Mesalamin för kolorektal cancerpreventionsprogram vid Lynch Syndrome (MesaCAPP)

Experimentell: 2400 MG mesalamin (5-ASA) totalt

2400mg (1200mg mesalamin/1200mg) mesalamin en gång dagligen på morgonen för behandlingsfasen av studien (24 månader)

Läkemedel: mesalamin 2400 MG (5-ASA)

För denna studie kommer IMP att levereras som filmdragerade tabletter förpackade i behållare. Varje patient kommer att få två olika behållare, vardera 1200 mg IMP (= 2400 mg), var tredje månad (± 1 vecka), 100 tabletter per behållare. Behållarna kommer att vara märkta i olika färger för att förhindra att patienterna tar två tabletter från en behållare av misstag.

Andra namn:

• Mesalazin
• Mezavant
• 5-aminosalicylsyra (5-ASA)

Experimentell: 1200 MG mesalamin (5-ASA) totalt

placebo/1200 mg mesalamin en gång dagligen på morgonen under studiens behandlingsfas (24 månader)

Läkemedel: mesalamin 1200 MG

För denna studie kommer IMP att levereras som filmdragerade tabletter förpackade i behållare. Varje patient kommer att få två olika behållare med IMP (1200 mg/placebo) var tredje månad (± 1 vecka), 100 tabletter per behållare. Behållarna kommer att vara märkta i olika färger för att förhindra att patienterna tar två tabletter från en behållare av misstag.

Andra namn:

• Mesalazin
• Mezavant
• 5-aminosalicylsyra (5-ASA)

Övrig: Placebo

För denna studie kommer IMP att levereras som filmdragerade tabletter förpackade i behållare. Varje patient kommer att få två olika behållare med IMP (placebo/placebo) var tredje månad (± 1 vecka), 100 tabletter per behållare. Behållarna kommer att vara märkta i olika färger för att förhindra att patienterna tar två tabletter från en behållare av misstag.

Placebo-jämförare: Placebo

placebo/placebo en gång dagligen på morgonen under studiens behandlingsfas (24 månader)

Övrig: Placebo

För denna studie kommer IMP att levereras som filmdragerade tabletter förpackade i behållare. Varje patient kommer att få två olika behållare med IMP (placebo/placebo) var tredje månad (± 1 vecka), 100 tabletter per behållare. Behållarna kommer att vara märkta i olika färger för att förhindra att patienterna tar två tabletter från en behållare av misstag.

Minskning av förekomsten av eventuell kolorektal neoplasi hos LS-patienter

• Förekomst av kolorektal neoplasi (både benigna och maligna tumörer) mellan grupper beskrivs av absoluta frekvenser och procentsatser med 95 % konfidensintervall. En logistisk regression används för att bedöma skillnader mellan aktiv behandling och placebo för förekomsten av eventuell kolorektal neoplasi, justerad för land och historia av cancer före randomisering. Behandlingseffekter bedöms genom oddskvoter och motsvarande 95 % konfidensintervall.

Minskning av förekomsten av eventuell kolorektal neoplasi hos LS-patienter

Som ovan

Tumörmångfald

Antalet kolorektal neoplasi (både benigna och maligna tumörer) per patient kommer att testas mellan grupperna genom en variansanalys, justering för land och historia av cancer före randomisering. Vid icke-normalfördelade residualer övervägs en lämplig transformation för att uppnå normalfördelning.

Det kommer att testas om 5-ASA (låg- och högdos tillsammans) minskar antalet eventuella kolorektal neoplasi (både benigna och maligna tumörer; tumörmultiplicitet) jämfört med placebo hos LS-patienter i slutet av behandlingen och slutet av studien. Avancerade adenom definieras av en diameter över 1 cm villös eller tubulo-villös histologi eller höggradig dysplasi.

Alla tester är dubbelsidiga och en signifikansnivå på 5 % används.

Tumörframsteg

Tumörutvecklingen i 4 ordnade stadier kommer att testas mellan grupper genom ett chi-kvadrat-trendtest stratifierat för land och historia av cancer före randomisering och modelleras genom en ordinär logistisk regression.

Det kommer att testas om 5-ASA (låg- och högdos tillsammans) minskar tumörprogression (jämfört med 4 ordinala stadier: ingen kolorektal neoplasi/icke-avancerat adenom/avancerat adenom/karcinom) jämfört med placebo hos LS-patienter i slutet av behandling och studieslut. Avancerade adenom definieras av en diameter över 1 cm villös eller tubulo-villös histologi eller höggradig dysplasi.

Alla tester är dubbelsidiga och en signifikansnivå på 5 % används.

Behandlingseffekter

Beroendet av behandlingseffekter på historia av kolorektal cancer, kön och patientens ålder (

Om skillnader mellan 5-ASA (låg- och högdos tillsammans) effekter och placeboeffekter på förekomsten av kolorektal neoplasi, tumörmultiplicitet eller tumörprogression beror på historien om kolorektal cancer, kön och patientens ålder (LS-patienter under 45 år av ålder eller 45 år och äldre) kommer att utredas.

Alla tester är dubbelsidiga och en signifikansnivå på 5 % används.

Hög och låg dos ASA

Skillnader mellan hög- och lågdos ASA för förekomsten av kolorektal neoplasi, tumörmultiplicitet och tumörprogression kommer att analyseras med samma metoder som för jämförelsen mellan ASA och placebo för att undersöka skillnader mellan låg- och högdos 5-ASA med avseende på förekomsten av kolorektal neoplasi, till tumörmångfald och tumörprogression.

Alla tester är dubbelsidiga och en signifikansnivå på 5 % används.

Betydande fynd & sjukdomar - biverkningar

Säkerhetsdata beskrivs och jämförs mellan grupper på ett explorativt sätt för att fastställa säkerheten för 5-ASA hos LS-patienter. Därför kommer signifikanta fynd/sjukdomar som rapporterats efter studiens start och som uppfyller definitionen av en AE att registreras i CRF.

Intention to treat-set: Denna analysuppsättning inkluderar försökspersoner som randomiserades (och fick minst en dos av studieläkemedlet). Denna analysuppsättning kommer att väljas för säkerhetsbedömning.

Alla tester är dubbelsidiga och en signifikansnivå på 5 % används.