FAIS-forsøket: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) hos ungdom med ildfast irritabel tarmsyndrom (IBS) (FAIS)
FAIS-forsøket: Avføringstransplantasjon hos ungdom med ildfast irritabel tarmsyndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en kronisk lidelse karakterisert av magesmerter eller ubehag assosiert med en endring i avføringsform eller frekvens, i fravær av en biokjemisk eller strukturell forklaring på disse symptomene. Prevalensen av IBS i den generelle voksne befolkningen er 9,8-12,8 %, som er i samsvar med prevalensen av IBS hos barn og ungdom (6,2 %-11,9 %). Pasienter med IBS rapporterer redusert livskvalitet, høyt arbeids- eller skolefravær, og er mer utsatt enn sunne kontroller for å utvikle depressive lidelser og angstlidelser. Følgelig er helsekostnadene betydelige; årlige kostnader for omsorg for voksne med IBS i USA er estimert til å være over 20 milliarder dollar. Totale årlige kostnader per pediatrisk IBS-pasient i Nederland er estimert til €2500. Selv om patofysiologien til IBS ikke er fullt ut belyst, har patofysiologisk unormal gastrointestinal motilitet, visceral hypersensitivitet, endret hjerne-tarmfunksjon, lavgradig betennelse, psykososiale forstyrrelser og tarmmikrobiota-karakteristika blitt foreslått å bidra til patofysiologien. Nåværende behandling fokuserer på unormal gastrointestinal motilitet, endret hjerne-tarmfunksjon og psykososiale forstyrrelser. Imidlertid har en betydelig mengde IBS-pasienter gjenværende symptomer, til tross for disse behandlingsregimene. Disse pasientene anses å være terapiresistente, også kalt refraktære. Behandling med fokus på andre komponenter i den underliggende patofysiologien, som for eksempel tarmmikrobiota, kan derfor føre til nye terapeutiske suksesser hos denne pasientgruppen. I dette lyset kan det å være i stand til å modifisere tarmmikrobiota-inrefraktære IBS-pasienter ha gunstige effekter på symptomene. Avføringstransplantasjon, et relativt nytt behandlingsregime som muliggjør modifisering av mikrobiomet, har vist seg å være svært effektivt i behandling av Clostridium difficile-infeksjoner og ga også lovende resultater hos pasienter med andre sykdommer som diabetes.
Mål: Å undersøke om to fekale transplantasjoner fra enten allogen (frisk) eller autolog (egen) donor, administrert gjennom en nasoduodenal sonde, har gunstige effekter på symptomer på irritabel tarm (IBS) som magesmerter frekvens og alvorlighetsgrad. Sekundært mål er å studere mikrobiotaendringer i fecesprøver.
Studiedesign: Dobbeltblind randomisert placebokontrollert pilotstudie samt en reversert translasjonsdel.
Studiepopulasjon: Pasienter med refraktær IBS, definert som manglende forbedring etter standard medisinsk behandling, minst 6 økter med psykologisk terapi og fravær av respons på minst 1 farmakologisk middel (i alderen 16-21 år, mann/kvinnelig, ingen samtidig medisiner, ikke-røykere), vil bli rekruttert av deres (pediatriske) gastroenterolog ved Academic Medical Center (Amsterdam, Nederland) og pasienter fra andre sykehus vil bli registrert. Donorer: slektninger eller frivillige vil tjene som avføringsdonor, potensielle givere vil bli grundig screenet.
Behandling: Etter tarmskylling med Klean-Prep vil pasientene bli behandlet med fekal transplantasjon ved t=0 og t=6 uker, behandlet for infusjon av tolvfingertarmen. Avføring vil bli samlet inn fra en frisk donor (allogen) så vel som pasienten selv (autolog), der deres egen avføring vil bli brukt som placebo.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Judith Zeevenhooven, PhD
- Telefonnummer: +31 20 5662906
- E-post: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marc Benninga, prof.dr
- Telefonnummer: +31 20 5663351
- E-post: m.a.benninga@amc.uva.nl
Studiesteder
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1105 AZ
- Rekruttering
- AMC
-
Ta kontakt med:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Telefonnummer: +31205662906
- E-post: j.zeevenhoven@amc.nl
-
Ta kontakt med:
- Marc Benninga, Prof
- Telefonnummer: +31205663351
- E-post: m.a.benninmga@amc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter
- Alder 16-21 år
- Ikke-røykere
- Evne til å gi informert samtykke
- Etablert irritabel tarm-diagnose i henhold til Roma IV-kriteriene for barn eller voksne
- I følge en nylig publisert retningslinje fra Roma Foundation for utforming av farmakologiske kliniske studier hos ungdom, er pasienter pålagt å ha en gjennomsnittlig daglig smerterate på minst 30 mm på smertekomponentskalaen til IBS-SSS
- Symptomer er tilstede i ≥12 måneder
- Pasienten har fått tilstrekkelig forklaring og trygghet for sine symptomer
- Passende kosttiltak har skjedd, inkludert normalisering av inntaket av uløselig fiber og en reduksjon i gassproduserende matvarer
- Fravær av respons på minimum seks økter med psykologisk behandling (dvs. kognitiv atferdsterapi og/eller hypnoterapi)
- Fravær av respons på en tilstrekkelig dose av minst ett IBS-spesifikt farmakologisk middel prøvd i minst 6 uker (som Mebeverine eller peppermynteoljekapsler)
Givere
- Alder ≥18 år
- Ikke-røykere
- Evne til å gi informert samtykke
- BMI 18-25 kg/m2
- Vanlig avføringsmønster
Ekskluderingskriterier:
Pasienter
- Nåværende behandling av annet helsepersonell for abdominale symptomer
- Kjent samtidig organisk gastrointestinal sykdom
- Kjent diagnose av inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
- Kjent diagnose av en autoimmun sykdom (f. hypo- eller hypertyreose, cøliaki, revmatoid artritt)
- Kjent diagnose av cystisk fibrose
- Kjent diagnose av porfyri
- Nåværende bruk av legemidler som påvirker gastrointestinal motilitet, som erytromycin, azitromycin, butyl scopolamin, domperidon, peppermynteoljekapsler og Iberogast
- Kjent graviditet eller nåværende amming
- Tilstand som fører til dyp immunsuppresjon (HIV, infeksjonssykdommer som fører til immunsuppresjon, benmargskreft/bruk av systematisk kjemoterapi)
- Forventet levealder < 12 måneder
- Bruk av samtidig medisinering, inkludert proton pomp-hemmere (PPI), med unntak av smertestillende medisiner (smertemedisiner i form av paracetamol eller NSAIDs er tillatt)
- Bruk av systemiske antibiotika i de foregående 6 ukene
- Bruk av probiotisk behandling i de foregående 6 ukene
- Positive avføringskulturer for Clostridium difficile, Helicobacter pylori
- Positiv dobbel avføringstest for Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
- XTC, amfetamin eller kokainmisbruk
- Operasjonshistorie (hemikolektomi (definert som: kirurgi som resulterer i en reseksjon på > 0,5 av tykktarmen), tilstedeværelse av en pose på grunn av kirurgi, tilstedeværelse av stomi)
- Kjent intraabdominal fistel
- Vasopressiv medisin, intensivavdeling
- Tegn på ileus, redusert passasje
- Allergi mot makrogol eller substituenter, f.eks. peanøtter, skalldyr
- Utilstrekkelig kunnskap om nederlandsk språk
Givere
- Unormale avføringer, abdominale plager eller symptomer som indikerer irritabel tarmsyndrom
- En omfattende reiseatferd
- Usikker sexpraksis (spørreskjema)
- Bruk av medisiner inkludert PPI
- Antibiotikabehandling de siste 12 ukene
- En positiv historie/klinisk bevis for inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) eller andre gastrointestinale sykdommer, inkludert kronisk diaré eller kronisk forstoppelse
- En positiv historie/klinisk bevis for autoimmun sykdom (type 1 diabetes, Hashimoto hypotyreose, Graves hypertyreose, revmatoid artritt, cøliaki) og/eller pasienter som får immunsuppressive medisiner
- Anamnese med eller nåværende kjent malign sykdom og/eller pasienter som får systemiske antineoplastiske midler
- Kjent psykiatrisk sykdom (depresjon, schizofreni, autisme, Aspergers syndrom)
- Kjent kronisk nevrologisk/nevrodegenerativ sykdom (f. Parkinsons sykdom, multippel sklerose)
- Predisponerende faktorer for potensielle overførbare sykdommer (f. regelmessig seksuell kontakt med prostituerte/promiskuitet)
- Positive blodprøver for tilstedeværelse av: HIV, HTLV, lues, Strongyloides, amoebiasis
- Aktiv hepatitt A-, B-, C- eller E-virusinfeksjon eller kjent eksponering innen de siste 12 månedene, akutt infeksjon med cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)
Positive avføringstester for tilstedeværelse av:
- Bakterier (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., sykdomsfremkallende Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Antibiotikaresistente bakterier: Extended spectrum beta-lacecine (REVANCE) resistente enterokokker)
- Virus (fekal PCR-test: Norovirus Type I og II, Astrovirus, Sapovirus, Adenovirus type 40/41, Rotavirus, Enterovirus, Adenovirus non-41/41)
- Parasitter (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Eller mer enn 1 av følgende ikke-patogene parasitter: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii
Hvis en donor viser seg positiv for bare 1 av de ovennevnte ikke-patogene parasittene, er inkludering akseptabelt
o Parasittiske ormegg, larver, protozoiske cyster og oocyster
- Kroniske smertesyndromer (f. fibromyalgi)
- Større relevante allergier (f.eks. matallergi, flere allergier)
- Nylig (gastrointestinal) infeksjon (i løpet av de siste 6 månedene)
- Plassering av tatoveringer eller piercing i løpet av de siste 6 månedene
- Kjent risiko for Creutzfeldt Jacobs sykdom
- Historie om nåværende bruk av IV-legemidler
- Historie om behandling med vekstfaktorer
- Ubehandlet infeksjon med: Treponematoser, TBC, Herpesvirus
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Allogen fekal transplantasjon
Avføringstransplantasjon av donoravføring
|
Pasienter vil få tarmskylling gjennom en nasoduodenal sonde. Denne tarmskyllingen består av 2-3 liter makrogolelektrolytter (Klean-Prep) løsning. Deretter vil pasientene bli behandlet med allogen fekal mikrobiotatransplantasjon via nasoduodenal tube. Avføring vil bli samlet inn fra en giver.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Autolog fekal transplantasjon
Avføringstransplantasjon av egen avføring
|
Pasienter vil få tarmskylling gjennom en nasoduodenal sonde på vårt senter.
Denne tarmskyllingen består av 2-3 liter makrogolelektrolytter (Klean-Prep) løsning.
Deretter vil pasientene bli behandlet med autolog avføringsmikrobiotatransplantasjon via nasoduodenal tube. Avføring vil bli samlet inn fra pasienten selv, hvor deres egen avføring (autolog) vil bli brukt som placebo.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen pasienter med > 50 % reduksjon av magesmerteintensitet og smertefrekvens ved t=12 uker etter første fekaltransplantasjon
Tidsramme: T=12 uker
|
Dette vil bli vurdert med smertekomponenten i Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SSS) score.
Med 2 spørsmål måles alvorlighetsgraden og hyppigheten av magesmertene de siste 10 dagene.
IBS-SSS er den eneste symptomalvorlighetsskalaen som har vært responsiv på behandlingseffekter.
Det har blitt anbefalt som det beste instrumentet for å få informasjon om spesifikke IBS-relaterte symptomer.
|
T=12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intra-individuelle endringer i sammensetningen av avføringens tarmmikrobiota
Tidsramme: Ved baseline, 6 uker, 12 uker, 6 måneder og 12 måneder etter fekal transplantasjon
|
For å undersøke endringene i fekal mikrobiota-sammensetning hos IBS-pasienter etter FMT.
For å vurdere sammensetningen av avføringens tarmmikrobiota, vil morgenavføringsprøver bli samlet inn.
Prøver vil tas av pasienten selv (med hansker) og legges i en liten beholder.
Deretter vil den bli fraktet direkte til AMC, hvor alle prøver lagres ved -80°C.
Avføringsanalyse vil bli gjort ved HITChip flora mapping, en etablert sensitiv RT-qPCR metode som er utviklet for nøyaktig og sensitiv opptelling av bakteriepopulasjon.
|
Ved baseline, 6 uker, 12 uker, 6 måneder og 12 måneder etter fekal transplantasjon
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Ved t=3, t=6, t=12 og t=16 uker, og t=6 og 12 måneder
|
Deltakerne vil bli screenet for uønskede hendelser fra tidspunktet for informert samtykke til slutten av forsøket.
I tilfelle en identifisert uønsket hendelse vil dette bli registrert og beskrevet i CRF.
|
Ved t=3, t=6, t=12 og t=16 uker, og t=6 og 12 måneder
|
|
Andelen pasienter med > 50 % reduksjon av magesmerteintensitet og smertefrekvens
Tidsramme: Ved t=6 og t=12 måneder
|
Dette vil bli vurdert med smertekomponenten i Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SSS) score.
|
Ved t=6 og t=12 måneder
|
|
Total IBS-SSS-poengsum
Tidsramme: Ved baseline, t=3, t=6, t=12 og t=16 uker, og t=6 og 12 måneder
|
I tillegg til smertekomponenten i IBS-SSS-skåren, vil den totale IBS-SSS-skåren bli evaluert med samme intervall.
|
Ved baseline, t=3, t=6, t=12 og t=16 uker, og t=6 og 12 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: baseline, t=6 og t=12 uker, og t=6 og 12 måneder
|
IBS-QOL spørreskjemaet vil bli brukt som det sykdomsspesifikke spørreskjemaet.
Dette spørreskjemaet er en 34-elements vurdering av i hvilken grad IBS forstyrrer pasientens livskvalitet og består av åtte domener: dysfori, forstyrrelse av aktiviteter, kroppsbilde, helsebekymring, matunngåelse, sosiale reaksjoner, seksuell helse og effekt på relasjoner.
For generisk livskvalitet vil Medical Outcomes Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36) bli brukt. SF-36 spørreskjemaet består av 36 spørsmål angående åtte dimensjoner av helseoppfatning: begrensninger i fysisk funksjon, rollebegrensning pga. til fysiske helseproblemer, kroppslige smerter, generell helseoppfatning, vitalitet, sosial fungering, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle begrensninger og mental helse.
Reliabiliteten har blitt bevist omfattende for ulike pasientgrupper, og den er validert for den nederlandske befolkningen. SF-36 er beskrevet som tilstrekkelig for personer 14 år og eldre.
|
baseline, t=6 og t=12 uker, og t=6 og 12 måneder
|
|
Depresjon og angst
Tidsramme: baseline, t=6 og t=12 uker, og t=6 og 12 måneder.
|
Depresjon og angstskår vil bli målt ved hjelp av SCL-90.
SCL-90 er et mye brukt mål på psykologisk tilstand, egnet for ungdom > 11 år og voksne.
Den har spørsmålspunkter som spør på en 5-punkts skala, hvor mye et bestemt problem har plaget faget de siste 7 dagene.
Dette gjør det mulig å utlede ni skalaer, nemlig somatisering, obsessiv-kompulsiv, mellommenneskelig sensitivitet, depresjon, angst, fiendtlighet, fobisk angst, paranoide ideer og psykosisme
|
baseline, t=6 og t=12 uker, og t=6 og 12 måneder.
|
|
Fravær av skole eller arbeid, helsevesenets ressurser og kostnader
Tidsramme: baseline, t=6 og t=12 uker, og t=6 og 12 måneder.
|
Et egenutviklet spørreskjema vil bli brukt for å overvåke skolefravær (ungdom) og fravær fra jobb det første året etter behandling.
|
baseline, t=6 og t=12 uker, og t=6 og 12 måneder.
|
|
Tilstrekkelig lindring
Tidsramme: t=6 og t=12 uker, og t=6 og 12 måneder
|
Tilstrekkelig lindring vil bli målt ved å bruke et enkelt spørsmål ("Har du hatt tilstrekkelig lindring av IBS/FAP-symptomer (abdominalt ubehag/smerte, avføringsvaner og andre symptomer som kvalme og oppblåsthet) i løpet av den siste uken?")
scoret på en dikotom skala (Ja/Nei).
Dette instrumentet er en godt validert enkel resultatvurdering for IBS-behandling.
|
t=6 og t=12 uker, og t=6 og 12 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved CRP, leverprofil og nyreprofil
Tidsramme: t=0, t=6 og t=12 uker
|
CRP, leverprofil og nyreprofil vil bli vurdert. Derfor vil det bli tatt 4 rør med blod per vurdering, med en total maksimal mengde på 20mL.
Tre av disse rørene skal fryses og lagres.
I tilfelle visse biomarkører for betennelse eller metabolitter relatert til tarm-hjerne-aksen vil bli demonstrert i løpet av de neste 5 årene, kan det lagrede serumet brukes til analyse av disse nyoppdagede biomarkørene eller metabolittene ved irritabel tarm-syndrom.
|
t=0, t=6 og t=12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FAIS2016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .