Mesalamiini kolorektaalisyövän ehkäisyohjelmaan Lynchin oireyhtymässä (MesaCAPP)

Kokeellinen: 2400 MG mesalamiinia (5-ASA) yhteensä

2400mg (1200mg mesalamiinia/1200mg) mesalamiinia kerran päivässä aamulla tutkimuksen hoitovaiheessa (24 kuukautta)

Lääke: mesalamiini 2400 MG (5-ASA)

Tätä tutkimusta varten IMP toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina säiliöihin pakattuna. Jokainen potilas saa kaksi erilaista säiliötä, kumpikin 1200 mg IMP:tä (= 2400 mg), 3 kuukauden välein (± 1 viikko), 100 tablettia per pakkaus. Pakkaukset merkitään eri väreillä, jotta potilaat eivät vahingossa ottaisi kahta tablettia yhdestä pakkauksesta.

Muut nimet:

• Mesalatsiini
• Mezavant
• 5-aminosalisyylihappo (5-ASA)

Kokeellinen: 1200 MG mesalamiinia (5-ASA) yhteensä

lumelääke/1200mg mesalamiini kerran päivässä aamulla tutkimuksen hoitovaiheessa (24 kuukautta)

Lääke: mesalamiini 1200 MG

Tätä tutkimusta varten IMP toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina säiliöihin pakattuna. Jokainen potilas saa kaksi erilaista IMP-säiliötä (1200 mg/plasebo) 3 kuukauden välein (± 1 viikko), 100 tablettia per pakkaus. Pakkaukset merkitään eri väreillä, jotta potilaat eivät vahingossa ottaisi kahta tablettia yhdestä pakkauksesta.

Muut nimet:

• Mesalatsiini
• Mezavant
• 5-aminosalisyylihappo (5-ASA)

Muut: Plasebo

Tätä tutkimusta varten IMP toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina säiliöihin pakattuna. Jokainen potilas saa kaksi erilaista IMP-säiliötä (plasebo/plasebo) 3 kuukauden välein (± 1 viikko), 100 tablettia per pakkaus. Pakkaukset merkitään eri väreillä, jotta potilaat eivät vahingossa ottaisi kahta tablettia yhdestä pakkauksesta.

Placebo Comparator: Plasebo

lumelääke/plasebo kerran päivässä aamulla tutkimuksen hoitovaiheessa (24 kuukautta)

Muut: Plasebo

Tätä tutkimusta varten IMP toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina säiliöihin pakattuna. Jokainen potilas saa kaksi erilaista IMP-säiliötä (plasebo/plasebo) 3 kuukauden välein (± 1 viikko), 100 tablettia per pakkaus. Pakkaukset merkitään eri väreillä, jotta potilaat eivät vahingossa ottaisi kahta tablettia yhdestä pakkauksesta.

Kaikkien kolorektaalisten neoplasioiden esiintymisen vähentäminen LS-potilailla

• Kaikkien kolorektaalisten neoplasioiden (sekä hyvän- että pahanlaatuisten kasvainten) esiintyminen ryhmien välillä on kuvattu absoluuttisilla esiintymistiheyksillä ja prosenttiosuuksilla 95 %:n luottamusvälillä. Logistista regressiota käytetään arvioimaan eroja aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä minkä tahansa kolorektaalisen neoplasian esiintymisen osalta, mukautettuna maan ja syövän historian mukaan ennen satunnaistamista. Hoidon vaikutukset arvioidaan odds-suhteilla ja vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä.

Kaikkien kolorektaalisten neoplasioiden esiintymisen vähentäminen LS-potilailla

Kuten edellä

Kasvaimen moninaisuus

Kolorektaalisten kasvainten (sekä hyvänlaatuisten että pahanlaatuisten kasvainten) lukumäärä potilasta kohden testataan ryhmien välillä varianssianalyysillä, joka mukautetaan maan ja syövän historian mukaan ennen satunnaistamista. Ei-normaalijakautuneiden jäännösten tapauksessa harkitaan sopivaa muunnosa normaalijakauman saavuttamiseksi.

Testataan, vähentääkö 5-ASA (pieni ja suuri annos yhdessä) kolorektaalisten neoplasioiden (sekä hyvän- että pahanlaatuisten kasvainten, kasvainten moninkertaisuuden) määrää lumelääkkeeseen verrattuna LS-potilailla hoidon ja tutkimuksen lopussa. Pitkälle edenneet adenoomat määritellään halkaisijaltaan yli 1 cm:n villoisen tai tubulo-villoisen histologian tai korkea-asteisen dysplasian perusteella.

Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja niissä käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Kasvaimen eteneminen

Kasvaimen etenemistä neljässä järjestetyssä vaiheessa testataan ryhmien välillä chi-neliön trenditestillä, joka kerrotaan maan ja syövän historian perusteella ennen satunnaistamista ja mallinnetaan ordinaalisella logistisella regressiolla.

Testataan, vähentääkö 5-ASA (pieni ja suuri annos yhdessä) kasvaimen etenemistä (verrattiin neljään järjestysvaiheeseen: ei kolorektaalista neoplasiaa / ei-edennyt adenooma / edennyt adenooma / karsinooma) verrattuna lumelääkkeeseen LS-potilailla hoidon lopussa. hoitoon ja tutkimuksen päättymiseen. Pitkälle edenneet adenoomat määritellään halkaisijaltaan yli 1 cm:n villoisen tai tubulo-villoisen histologian tai korkea-asteisen dysplasian perusteella.

Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja niissä käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Hoidon vaikutukset

Hoidon vaikutusten riippuvuus aiemmasta paksusuolen syövästä, sukupuolesta ja potilaan iästä (

Jos erot 5-ASA:n (pienen ja suuren annoksen yhdessä) vaikutusten ja plasebovaikutusten välillä kolorektaalisen neoplasian esiintymisessä, kasvaimen moninkertaisuus tai kasvaimen eteneminen riippuvat aiemmasta paksusuolen syövästä, sukupuolesta ja potilaan iästä (alle 45-vuotiaat LS-potilaat ikää tai 45 vuotta täyttäneitä) tutkitaan.

Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja niissä käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Suuri ja pieni annos ASA

Suuren ja pienen annoksen ASA:n väliset erot kolorektaalisen neoplasian esiintymisen, kasvaimen moninkertaisuuden ja kasvaimen etenemisen osalta analysoidaan samoilla menetelmillä kuin ASA:n ja lumelääkkeen vertailussa, jotta voidaan tutkia eroja pienen ja suuren annoksen 5-ASA:n välillä esiintymisen suhteen. kolorektaalisen neoplasian, kasvaimen moninkertaisuuteen ja kasvaimen etenemiseen.

Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja niissä käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Merkittävät löydökset ja sairaudet – haittatapahtumat

Turvallisuustietoja kuvataan ja verrataan ryhmien välillä tutkivalla tavalla 5-ASA:n turvallisuuden määrittämiseksi LS-potilailla. Siksi merkittävät löydökset/sairaudet, jotka on raportoitu tutkimuksen alkamisen jälkeen ja jotka täyttävät AE:n määritelmän, kirjataan CRF:ään.

Hoitoaikomussarja: Tämä analyysisarja sisältää henkilöt, jotka satunnaistettiin (ja saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä). Tämä analyysisarja valitaan turvallisuusarviointia varten.

Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja niissä käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.