Mesalamina para Programa de Prevenção do Câncer Colorretal na Síndrome de Lynch (MesaCAPP)
Mesalamina para Programa de Prevenção do Câncer Colorretal na Síndrome de Lynch - MesaCAPP
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico multicêntrico, multinacional, randomizado, de 3 braços, duplo-cego, fase II com mesalamina 2400mg (5-ASA), mesalamina 1200mg (5-ASA) ou placebo em pacientes com SL para um tratamento de 2 anos. 540 portadores sem tumor de uma mutação genética conhecida em um gene MMR principal (incluindo pacientes nos quais os pólipos são removidos por endoscopia) serão randomizados 1:1:1 (180 cada) para receber 2.400 mg de mesalamina, 1.200 mg de mesalamina ou placebo. Os pacientes serão identificados por meio de registros locais ou nacionais e por meio da colaboração com os centros. Pacientes sem tumor, avaliados por colonoscopia de alta resolução com luz branca, serão randomizados para o estudo. Uma amostra de soro e fezes será coletada para identificar a adesão à mesalamina e potenciais biomarcadores. Biópsias do tecido normal do cólon ascendente e reto serão feitas na primeira e na última colonoscopia.
O objetivo do estudo é investigar o efeito do tratamento regular com mesalamina (5-ASA) na ocorrência de qualquer neoplasia colorretal, multiplicidade tumoral (o número de adenomas/carcinomas detectados) e progressão tumoral em pacientes com SL.
Espera-se uma redução de 50% na ocorrência de neoplasia colorretal em pacientes tratados com mesalazina. A multiplicidade tumoral e a progressão tumoral (gravidade das lesões neoplásicas) serão investigadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nordrhein-Westfalen
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Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 42883
- HELIOS Universitätsklinikum Wuppertal, Zentrum für Hereditäre Tumorerkrankungen
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Leiden, Holanda, 2333ZA
- Leiden University Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center Beilinson Hospital Gastroenterology Department
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Stettin, Polônia, 71-252
- Department of Genetics and Pathomorphology of Pomeranian Medical University
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Solna, Suécia, 17176
- Karolinska universitetsjukhuset, A6:00 Gastroenterologiskt öppenvårdscentrum, Mottagningen för ärftlig tarmcancer
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Vienna, Áustria, 1090
- Department of Surgery, Medical University Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Comprovadamente livres de tumor (incluindo pacientes nos quais os pólipos são removidos por endoscopia) portadores de uma mutação patológica germinativa em um dos genes MMR, incluindo MLH1, MSH2 (incluindo EpCAM) e MSH6
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade > 25 anos
- Mulheres que estão na pós-menopausa há mais de um (1) ano ou mulheres com potencial para engravidar usando um método contraceptivo altamente eficiente com menos de 1% de taxa de falha (i.e. contraceptivos hormonais orais, implantes hormonais, injeções hormonais, esterilização, dispositivo intrauterino hormonal ou de cobre, parceiro esterilizado/vasectomizado ou diafragma em combinação com preservativo, espermicida ou pílulas anticoncepcionais) ou deve concordar em se abster de atividade heterossexual durante o período de tratamento. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da randomização.
- Consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
Critério de exclusão:
- Presença de neoplasia benigna não removível por via endoscópica colorretal (paciente pode ser incluído se o adenoma for removido)
- Portadores de mutações germinativas em PMS2
- Pacientes com histórico de câncer colorretal (CRC) nos estágios 3 e 4 são excluídos
- Presença de doença metastática
- Uso regular de ácido acetilsalicílico (AAS ou aspirina): uso diário de ≥100mg em mais de 3 meses contínuos no último ano
- Uso regular de AINEs ou inibidores da COX-2: uso diário em mais de 3 meses contínuos no último ano
- Hipersensibilidade ao 5-ASA
- Pacientes após colectomia total ou subtotal
- Cirurgia colorretal nos últimos 6 meses
- Relutância em participar ou que é considerado incompetente para dar um consentimento informado
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Participação em outro estudo clínico investigando outro IMP dentro de 3 meses antes da triagem
- Insuficiência renal (TFG
- Doença hepática grave ou insuficiência hepática (elevação das enzimas hepáticas acima de 3xULN)
- Atual ou histórico de transtorno psiquiátrico grave ou abuso de álcool/drogas que, na opinião do investigador, pode afetar a avaliação da segurança e eficácia do IMP ou adesão ao protocolo
- História prévia de miocardite ou pericardite. Outra condição médica aguda ou crônica grave (como doença pulmonar crônica grave (DPOC, incluindo asma), doenças renais ou cardíacas) ou condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, administração de IMP e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 2400 MG mesalamina (5-ASA) total
2400mg (1200mg mesalamina/1200mg) mesalamina uma vez ao dia pela manhã para a fase de tratamento do estudo (24 meses)
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Para este estudo, o IMP será fornecido como comprimidos revestidos por película embalados em recipientes.
Cada paciente receberá dois recipientes diferentes, cada um com 1200 mg de IMP (= 2400 mg), a cada 3 meses (± 1 semana), 100 comprimidos por recipiente.
Os recipientes serão marcados com cores diferentes, para evitar que os pacientes tomem acidentalmente dois comprimidos de um recipiente.
Outros nomes:
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Experimental: 1200 MG mesalamina (5-ASA) total
placebo/mesalamina 1200mg uma vez ao dia pela manhã para a fase de tratamento do estudo (24 meses)
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Para este estudo, o IMP será fornecido como comprimidos revestidos por película embalados em recipientes.
Cada paciente receberá dois recipientes diferentes de IMP (1200 mg/placebo) a cada 3 meses (± 1 semana), 100 comprimidos por recipiente.
Os recipientes serão marcados com cores diferentes, para evitar que os pacientes tomem acidentalmente dois comprimidos de um recipiente.
Outros nomes:
Para este estudo, o IMP será fornecido como comprimidos revestidos por película embalados em recipientes.
Cada paciente receberá dois recipientes diferentes de IMP (placebo/placebo) a cada 3 meses (± 1 semana), 100 comprimidos por recipiente.
Os recipientes serão marcados com cores diferentes, para evitar que os pacientes tomem acidentalmente dois comprimidos de um recipiente.
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Comparador de Placebo: Placebo
placebo/placebo uma vez ao dia pela manhã para a fase de tratamento do estudo (24 meses)
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Para este estudo, o IMP será fornecido como comprimidos revestidos por película embalados em recipientes.
Cada paciente receberá dois recipientes diferentes de IMP (placebo/placebo) a cada 3 meses (± 1 semana), 100 comprimidos por recipiente.
Os recipientes serão marcados com cores diferentes, para evitar que os pacientes tomem acidentalmente dois comprimidos de um recipiente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução na ocorrência de qualquer neoplasia colorretal em pacientes com SL
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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• A ocorrência de qualquer neoplasia colorretal (tumores benignos e malignos) entre os grupos é descrita por frequências absolutas e porcentagens com intervalos de confiança de 95%.
Uma regressão logística é usada para avaliar as diferenças entre o tratamento ativo e o placebo para a ocorrência de qualquer neoplasia colorretal, ajustada para o país e histórico de câncer antes da randomização.
Os efeitos do tratamento são avaliados por odds-ratios e correspondentes intervalos de confiança de 95%.
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Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Redução na ocorrência de qualquer neoplasia colorretal em pacientes com SL
Prazo: Fim do estudo no ano 6 +/- 3 meses
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Como acima
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Fim do estudo no ano 6 +/- 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Multiplicidade tumoral
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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O número de neoplasia colorretal (tumores benignos e malignos) por paciente será testado entre os grupos por uma análise de variância, ajustando para país e histórico de câncer antes da randomização. No caso de resíduos não distribuídos normalmente, uma transformação adequada para alcançar a distribuição normal é considerada. Será testado se o 5-ASA (dose baixa e alta juntos) reduz o número de qualquer neoplasia colorretal (tanto tumores benignos quanto malignos; multiplicidade tumoral) em comparação com placebo em pacientes com LS no final do tratamento e no final do estudo. Adenomas avançados são definidos por um diâmetro acima de 1 cm viloso ou histologia túbulo-vilosa ou displasia de alto grau. Todos os testes são bilaterais e é usado um nível de significância de 5%. |
Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Progresso do tumor
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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O progresso do tumor em 4 estágios ordenados será testado entre os grupos por um teste de tendência qui-quadrado estratificado para país e histórico de câncer antes da randomização e modelado por uma regressão logística ordinal. Será testado se o 5-ASA (dose baixa e alta juntos) reduz a progressão do tumor (comparado 4 estágios ordinais: sem neoplasia colorretal/adenoma não avançado/adenoma avançado/carcinoma) em comparação com placebo em pacientes LS no final do tratamento e fim do estudo. Adenomas avançados são definidos por um diâmetro acima de 1 cm viloso ou histologia túbulo-vilosa ou displasia de alto grau. Todos os testes são bilaterais e é usado um nível de significância de 5%. |
Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Efeitos do tratamento
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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A dependência dos efeitos do tratamento na história de câncer colorretal, sexo e idade do paciente ( Se as diferenças entre os efeitos do 5-ASA (dose baixa e alta juntas) e os efeitos do placebo na ocorrência de neoplasia colorretal, multiplicidade tumoral ou progressão tumoral dependerem da história de câncer colorretal, sexo e idade do paciente (pacientes LS abaixo de 45 anos de idade ou 45 anos de idade ou mais) serão investigados. Todos os testes são bilaterais e é usado um nível de significância de 5%. |
Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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AAS de alta e baixa dose
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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As diferenças entre doses altas e baixas de ASA para a ocorrência de neoplasia colorretal, multiplicidade tumoral e progressão tumoral serão analisadas pelos mesmos métodos da comparação entre ASA e placebo para investigar diferenças entre doses baixas e altas de 5-ASA em relação à ocorrência da neoplasia colorretal, à multiplicidade tumoral e à progressão tumoral. Todos os testes são bilaterais e é usado um nível de significância de 5%. |
Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Achados significativos e doenças - eventos adversos
Prazo: Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Os dados de segurança são descritos e comparados entre os grupos de forma exploratória para determinar a segurança em relação ao 5-ASA em pacientes com SL. Portanto, descobertas/doenças significativas, relatadas após o início do estudo e que atendem à definição de EA, serão registradas no CRF. Conjunto de intenção de tratar: Este conjunto de análise inclui indivíduos que foram randomizados (e receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo). Este conjunto de análise será escolhido para avaliação de segurança. Todos os testes são bilaterais e é usado um nível de significância de 5%. |
Fim do tratamento aos 24 meses +/- 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Metabólicas
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
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- Neoplasias Intestinais
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- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
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- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antituberculares
- Mesalamina
- Ácido aminossalicílico
Outros números de identificação do estudo
- MesaCAPP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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