Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mezalamin a vastag- és végbélrák megelőzésére szolgáló program Lynch-szindrómában (MesaCAPP)

2019. április 16. frissítette: Christoph Gasche

Mezalamin a vastag- és végbélrák megelőzésére program Lynch-szindrómában - MesaCAPP

Multicentrikus, multinacionális, randomizált, 3 karból álló, kettős vak, II. fázisú klinikai vizsgálat 2400 mg mezalaminnal, 1200 mg mezalaminnal vagy placebóval a colorectalis neoplasia megelőzésére Lynch-szindrómás betegeknél 2 évig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy multicentrikus, multinacionális, randomizált, 3 karból álló, kettős-vak, II. fázisú klinikai vizsgálat 2400 mg mezalamin (5-ASA), 1200 mg mezalamin (5-ASA) vagy placebóval LS betegeken 2 éves kezelésre. Egy fő MMR-génben ismert genetikai mutáció 540 tumormentes hordozóját (beleértve azokat a betegeket is, akiknél a polipokat endoszkóposan eltávolították) randomizálják 1:1:1 arányban (mindegyik 180), hogy 2400 mg mezalamint, 1200 mg mezalamint vagy placebót kapjanak. A betegek azonosítása helyi vagy országos nyilvántartásokon és a helyszínekkel való együttműködésen keresztül történik. A fehér fényű, nagy felbontású kolonoszkópiával értékelt tumormentes betegeket véletlenszerűen besorolják a vizsgálatba. Szérum- és székletmintát vesznek a mezalamin-kompatibilitás és a lehetséges biomarkerek azonosítására. Az első és az utolsó kolonoszkópia során biopsziát vesznek a felszálló vastag- és végbél normál szövetéből.

A tanulmány célja, hogy megvizsgálja a rendszeres mezalamin (5-ASA) kezelés hatását bármely colorectalis neoplasia előfordulására, a daganatok multiplicitására (a kimutatott adenomák/carcinomák száma) és a tumor progressziójára LS betegekben.

A kolorektális neoplázia előfordulásának 50%-os csökkenése várható a mezalaminnal kezelt betegeknél. Megvizsgálják a daganatok többszörösét és a tumor progresszióját (a neoplasztikus elváltozások súlyosságát).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Department of Surgery, Medical University Vienna
  • Hollandia
      • Leiden, Hollandia, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
  • Lengyelország
      • Stettin, Lengyelország, 71-252
        • Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
  • Németország
    • Nordrhein-Westfalen
      • Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Németország, 42883
        • HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
  • Svédország
      • Solna, Svédország, 17176
        • Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bizonyítottan daganatmentes (beleértve azokat a betegeket is, akiknél a polipokat endoszkóposan eltávolították) az egyik MMR-génen, beleértve az MLH1-et, az MSH2-t (beleértve az EpCAM-ot) és az MSH6-ot, csíravonal patológiás mutáció hordozói
  • 25 év feletti férfi vagy női alanyok
  • Nők, akik több mint egy (1) éve posztmenopauzában éltek, vagy fogamzóképes korú nők, akik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak 1%-nál kevesebb sikertelenséggel (pl. orális hormonális fogamzásgátlók, hormonimplantátumok, hormoninjekciók, sterilizálás, hormonális vagy réz méhen belüli eszköz, sterilizált/vazektomizált partner vagy rekeszizom óvszerrel, spermiciddel vagy fogamzásgátló tablettákkal kombinálva), vagy bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés ideje alatt tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a randomizálás előtt.
  • A vizsgálatba való bevonást megelőzően aláírt írásos beleegyező nyilatkozat

Kizárási kritériumok:

  • Kolorektális endoszkóposan nem eltávolítható jóindulatú neoplázia jelenléte (adenóma eltávolítása esetén a páciens is bevonható)
  • Csíravonal-mutációk hordozói a PMS2-ben
  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében 3. és 4. stádiumú vastagbélrák (CRC) szerepel, nem tartoznak ide
  • Áttétes betegség jelenléte
  • Acetilszalicilsav (ASA vagy aszpirin) rendszeres használata: ≥100 mg napi fogyasztása több mint 3 hónapon keresztül az elmúlt évben
  • NSAID-ok vagy COX-2-gátlók rendszeres használata: napi használat több mint 3 egymást követő hónapban az elmúlt évben
  • 5-ASA-val szembeni túlérzékenység
  • Betegek teljes vagy részösszeg colectomia után
  • Kolorektális műtét az elmúlt 6 hónapban
  • Nem hajlandó részt venni, vagy akit alkalmatlannak tekintenek a tájékozott hozzájárulás megadására
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely egy másik IMP-t vizsgál a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Veseelégtelenség (GFR
  • Súlyos májbetegség vagy májelégtelenség (a májenzimek 3xULN fölé emelkedése)
  • Súlyos pszichiátriai rendellenesség vagy alkohol/kábítószerrel való visszaélés jelenlegi vagy anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az IMP biztonságosságának és hatékonyságának vagy a protokoll betartásának értékelését
  • Korábbi szívizomgyulladás vagy szívburokgyulladás. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot (például súlyos krónikus tüdő (COPD, beleértve az asztmát), vese- vagy szívbetegségek) vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelés képességével kapcsolatos kockázatot, az IMP beadását és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt ebbe a vizsgálatba

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Összesen 2400 MG mezalamin (5-ASA).
2400 mg (1200 mg mezalamin/1200 mg) mezalamin naponta egyszer, reggel a vizsgálat kezelési szakaszában (24 hónap)
Drog: mezalamin 2400 MG (5-ASA)
Ehhez a vizsgálathoz az IMP-t filmtablettaként szállítják tartályokba csomagolva. Minden beteg két különböző tartályt kap, mindegyik 1200 mg IMP-t (= 2400 mg), 3 havonta (± 1 hetente), tartályonként 100 tablettát. A tartályok különböző színekkel lesznek megjelölve, hogy a betegek ne vegyenek ki véletlenül két tablettát egy tartályból.
Más nevek:
  • Mesalazin
  • Mezavant
  • 5-aminoszalicilsav (5-ASA)
Kísérleti: 1200 MG mezalamin (5-ASA) összesen
placebo/1200 mg mezalamin naponta egyszer, reggel a vizsgálat kezelési szakaszában (24 hónap)
Drog: mezalamin 1200 MG
Ehhez a vizsgálathoz az IMP-t filmtablettaként szállítják tartályokba csomagolva. Minden beteg két különböző tartályban IMP-t (1200 mg/placebo) kap 3 havonta (± 1 hetente), tartályonként 100 tablettát. A tartályok különböző színekkel lesznek megjelölve, hogy a betegek ne vegyenek ki véletlenül két tablettát egy tartályból.
Más nevek:
  • Mesalazin
  • Mezavant
  • 5-aminoszalicilsav (5-ASA)
Egyéb: Placebo
Ehhez a vizsgálathoz az IMP-t filmtablettaként szállítják tartályokba csomagolva. Minden beteg 3 havonta (± 1 hetente) két különböző tartályban IMP-t (placebo/placebo) kap, tartályonként 100 tablettát. A tartályok különböző színekkel lesznek megjelölve, hogy a betegek ne vegyenek ki véletlenül két tablettát egy tartályból.
Placebo Comparator: Placebo
placebo/placebo naponta egyszer, reggel a vizsgálat kezelési szakaszában (24 hónap)
Egyéb: Placebo
Ehhez a vizsgálathoz az IMP-t filmtablettaként szállítják tartályokba csomagolva. Minden beteg 3 havonta (± 1 hetente) két különböző tartályban IMP-t (placebo/placebo) kap, tartályonként 100 tablettát. A tartályok különböző színekkel lesznek megjelölve, hogy a betegek ne vegyenek ki véletlenül két tablettát egy tartályból.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármely colorectalis neoplázia előfordulásának csökkentése LS-betegeknél
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
• Bármely kolorektális neoplázia (jó- és rosszindulatú daganatok) előfordulását a csoportok között abszolút gyakorisággal és százalékos értékkel írjuk le, 95%-os konfidencia intervallumokkal. Logisztikus regressziót alkalmaznak az aktív kezelés és a placebo közötti különbségek felmérésére bármely kolorektális neoplázia előfordulása tekintetében, az országhoz és a rák történetéhez igazítva a randomizálás előtt. A kezelési hatásokat az esélyarányok és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumok alapján értékelik.
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
Bármely colorectalis neoplázia előfordulásának csökkentése LS-betegeknél
Időkeret: A tanulmányok vége a 6. évben +/- 3 hónap
Mint fent
A tanulmányok vége a 6. évben +/- 3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor multiplicitás
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap

A kolorektális neopláziák (jó- és rosszindulatú daganatok) betegenkénti számát a csoportok között varianciaanalízissel tesztelik, a randomizálás előtt az országhoz és a rák történetéhez igazítva. Nem normális eloszlású reziduumok esetén megfelelő transzformációt veszünk figyelembe a normális eloszlás eléréséhez.

Megvizsgálják, hogy az 5-ASA (alacsony és nagy dózisú együtt) csökkenti-e a kolorektális neopláziák számát (mind jóindulatú, mind rosszindulatú daganatok; tumor multiplicitás) a placebóhoz képest LS-betegeknél a kezelés végén és a vizsgálat végén. Az előrehaladott adenomákat 1 cm-nél nagyobb átmérőjű bolyhos vagy tubulus-bolyhos szövettani vagy nagyfokú diszplázia határozza meg.

Minden teszt kétoldalú, és 5%-os szignifikanciaszintet alkalmaznak.
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
A daganat előrehaladása
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap

A daganat előrehaladását 4 rendezett stádiumban a csoportok között egy chi-négyzet trendteszttel tesztelik, amely a randomizálás előtt a rák országára és anamnézisére rétegezi, és ordinális logisztikus regresszióval modellezi.

Megvizsgálják, hogy az 5-ASA (alacsony és nagy dózisú együtt) csökkenti-e a tumor progresszióját (4 ordinális stádium összehasonlítása: nincs kolorektális neoplázia / nem előrehaladott adenoma / előrehaladott adenoma / karcinóma) a placebóhoz képest LS-betegeknél a kezelés végén. kezelés és a vizsgálat vége. Az előrehaladott adenomákat 1 cm-nél nagyobb átmérőjű bolyhos vagy tubulus-bolyhos szövettani vagy nagyfokú diszplázia határozza meg.

Minden teszt kétoldalú, és 5%-os szignifikanciaszintet alkalmaznak.
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
Kezelési hatások
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap

A kezelés hatásainak függősége a kórelőzményben szereplő vastag- és végbélráktól, a nemtől és a betegek életkorától (

Ha az 5-ASA (alacsony és nagy dózisú együtt) hatások és a placebo-hatások közötti különbségek a colorectalis neoplázia előfordulása tekintetében, a tumor multiplicitása vagy a tumor progressziója a kórelőzményben szereplő vastagbélráktól, a nemtől és a betegek életkorától függ (45 év alatti LS-betegek). életkor vagy 45 éves vagy idősebb) vizsgálatra kerül.

Minden teszt kétoldalú, és 5%-os szignifikanciaszintet alkalmaznak.
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
Magas és alacsony dózisú ASA
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap

A kolorektális neoplázia előfordulása, a tumor multiplicitása és a daganat progressziója tekintetében a nagy és alacsony dózisú ASA közötti különbségeket ugyanazokkal a módszerekkel elemezzük, mint az ASA és a placebo összehasonlításakor, hogy megvizsgáljuk az alacsony és nagy dózisú 5-ASA közötti különbségeket az előfordulás tekintetében. a kolorektális neoplázia, a tumor multiplicitás és a daganat progressziója.

Minden teszt kétoldalú, és 5%-os szignifikanciaszintet alkalmaznak.
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap
Jelentős leletek és betegségek – nemkívánatos események
Időkeret: A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap

A biztonságossági adatokat feltáró módon írják le és hasonlítják össze a csoportok között, hogy meghatározzák az 5-ASA biztonságosságát LS betegekben. Ezért a vizsgálat megkezdése után jelentett jelentős leleteket/betegségeket, amelyek megfelelnek az AE definíciójának, rögzítik a CRF-ben.

Kezelési szándék készlet: Ez az elemzési készlet olyan alanyokat tartalmaz, akiket randomizáltak (és legalább egy dózisú vizsgálati gyógyszert kaptak). Ezt az elemzési készletet kell kiválasztani a biztonsági értékeléshez.

Minden teszt kétoldalú, és 5%-os szignifikanciaszintet alkalmaznak.
A kezelés vége 24 hónapos korban +/- 1 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Christoph Gasche

Együttműködők

Prof. Dr. Gabriela Möslein, Germany
Prof. Dr. Hans Vasen, The Netherlands
Prof. Dr. med. Jan Lubinski, Poland
Prof. Dr. med. Yaron Niv, Israel
Univ. Prof. Dr. Judith Karner-Hanusch, Austria
Ann-Sofie Backman, MD PhD, Sweden

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. április 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MesaCAPP

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel