Mesalamin for kolorektal kreftforebyggingsprogram ved Lynch-syndrom (MesaCAPP)
Mesalamin for kolorektal kreftforebyggingsprogram i Lynch Syndrome - MesaCAPP
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, multinasjonal, randomisert, 3-arm, dobbeltblind, fase II klinisk studie med 2400mg mesalamin (5-ASA), 1200mg mesalamin (5-ASA) eller placebo hos LS-pasienter for en 2-års behandling. 540 tumorfrie bærere av en kjent genetisk mutasjon i et større MMR-gen (inkludert pasienter hvor polyppene er fjernet endoskopisk) vil randomiseres 1:1:1 (180 hver) for å motta 2400 mg mesalamin, 1200 mg mesalamin eller placebo. Pasienter vil bli identifisert gjennom lokale eller nasjonale registre og gjennom samarbeid med nettsteder. Tumorfrie pasienter, vurdert ved hvitt lys høyoppløselig koloskopi, vil bli randomisert til studien. En serum- og avføringsprøve vil bli tatt for å identifisere etterlevelse av mesalamin og potensielle biomarkører. Biopsier av normalt vev i ascendens tykktarm og rektum vil bli tatt ved første og siste koloskopi.
Målet med studien er å undersøke effekten av vanlig behandling med mesalamin (5-ASA) på forekomst av eventuell kolorektal neoplasi, tumormultiplisitet (antall påviste adenomer/karsinomer) og tumorprogresjon hos LS-pasienter.
En 50 % reduksjon av forekomsten av kolorektal neoplasi hos mesalaminbehandlede pasienter forventes. Tumormangfoldighet og tumorprogresjon (alvorlighetsgraden av de neoplastiske lesjonene) vil bli undersøkt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Stettin, Polen, 71-252
- Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
-
-
-
-
-
Solna, Sverige, 17176
- Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 42883
- HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Department of Surgery, Medical University Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Påvist tumorfrie (inkludert pasienter der polyppene fjernes endoskopisk) bærere av en patologisk mutasjon i kimlinje på et av MMR-genene inkludert MLH1, MSH2 (inkludert EpCAM) og MSH6
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med alderen > 25 år
- Kvinner som har vært postmenopausale i mer enn ett (1) år eller kvinner i fertil alder som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode med mindre enn 1 % feilrate (dvs. orale hormonelle prevensjonsmidler, hormonimplantater, hormoninjeksjoner, sterilisering, hormon- eller kobberintrauterin enhet, sterilisert/vasektomisert partner eller diafragma i kombinasjon med kondom, sæddrepende middel eller p-piller) eller bør godta å avstå fra heteroseksuell aktivitet under behandlingsperioden. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og før randomisering.
- Signert skriftlig informert samtykke før inkludering i studien
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av kolorektal endoskopisk ikke-fjernbar godartet neoplasi (pasient kan inkluderes hvis adenomet fjernes)
- Bærere av kimlinjemutasjoner i PMS2
- Pasienter med tidligere stadium 3 og 4 kolorektal kreft (CRC) er ekskludert
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom
- Regelmessig bruk av acetylsalisylsyre (ASA eller aspirin): daglig bruk av ≥100mg i mer enn 3 sammenhengende måneder i løpet av det siste året
- Regelmessig bruk av NSAIDs eller COX-2-hemmere: daglig bruk i mer enn 3 sammenhengende måneder i løpet av det siste året
- Overfølsomhet overfor 5-ASA
- Pasienter etter total eller subtotal kolektomi
- Kolorektal kirurgi i løpet av de siste 6 månedene
- Manglende vilje til å delta eller som anses inhabil til å gi et informert samtykke
- Gravide eller ammende kvinner
- Deltakelse i en annen klinisk studie som undersøker en annen IMP innen 3 måneder før screening
- Nyreinsuffisiens (GFR
- Alvorlig leversykdom eller leversvikt (økning av leverenzymer over 3xULN)
- Nåværende eller historie med alvorlig psykiatrisk lidelse eller alkohol-/narkotikamisbruk som etter etterforskerens mening kan påvirke vurderingen av IMP-sikkerhet og -effekt eller overholdelse av protokollen
- Tidligere historie med myokarditt eller perikarditt. Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand (som alvorlig kronisk lunge (KOLS, inkludert astma), nyre- eller hjertesykdommer) eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller evne til å overholde studieprosedyrer, IMP-administrasjon og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 2400 MG mesalamin (5-ASA) totalt
2400mg (1200mg mesalamin/1200mg) mesalamin en gang daglig om morgenen for behandlingsfasen av studien (24 måneder)
|
For denne studien vil IMP bli levert som filmdrasjerte tabletter pakket i beholdere.
Hver pasient vil motta to forskjellige beholdere, hver 1200 mg IMP (= 2400 mg), hver 3. måned (± 1 uke), 100 tabletter per beholder.
Beholderne vil være merket i forskjellige farger, for å forhindre at pasientene tar to tabletter fra en beholder ved et uhell.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 1200 MG mesalamin (5-ASA) totalt
placebo/1200 mg mesalamin én gang daglig om morgenen for behandlingsfasen av studien (24 måneder)
|
For denne studien vil IMP bli levert som filmdrasjerte tabletter pakket i beholdere.
Hver pasient vil motta to forskjellige beholdere med IMP (1200 mg/placebo) hver 3. måned (± 1 uke), 100 tabletter per beholder.
