибиторов ЦОГ-2: ежедневное применение более 3 месяцев подряд в течение последнего года.
- Гиперчувствительность к 5-АСК
- Пациенты после тотальной или субтотальной колэктомии
- Колоректальные хирургические вмешательства в течение предшествующих 6 мес.
- Нежелание участвовать или считается недееспособным дать информированное согласие
- Беременные или кормящие женщины
- Участие в другом клиническом исследовании другого ИЛП в течение 3 месяцев до скрининга
- Почечная недостаточность (СКФ
- Тяжелое заболевание печени или печеночная недостаточность (повышение активности печеночных ферментов более чем в 3 раза выше ВГН)
- Серьезное психическое расстройство или злоупотребление алкоголем/наркотиками в настоящее время или в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку безопасности и эффективности ИЛП или соблюдение протокола
- Предшествующий анамнез миокардита или перикардита. Другое тяжелое острое или хроническое заболевание (например, тяжелое хроническое заболевание легких (ХОБЛ, включая астму), заболевания почек или сердца) или психическое состояние или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или способностью соблюдать процедуры исследования, прием ИЛП и, по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Всего 2400 мг месаламина (5-АСК)
2400 мг (1200 мг месаламина/1200 мг) месаламина один раз в день утром на лечебной фазе исследования (24 месяца)
|
Для этого исследования ИМФ будет поставляться в виде таблеток с пленочным покрытием, упакованных в контейнеры.
Каждый пациент будет получать два разных контейнера, каждый по 1200 мг ИМФ (= 2400 мг), каждые 3 месяца (± 1 неделя), по 100 таблеток в контейнере.
Контейнеры будут маркированы разными цветами, чтобы пациенты не могли случайно взять две таблетки из одного контейнера.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Всего 1200 мг месаламина (5-АСК)
плацебо/1200 мг месаламина один раз в день утром на лечебной фазе исследования (24 месяца)
|
Для этого исследования ИМФ будет поставляться в виде таблеток с пленочным покрытием, упакованных в контейнеры.
Каждый пациент будет получать два разных контейнера ИМФ (1200 мг/плацебо) каждые 3 месяца (± 1 неделя), по 100 таблеток в контейнере.
Контейнеры будут маркированы разными цветами, чтобы пациенты не могли случайно взять две таблетки из одного контейнера.
Другие имена:
Для этого исследования ИМФ будет поставляться в виде таблеток с пленочным покрытием, упакованных в контейнеры.
Каждый пациент будет получать два разных контейнера ИЛП (плацебо/плацебо) каждые 3 месяца (± 1 неделя), по 100 таблеток в контейнере.
Контейнеры будут маркированы разными цветами, чтобы пациенты не могли случайно взять две таблетки из одного контейнера.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо/плацебо один раз в день утром на лечебной фазе исследования (24 месяца)
|
Для этого исследования ИМФ будет поставляться в виде таблеток с пленочным покрытием, упакованных в контейнеры.
Каждый пациент будет получать два разных контейнера ИЛП (плацебо/плацебо) каждые 3 месяца (± 1 неделя), по 100 таблеток в контейнере.
Контейнеры будут маркированы разными цветами, чтобы пациенты не могли случайно взять две таблетки из одного контейнера.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение частоты любой колоректальной неоплазии у пациентов с СШ
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
• Возникновение любой колоректальной неоплазии (как доброкачественной, так и злокачественной опухоли) между группами описывается абсолютными частотами и процентами с 95 % доверительными интервалами.
Логистическая регрессия используется для оценки различий между активным лечением и плацебо в отношении возникновения любой колоректальной неоплазии с поправкой на страну и историю рака до рандомизации.
Эффекты лечения оценивают по отношению шансов и соответствующим 95% доверительным интервалам.
|
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
|
Снижение частоты любой колоректальной неоплазии у пациентов с СШ
Временное ограничение: Окончание обучения в 6 классе +/- 3 месяца
|
Как указано выше
|
Окончание обучения в 6 классе +/- 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Множественность опухоли
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
Количество колоректальных неоплазий (как доброкачественных, так и злокачественных опухолей) на пациента будет проверено между группами с помощью дисперсионного анализа с поправкой на страну и историю рака перед рандомизацией. В случае ненормально распределенных остатков рассматривается подходящее преобразование для достижения нормального распределения. Будет проверено, снижает ли 5-АСК (низкая и высокая дозы вместе) количество любых колоректальных неоплазий (как доброкачественных, так и злокачественных опухолей; множественность опухолей) по сравнению с плацебо у пациентов с СЛ в конце лечения и в конце исследования. Продвинутые аденомы определяются диаметром более 1 см ворсинчатой или тубуло-ворсинчатой гистологии или дисплазией высокой степени. Все тесты являются двусторонними, и используется уровень значимости 5 %. |
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
|
Прогресс опухоли
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
Развитие опухоли на 4 упорядоченных стадиях будет проверено между группами с помощью теста тренда хи-квадрат, стратифицированного для страны и истории рака до рандомизации и смоделированного с помощью порядковой логистической регрессии. Будет проверено, снижает ли 5-АСК (низкая и высокая дозы вместе) прогрессирование опухоли (по сравнению с 4 порядковыми стадиями: отсутствие колоректальной неоплазии / нераспространенная аденома / запущенная аденома / карцинома) по сравнению с плацебо у пациентов с СЛ в конце исследования. лечение и окончание учебы. Продвинутые аденомы определяются диаметром более 1 см ворсинчатой или тубуло-ворсинчатой гистологии или дисплазией высокой степени. Все тесты являются двусторонними, и используется уровень значимости 5 %. |
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
|
Эффекты лечения
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
Зависимость лечебных эффектов от колоректального рака в анамнезе, пола и возраста больных. Если различия между эффектами 5-АСК (низкая и высокая дозы вместе) и эффектами плацебо на возникновение колоректальной неоплазии, множественность опухоли или прогрессирование опухоли зависят от колоректального рака в анамнезе, пола и возраста пациентов (пациенты с LS моложе 45 лет). возраст или 45 лет и старше) будут исследованы. Все тесты являются двусторонними, и используется уровень значимости 5 %. |
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
|
Высокие и низкие дозы АСК
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
Различия между высокими и низкими дозами АСК в отношении возникновения колоректальной неоплазии, множественности опухолей и опухолевого прогрессирования будут проанализированы теми же методами, что и для сравнения между АСК и плацебо, для изучения различий между низкими и высокими дозами 5-АСК в отношении возникновения. колоректальной неоплазии, к множественности опухоли и опухолевой прогрессии. Все тесты являются двусторонними, и используется уровень значимости 5 %. |
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
|
Значимые результаты и болезни - нежелательные явления
Временное ограничение: Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
Данные по безопасности описываются и сравниваются между группами в исследовательской манере для определения безопасности в отношении 5-АСК у пациентов с СЛ. Таким образом, важные результаты/заболевания, о которых сообщалось после начала исследования и которые соответствуют определению НЯ, будут зарегистрированы в ИРК. Набор, предназначенный для лечения: этот набор для анализа включает субъектов, которые были рандомизированы (и получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата). Этот набор для анализа будет выбран для оценки безопасности. Все тесты являются двусторонними, и используется уровень значимости 5 %. |
Окончание лечения через 24 месяца +/- 1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Метаболические заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Неопластические синдромы, наследственные
- Нарушения репарации ДНК
- Колоректальные новообразования
- Колоректальные новообразования, наследственный неполипоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антибактериальные агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Месаламин
- Аминосалициловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- MesaCAPP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .