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L'essai FAIS : Transplantation de microbiote fécal (FMT) chez des adolescents atteints du syndrome du côlon irritable (IBS) réfractaire (FAIS)

21 février 2022 mis à jour par: M.A. Benninga, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

L'essai FAIS : Transplantation fécale chez des adolescents atteints du syndrome du côlon irritable réfractaire

Une étude pilote randomisée en double aveugle contrôlée par placebo ainsi qu'une partie translationnelle inversée Pour déterminer si deux transplantations fécales provenant d'un donneur allogénique (sain) ou autologue (propre), administrées par une sonde nasoduodénale, ont des effets bénéfiques sur le syndrome du côlon irritable ( IBS) des symptômes tels que la fréquence et la gravité des douleurs abdominales. L'objectif secondaire est d'étudier les changements du microbiote dans les échantillons de fèces.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome du côlon irritable (IBS) est un trouble chronique caractérisé par des douleurs ou des malaises abdominaux associés à une modification de la forme ou de la fréquence des selles, en l'absence d'explication biochimique ou structurelle de ces symptômes. La prévalence du SII dans la population adulte générale est de 9,8 à 12,8 %, ce qui est conforme à la prévalence du SII chez les enfants et les adolescents (6,2 % à 11,9 %). Les patients atteints d'IBS signalent une qualité de vie réduite, un taux élevé d'absentéisme au travail ou à l'école, et sont plus à risque que les témoins sains de développer des troubles dépressifs et anxieux. Par conséquent, les coûts des soins de santé sont importants ; les coûts annuels des soins pour les adultes atteints du SII aux États-Unis sont estimés à plus de 20 milliards de dollars. Les coûts annuels totaux par patient pédiatrique SII aux Pays-Bas sont estimés à 2 500 €. Bien que la physiopathologie du SCI n'ait pas été entièrement élucidée, il a été proposé que la motilité gastro-intestinale anormale pathophysiologique, l'hypersensibilité viscérale, la fonction cerveau-intestin altérée, l'inflammation de bas grade, les troubles psychosociaux et les caractéristiques du microbiote intestinal contribuent à la physiopathologie. Le traitement actuel se concentre sur la motilité gastro-intestinale anormale, l'altération de la fonction cerveau-intestin et les troubles psychosociaux. Cependant, un nombre important de patients atteints du SCI présentent des symptômes persistants, malgré ces schémas thérapeutiques. Ces patients sont considérés comme résistants au traitement, également appelés réfractaires. Un traitement centré sur d'autres composants de la physiopathologie sous-jacente, comme le microbiote intestinal, pourrait donc conduire à de nouveaux succès thérapeutiques dans ce groupe de patients. Dans cette optique, être capable de modifier le microbiote intestinal chez les patients SII réfractaires pourrait avoir des effets bénéfiques sur les symptômes. La transplantation fécale, un schéma thérapeutique relativement nouveau qui permet la modification du microbiome, s'est avérée très efficace dans le traitement des infections à Clostridium difficile et a également donné des résultats prometteurs chez les patients atteints d'autres maladies telles que le diabète.

Objectif : Étudier si deux transplantations fécales provenant d'un donneur allogénique (sain) ou autologue (propre), administrées par sonde nasoduodénale, ont des effets bénéfiques sur les symptômes du syndrome du côlon irritable (SII) tels que la fréquence et la gravité des douleurs abdominales. L'objectif secondaire est d'étudier les changements du microbiote dans les échantillons de fèces.

Conception de l'étude : Étude pilote randomisée en double aveugle contre placebo ainsi qu'une partie translationnelle inversée.

Population de l'étude : Patients atteints d'un SCI réfractaire, défini comme une absence d'amélioration après un traitement médical standard, au moins 6 sessions d'une thérapie psychologique et une absence de réponse à au moins 1 agent pharmacologique (âgés de 16 à 21 ans, homme/femme, sans médicaments, non-fumeur), seront recrutés par leur gastro-entérologue (pédiatre) au Centre médical universitaire (Amsterdam, Pays-Bas) et des patients d'autres hôpitaux seront recrutés. Donneurs : des proches ou des bénévoles serviront de donneurs de matières fécales, les donneurs potentiels seront minutieusement sélectionnés.

Traitement : Après un lavage intestinal avec Klean-Prep, les patients seront traités par transplantation fécale à t = 0 et t = 6 semaines, traités pour une perfusion par tube duodénal. Les fèces seront recueillies auprès d'un donneur sain (allogénique) ainsi que du patient lui-même (autologue), dans lequel ses propres fèces seront utilisées comme placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Recrutement
        • AMC
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients

  • Âge 16-21 ans
  • Non-fumeurs
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Diagnostic établi du syndrome du côlon irritable selon les critères de Rome IV pour les enfants ou les adultes
  • Selon une directive récemment publiée par la Fondation de Rome pour la conception d'essais cliniques pharmacologiques chez les adolescents, les patients doivent avoir un taux de douleur quotidien moyen d'au moins 30 mm sur l'échelle des composantes de la douleur de l'IBS-SSS
  • Les symptômes sont présents pendant ≥ 12 mois
  • Le patient a reçu une explication et une assurance adéquates pour ses symptômes
  • Des interventions diététiques appropriées ont eu lieu, y compris la normalisation de l'apport en fibres insolubles et une diminution des aliments produisant des gaz
  • Absence de réponse à un minimum de six séances de traitement psychologique (c.-à-d. thérapie cognitivo-comportementale et/ou hypnothérapie)
  • Absence de réponse à une dose adéquate d'au moins un agent pharmacologique spécifique du SII essayé pendant au moins 6 semaines (comme la mébévérine ou des capsules d'huile de menthe poivrée)

Donateurs

  • Âge ≥18 ans
  • Non-fumeurs
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • IMC 18-25 kg/m2
  • Modèle de tabouret régulier

Critère d'exclusion:

Les patients

  • Traitement actuel par un autre professionnel de la santé pour des symptômes abdominaux
  • Maladie gastro-intestinale organique concomitante connue
  • Diagnostic connu de maladie intestinale inflammatoire (c.-à-d. maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique)
  • Diagnostic connu d'une maladie auto-immune (par ex. hypo ou hyperthyroïdie, maladie coeliaque, polyarthrite rhumatoïde)
  • Diagnostic connu de mucoviscidose
  • Diagnostic connu de porphyrie
  • Utilisation actuelle de médicaments qui influencent la motilité gastro-intestinale, tels que l'érythromycine, l'azithromycine, la butylscopolamine, la dompéridone, les capsules d'huile de menthe poivrée et l'Iberogast
  • Grossesse connue ou allaitement en cours
  • Affection entraînant une immunosuppression profonde (VIH, maladies infectieuses entraînant une immunosuppression, tumeurs malignes de la moelle osseuse/recours à une chimiothérapie systématique)
  • Espérance de vie < 12 mois
  • Utilisation concomitante de médicaments, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), à l'exception des analgésiques (les analgésiques sous forme de paracétamol ou d'AINS sont autorisés)
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques au cours des 6 semaines précédentes
  • Utilisation d'un traitement probiotique au cours des 6 semaines précédentes
  • Cultures de selles positives pour Clostridium difficile, Helicobacter pylori
  • Double test de fèces positif pour Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
  • Abus de XTC, d'amphétamines ou de cocaïne
  • Antécédents chirurgicaux (hémicolectomie (définie comme : chirurgie entraînant une résection de > 0,5 du côlon), présence d'une poche due à la chirurgie, présence d'une stomie)
  • Fistule intra-abdominale connue
  • Médicaments vasopresseurs, séjour en soins intensifs
  • Signes d'iléus, passage diminué
  • Allergie au macrogol ou à ses substituants, par ex. cacahuètes, crustacés
  • Connaissance insuffisante de la langue néerlandaise

Donateurs

  • Selles anormales, troubles abdominaux ou symptômes indiquant le syndrome du côlon irritable
  • Un comportement de voyage étendu
  • Pratiques sexuelles à risque (questionnaire)
  • Utilisation de tout médicament, y compris les IPP
  • Traitement antibiotique au cours des 12 dernières semaines
  • Antécédents positifs/preuves cliniques de maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) ou d'autres maladies gastro-intestinales, y compris la diarrhée chronique ou la constipation chronique
  • Antécédents positifs/preuves cliniques de maladie auto-immune (diabète de type 1, hypothyroïdie de Hashimoto, hyperthyroïdie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, maladie coeliaque) et/ou patients recevant des médicaments immunosuppresseurs
  • Antécédents ou présence d'une maladie maligne connue et/ou patients recevant des agents antinéoplasiques systémiques
  • Maladie psychiatrique connue (dépression, schizophrénie, autisme, syndrome d'Asperger)
  • Maladie neurologique/neurodégénérative chronique connue (par ex. maladie de Parkinson, sclérose en plaques)
  • Facteurs prédisposants à des maladies potentiellement transmissibles (par ex. contacts sexuels réguliers avec des prostituées/promiscuité)
  • Tests sanguins positifs pour la présence de : VIH, HTLV, lues, Strongyloides, amibiase
  • Infection active par le virus de l'hépatite A, B, C ou E ou exposition connue au cours des 12 derniers mois, infection aiguë par le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV)

  • Tests fécaux positifs pour la présence de :

    • Bactéries (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. pathogène, Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Bactéries résistantes aux antibiotiques : Enterobactereacceae productrice de bêta-lactamase à spectre étendu (BLSE), VRE (vancomycine entérocoque résistant)
    • Virus (test PCR fécal : Norovirus Type I et II, Astrovirus, Sapovirus, Adenovirus type 40/41, Rotavirus, Enterovirus, Adenovirus non-41/41)
    • Parasites (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Ou plus d'un des parasites non pathogènes suivants : Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii

  • Si un donneur s'avère positif pour seulement 1 des parasites non pathogènes mentionnés ci-dessus, l'inclusion est acceptable

    Oeufs de vers parasites, larves, kystes de protozoaires et oocystes

  • Syndromes douloureux chroniques (par ex. fibromyalgie)
  • Allergies majeures pertinentes (par ex. allergie alimentaire, allergies multiples)
  • Infection récente (gastro-intestinale) (au cours des 6 derniers mois)
  • Placement d'un tatouage ou d'un piercing au cours des 6 derniers mois
  • Risque connu de maladie de Creutzfeldt Jacobs
  • Antécédents d'utilisation actuelle de médicaments IV
  • Antécédents de traitement par facteurs de croissance
  • Infection non traitée par : tréponématoses, TBC, virus de l'herpès

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Transplantation fécale allogénique
Transplantation fécale de selles de donneur
Autre: Transplantation fécale allogénique

Les patients recevront un lavage intestinal par un tube nasoduodénal. Ce lavage intestinal consiste en 2 à 3 litres de solution d'électrolytes de macrogol (Klean-Prep). Après cela, les patients seront traités par transplantation allogénique de microbiote fécal via le tube nasoduodénal.

Les excréments seront collectés auprès d'un donneur.

Autres noms:
  • FMT
Comparateur placebo: Transplantation fécale autologue
Transplantation fécale de ses propres selles
Autre: Transplantation fécale autologue
Les patients recevront un lavage intestinal par sonde nasoduodénale dans notre centre. Ce lavage intestinal consiste en 2 à 3 litres de solution d'électrolytes de macrogol (Klean-Prep). Après cela, les patients seront traités par greffe de microbiote fécal autologue via le tube nasoduodénal. Les fèces seront collectées sur le patient lui-même, dans lequel ses propres fèces (autologues) seront utilisées comme placebo.
Autres noms:
  • FMT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de patients avec une réduction > 50 % de l'intensité et de la fréquence de leurs douleurs abdominales à t=12 semaines après la première transplantation fécale
Délai: T=12 semaines
Cela sera évalué avec la composante douleur du score IBS-SSS (Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System). Avec 2 questions, la sévérité et la fréquence des douleurs abdominales sur les 10 derniers jours sont mesurées. L'IBS-SSS est la seule échelle de gravité des symptômes qui a été sensible aux effets du traitement. Il a été recommandé comme le meilleur instrument pour obtenir des informations sur les symptômes spécifiques liés à l'IBS.
T=12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications intra-individuelles de la composition du microbiote intestinal fécal
Délai: Au départ, 6 semaines, 12 semaines, 6 mois et 12 mois après la transplantation fécale
Examiner les changements dans la composition du microbiote fécal chez les patients atteints du SII après une FMT. Pour évaluer la composition du microbiote intestinal fécal, des échantillons de selles du matin seront collectés. Les échantillons seront prélevés par le patient lui-même (portant des gants) et seront mis dans un petit récipient. Ensuite, il sera directement transporté vers l'AMC, où tous les échantillons seront stockés à -80°C. L'analyse fécale sera effectuée par cartographie de la flore HITChip, une méthode RT-qPCR sensible établie qui est développée pour le dénombrement exact et sensible de la population bactérienne.
Au départ, 6 semaines, 12 semaines, 6 mois et 12 mois après la transplantation fécale
Événements indésirables
Délai: À t=3, t=6, t=12 et t=16 semaines, et t=6 et 12 mois
Les participants seront dépistés pour les événements indésirables à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'essai. En cas d'événement indésirable identifié, celui-ci sera enregistré et décrit dans le CRF.
À t=3, t=6, t=12 et t=16 semaines, et t=6 et 12 mois
La proportion de patients avec une réduction > 50 % de l'intensité et de la fréquence de leurs douleurs abdominales
Délai: A t=6 et t=12 mois
Cela sera évalué avec la composante douleur du score IBS-SSS (Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System).
A t=6 et t=12 mois
Score IBS-SSS total
Délai: Au départ, t=3, t=6, t=12 et t=16 semaines, et t=6 et 12 mois
En plus de la composante douleur du score IBS-SSS, le score IBS-SSS total sera évalué avec le même intervalle.
Au départ, t=3, t=6, t=12 et t=16 semaines, et t=6 et 12 mois
Qualité de vie liée à la santé
Délai: ligne de base, t = 6 et t = 12 semaines, et t = 6 et 12 mois
Le questionnaire IBS-QOL sera utilisé comme questionnaire spécifique à la maladie. Ce questionnaire est une évaluation en 34 points du degré d'interférence du SCI avec la qualité de vie du patient et se compose de huit domaines : dysphorie, interférence avec les activités, image corporelle, souci de santé, évitement alimentaire, réactions sociales, santé sexuelle et effet sur les relations. Pour la qualité de vie générique, le questionnaire court sur la santé en 36 points de l'étude sur les résultats médicaux (SF-36) sera utilisé. Le questionnaire SF-36 se compose de 36 questions concernant huit dimensions de la perception de la santé : limitations du fonctionnement physique, limitation aux problèmes de santé physique, aux douleurs corporelles, à la perception générale de la santé, à la vitalité, au fonctionnement social, aux limitations de rôle dues aux limitations émotionnelles et à la santé mentale. La fiabilité a été largement prouvée pour divers groupes de patients et elle est validée pour la population néerlandaise. Le SF-36 est décrit comme adéquat pour les personnes de 14 ans et plus.
ligne de base, t = 6 et t = 12 semaines, et t = 6 et 12 mois
Dépression et anxiété
Délai: ligne de base, t = 6 et t = 12 semaines, et t = 6 et 12 mois.
Les scores de dépression et d'anxiété seront mesurés à l'aide du SCL-90. Le SCL-90 est une mesure de l'état psychologique largement utilisée, adaptée aux adolescents > 11 ans et aux adultes. Il contient des questions qui demandent, sur une échelle de 5 points, à quel point un certain problème a dérangé le sujet au cours des 7 derniers jours. Cela permet de dériver neuf échelles, à savoir la somatisation, la sensibilité obsessionnelle-compulsive, la sensibilité interpersonnelle, la dépression, l'anxiété, l'hostilité, l'anxiété phobique, l'idéation paranoïaque et le psychoticisme.
ligne de base, t = 6 et t = 12 semaines, et t = 6 et 12 mois.
Absence d'école ou de travail, ressources et coûts de soins de santé
Délai: ligne de base, t = 6 et t = 12 semaines, et t = 6 et 12 mois.
Un questionnaire auto-conçu sera utilisé pour surveiller l'absentéisme scolaire (adolescents) et l'absence du travail au cours de la première année suivant le traitement.
ligne de base, t = 6 et t = 12 semaines, et t = 6 et 12 mois.
Soulagement adéquat
Délai: t=6 et t=12 semaines, et t=6 et 12 mois
Un soulagement adéquat sera mesuré à l'aide d'une seule question ("Avez-vous eu un soulagement adéquat des symptômes du SCI/FAP (gêne/douleur abdominale, habitudes intestinales et autres symptômes tels que nausées et ballonnements) au cours de la semaine dernière ?") noté sur une échelle dichotomique (Oui/Non). Cet instrument est une évaluation simple et bien validée des résultats pour le traitement du SCI.
t=6 et t=12 semaines, et t=6 et 12 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par la CRP, le profil hépatique et le profil rénal
Délai: t=0, t=6 et t=12 semaines
La CRP, le profil hépatique et le profil rénal seront évalués. Par conséquent, 4 tubes de sang par évaluation seront prélevés, avec une quantité maximale totale de 20 ml. Trois de ces tubes seront congelés et stockés. Au cas où certains biomarqueurs de l'inflammation ou des métabolites liés à l'axe intestin-cerveau seraient démontrés dans les 5 prochaines années, le sérum stocké peut être utilisé pour l'analyse de ces biomarqueurs ou métabolites nouvellement découverts dans le syndrome du côlon irritable.
t=0, t=6 et t=12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

31 août 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2017

Première publication (Réel)

8 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FAIS2016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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