Beholderne vil være merket i forskjellige farger, for å forhindre at pasientene tar to tabletter fra en beholder ved et uhell.
Andre navn:
For denne studien vil IMP bli levert som filmdrasjerte tabletter pakket i beholdere.
Hver pasient vil motta to forskjellige beholdere med IMP (placebo/placebo) hver 3. måned (± 1 uke), 100 tabletter per beholder.
Beholderne vil være merket i forskjellige farger, for å forhindre at pasientene tar to tabletter fra en beholder ved et uhell.
|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo/placebo én gang daglig om morgenen for behandlingsfasen av studien (24 måneder)
|
For denne studien vil IMP bli levert som filmdrasjerte tabletter pakket i beholdere.
Hver pasient vil motta to forskjellige beholdere med IMP (placebo/placebo) hver 3. måned (± 1 uke), 100 tabletter per beholder.
Beholderne vil være merket i forskjellige farger, for å forhindre at pasientene tar to tabletter fra en beholder ved et uhell.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i forekomsten av kolorektal neoplasi hos LS-pasienter
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
• Forekomst av kolorektal neoplasi (både benigne og ondartede svulster) mellom grupper beskrives ved absolutte frekvenser og prosenter med 95 % konfidensintervall.
En logistisk regresjon brukes til å vurdere forskjeller mellom aktiv behandling og placebo for forekomst av kolorektal neoplasi, justert for land og historie med kreft før randomisering.
Behandlingseffekter vurderes ved oddsratio og tilsvarende 95 % konfidensintervall.
|
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
|
Reduksjon i forekomsten av kolorektal neoplasi hos LS-pasienter
Tidsramme: Studieslutt ved år 6 +/- 3 måneder
|
Som ovenfor
|
Studieslutt ved år 6 +/- 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumormangfold
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
Antall kolorektale neoplasier (både benigne og ondartede svulster) per pasient vil bli testet mellom grupper ved en variansanalyse, justering for land og krefthistorie før randomisering. Ved ikke-normalfordelte residualer vurderes en passende transformasjon for å oppnå normalfordeling. Det vil bli testet om 5-ASA (lav- og høydose sammen) reduserer antallet av eventuell kolorektal neoplasi (både benigne og ondartede svulster; tumormultiplisitet) sammenlignet med placebo hos LS-pasienter ved slutten av behandlingen og slutten av studien. Avanserte adenomer er definert av en diameter over 1 cm villøs eller tubulo-villous histologi eller høygradig dysplasi. Alle tester er tosidige og det benyttes et signifikansnivå på 5 %. |
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
|
Tumorfremgang
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
Svulstfremgangen i 4 ordnede stadier vil bli testet mellom grupper ved en kjikvadrat trendtest stratifisert for land og historie med kreft før randomisering og modellert ved en ordinær logistisk regresjon. Det vil bli testet om 5-ASA (lav- og høydose sammen) reduserer tumorprogresjon (sammenlignet 4 ordinale stadier: ingen kolorektal neoplasi / ikke-avansert adenom / avansert adenom / karsinom) sammenlignet med placebo hos LS-pasienter ved slutten av behandling og studieslutt. Avanserte adenomer er definert av en diameter over 1 cm villøs eller tubulo-villous histologi eller høygradig dysplasi. Alle tester er tosidige og det benyttes et signifikansnivå på 5 %. |
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
|
Behandlingseffekter
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
Avhengigheten av behandlingseffekter på historie med tykktarmskreft, kjønn og pasientens alder ( Hvis forskjeller mellom 5-ASA (lav- og høydose sammen) effekter og placeboeffekter på forekomsten av kolorektal neoplasi, tumormangfoldighet eller tumorprogresjon avhenger av historien om tykktarmskreft, kjønn og pasientens alder (LS-pasienter under 45 år med alder eller 45 år og eldre) vil bli undersøkt. Alle tester er tosidige og det benyttes et signifikansnivå på 5 %. |
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
|
Høy og lav dose ASA
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
Forskjeller mellom høy- og lavdose ASA for forekomst av kolorektal neoplasi, tumormultiplisitet og tumorprogresjon vil bli analysert med samme metoder som for sammenligningen mellom ASA og placebo for å undersøke forskjeller mellom lav- og høydose 5-ASA med hensyn til forekomsten av kolorektal neoplasi, til tumormangfoldighet og tumorprogresjon. Alle tester er tosidige og det benyttes et signifikansnivå på 5 %. |
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
|
Betydelige funn og sykdommer - uønskede hendelser
Tidsramme: Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
Sikkerhetsdata beskrives og sammenlignes mellom grupper på en eksplorativ måte for å fastslå sikkerheten rundt 5-ASA hos LS-pasienter. Derfor vil signifikante funn/sykdommer, rapportert etter starten av studien og som oppfyller definisjonen av en AE, bli registrert i CRF. Intention to treat-settet: Dette analysesettet inkluderer forsøkspersoner som ble randomisert (og mottok minst én dose studiemedisin). Dette analysesettet vil bli valgt for sikkerhetsvurdering. Alle tester er tosidige og det benyttes et signifikansnivå på 5 %. |
Behandlingsslutt ved 24 måneder +/- 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Kolorektale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer, arvelig ikke-polypose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antibakterielle midler
- Antituberkulære midler
- Mesalamin
- Aminosalicylsyre
Andre studie-ID-numre
- MesaCAPP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .