A FAIS-próba: székletmikrobióta transzplantáció (FMT) refrakter irritábilis bélszindrómában (IBS) szenvedő serdülőknél (FAIS)
A FAIS-próba: székletátültetés refrakter irritábilis bélszindrómás serdülőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az irritábilis bél szindróma (IBS) egy krónikus rendellenesség, amelyet a székletforma vagy -gyakoriság megváltozásával járó hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés jellemez, a tünetek biokémiai vagy szerkezeti magyarázatának hiányában. Az IBS prevalenciája a felnőtt lakosság körében 9,8-12,8%. ami összhangban van az IBS prevalenciájával a gyermekek és serdülők körében (6,2%-11,9%). Az IBS-ben szenvedő betegek életminőségük romlásáról, magas munkahelyi vagy iskolai hiányzásról számolnak be, és nagyobb a kockázata, mint az egészséges kontrollcsoportok depressziós és szorongásos rendellenességeinek kialakulása. Következésképpen az egészségügyi költségek jelentősek; Az Egyesült Államokban az IBS-ben szenvedő felnőttek ellátásának éves költsége több mint 20 milliárd dollárra becsülhető. A becslések szerint Hollandiában egy gyermek IBS-beteg teljes éves költsége 2500 euró. Bár az IBS patofiziológiája még nem teljesen tisztázott, a patofiziológiás kóros gasztrointesztinális motilitás, zsigeri túlérzékenység, megváltozott agy-bélműködés, alacsony fokú gyulladás, pszichoszociális zavarok és bélmikrobióta jellemzők hozzájárulhatnak a patofiziológiához. A jelenlegi kezelés a kóros gyomor-bélrendszeri motilitásra, a megváltozott agy-bélműködésre és a pszichoszociális zavarokra összpontosít. Az IBS-betegek jelentős részének azonban a fenti kezelési rendek ellenére fennmaradnak a tünetei. Ezeket a betegeket terápiarezisztensnek, más néven refrakternek tekintik. A mögöttes patofiziológia egyéb összetevőire, például a bél mikrobiotára összpontosító kezelés ezért új terápiás sikereket eredményezhet ebben a betegcsoportban. Ennek fényében az intestinalis mikrobiota inrefrakter IBS-ben szenvedő betegek módosítása jótékony hatással lehet a tünetekre. A székletátültetés, egy viszonylag új kezelési rend, amely lehetővé teszi a mikrobiom módosítását, rendkívül hatékonynak bizonyult a Clostridium difficile fertőzések kezelésében, és ígéretes eredményeket hozott más betegségekben, például cukorbetegségben szenvedő betegeknél is.
Célkitűzés: Annak vizsgálata, hogy akár allogén (egészséges), akár autológ (saját) donorból származó, nasoduodenális szondán keresztül bevitt két székletátültetés jótékony hatással van-e az irritábilis bél szindróma (IBS) tüneteire, mint például a hasi fájdalom gyakoriságára és súlyosságára. Másodlagos cél a székletminták mikrobiota változásainak vizsgálata.
A vizsgálat felépítése: Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat, valamint egy fordított transzlációs rész.
Vizsgálati populáció: Refrakter IBS-ben szenvedő betegek, akiknél a javulás a szokásos orvosi kezelés, legalább 6 pszichológiai terápia után, és legalább 1 farmakológiai szerre adott válasz hiánya (16-21 éves, férfi/nő, nem egyidejűleg) gyógyszeres, nemdohányzó), (gyermek) gasztroenterológusa veszi fel az Akadémiai Orvosi Központban (Amszterdam, Hollandia), és más kórházak betegeit is beíratják. Donorok: a hozzátartozók vagy önkéntesek székletdonorként szolgálnak, a potenciális donorokat alapos szűrésnek vetik alá.
Kezelés: Klean-Prep-el végzett bélmosás után a betegeket t=0 és t=6 héten székletátültetéssel kezelik, majd nyombélszonda infúziót készítenek. Az egészséges donortól (allogén), valamint magától a pácienstől (autológ) ürüléket gyűjtenek, amelyben a saját ürülékét placeboként használják fel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Judith Zeevenhooven, PhD
- Telefonszám: +31 20 5662906
- E-mail: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marc Benninga, prof.dr
- Telefonszám: +31 20 5663351
- E-mail: m.a.benninga@amc.uva.nl
Tanulmányi helyek
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Hollandia, 1105 AZ
- Toborzás
- AMC
-
Kapcsolatba lépni:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Telefonszám: +31205662906
- E-mail: j.zeevenhoven@amc.nl
-
Kapcsolatba lépni:
- Marc Benninga, Prof
- Telefonszám: +31205663351
- E-mail: m.a.benninmga@amc.nl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Betegek
- Életkor 16-21 év
- Nemdohányzók
- Tudatos beleegyezés adásának képessége
- Az irritábilis bél szindróma diagnózisa a Róma IV kritériumai szerint gyermekek vagy felnőttek számára
- A Rome Foundation által a serdülők körében végzett farmakológiai klinikai vizsgálatok tervezésére vonatkozó, nemrégiben közzétett iránymutatás szerint a betegek átlagos napi fájdalomaránya legalább 30 mm legyen az IBS-SSS fájdalomkomponens skáláján.
- A tünetek ≥12 hónapig fennállnak
- A beteg megfelelő magyarázatot és megnyugtatást kapott a tüneteire
- Megfelelő étrendi beavatkozások történtek, beleértve az oldhatatlan rostbevitel normalizálását és a gázképző élelmiszerek mennyiségének csökkentését.
- A válasz hiánya legalább hat pszichológiai kezelési alkalomra (pl. kognitív viselkedésterápia és/vagy hipnoterápia)
- A legalább egy IBS-specifikus farmakológiai hatóanyag megfelelő dózisának hiánya, amelyet legalább 6 hétig próbáltak ki (például Mebeverine vagy borsmentaolaj kapszula)
Adományozók
- Életkor ≥18 év
- Nemdohányzók
- Tudatos beleegyezés adásának képessége
- BMI 18-25 kg/m2
- Szabályos székletminta
Kizárási kritériumok:
Betegek
- Egy másik egészségügyi szakember által jelenleg végzett hasi tünetek kezelése
- Ismert egyidejű szerves gyomor-bélrendszeri betegség
- A gyulladásos bélbetegség ismert diagnózisa (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás)
- Autoimmun betegség ismert diagnózisa (pl. hypo- vagy hyperthyreosis, cöliákia, rheumatoid arthritis)
- A cisztás fibrózis ismert diagnózisa
- A porfiria ismert diagnózisa
- A gasztrointesztinális motilitását befolyásoló gyógyszerek, például eritromicin, azitromicin, butil-skopolamin, domperidon, borsmentaolaj-kapszulák és Iberogast jelenlegi használata
- Ismert terhesség vagy jelenlegi szoptatás
- Mélyreható immunszuppresszióhoz vezető állapot (HIV, immunszuppresszióhoz vezető fertőző betegségek, csontvelői rosszindulatú daganatok/szisztematikus kemoterápia alkalmazása)
- Várható élettartam < 12 hónap
- Egyidejű gyógyszerek alkalmazása, beleértve a protonpomp-gátlókat (PPI), a fájdalomcsillapítók kivételével (Paracetamol vagy NSAID-ok formájában történő fájdalomcsillapítás megengedett)
- Szisztémás antibiotikumok alkalmazása a megelőző 6 hétben
- Probiotikus kezelés alkalmazása a megelőző 6 hétben
- Pozitív székletkultúrák Clostridium difficile, Helicobacter pylori számára
- Pozitív kettős bélsár teszt Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica számára
- XTC, amfetamin vagy kokain visszaélés
- Műtét anamnézisében (hemicolectomia (definíció szerint: a vastagbél 0,5-nél nagyobb reszekcióját eredményező műtét), műtét miatti tasak jelenléte, sztóma jelenléte)
- Ismert intraabdominalis fisztula
- Vasopresszív gyógyszeres kezelés, intenzív osztályos tartózkodás
- Az ileus jelei, csökkent áthaladás
- Allergia makrogolra vagy szubsztituensekre, pl. földimogyoró, kagyló
- A holland nyelv elégtelen ismerete
Adományozók
- Rendellenes bélmozgás, hasi panaszok vagy irritábilis bél szindrómára utaló tünetek
- Kiterjedt utazási magatartás
- Nem biztonságos szexuális gyakorlat (kérdőív)
- Bármilyen gyógyszer használata, beleértve a PPI-t is
- Antibiotikumos kezelés az elmúlt 12 hétben
- Gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek, köztük a krónikus hasmenés vagy krónikus székrekedés pozitív anamnézisében/klinikai bizonyítékai
- Pozitív anamnézis/klinikai bizonyíték autoimmun betegségre (1-es típusú cukorbetegség, Hashimoto hypothyreosis, Graves hyperthyreosis, rheumatoid arthritis, cöliákia) és/vagy immunszuppresszív gyógyszert kapó betegek
- Ismert rosszindulatú betegség az anamnézisben vagy jelenleg és/vagy olyan betegek, akik szisztémás daganatellenes szereket kapnak
- Ismert pszichiátriai betegségek (depresszió, skizofrénia, autizmus, Asperger-szindróma)
- Ismert krónikus neurológiai/neurodegeneratív betegség (pl. Parkinson-kór, szklerózis multiplex)
- A potenciálisan átvihető betegségekre hajlamosító tényezők (pl. rendszeres szexuális kapcsolat prostituáltakkal/promiscuitással)
- Pozitív vérvizsgálatok a következők jelenlétére: HIV, HTLV, lues, Strongyloides, amoebiasis
- Aktív hepatitis A, B-, C- vagy E-vírus fertőzés vagy ismert expozíció az elmúlt 12 hónapban, akut citomegalovírus (CMV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés
Pozitív bélsárteszt a következők jelenlétére:
- Baktériumok (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., patogén Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Antibiotikum rezisztens baktériumok: Kiterjesztett spektrumú ES béta-lakcin-productámáz (Enterjes béta-lakcin) rezisztens enterococcus)
- Vírusok (széklet PCR-teszt: Norovirus I. és II. típusú, Astrovirus, Sapovirus, Adenovirus Type 40/41, Rotavirus, Enterovirus, Adenovirus non-41/41)
- Paraziták (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Vagy egynél több a következő nem patogén paraziták közül: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii
Ha a donor a fent említett nem patogén paraziták közül csak 1 esetében bizonyul pozitívnak, a bevonás elfogadható.
o Parazita féregpeték, lárvák, protozoon ciszták és oociszták
- Krónikus fájdalom szindrómák (pl. fibromyalgia)
- Jelentősebb allergiák (pl. ételallergia, többszörös allergia)
- Legutóbbi (gasztrointesztinális) fertőzés (az elmúlt 6 hónapban)
- Tetoválás vagy testpiercing elhelyezése az elmúlt 6 hónapban
- A Creutzfeldt Jacobs-kór ismert kockázata
- Az intravénás gyógyszerek jelenlegi használatának története
- A növekedési faktorokkal végzett kezelés története
- Kezeletlen fertőzés: Treponematosis, TBC, Herpes vírus
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Allogén székletátültetés
A donor széklet székletátültetése
|
A betegek bélmosást kapnak egy nasoduodenális csövön keresztül. Ez a bélöblítés 2-3 liter makrogol elektrolit (Klean-Prep) oldatból áll. Ezt követően a betegeket allogén bélsár mikrobiota transzplantációval kezelik a nasoduodenalis szondán keresztül. Az ürüléket donortól gyűjtik össze.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Autológ székletátültetés
Saját széklet átültetése
|
Központunkban nasoduodenális csövön keresztül bélmosást kapnak a betegek.
Ez a bélöblítés 2-3 liter makrogol elektrolit (Klean-Prep) oldatból áll.
Ezt követően a betegek autológ bélsár mikrobiota transzplantációt kapnak a nasoduodenalis szondán keresztül. A bélsár gyűjtése a betegtől magától történik, amelyben placeboként a saját (autológ) ürülékét használják fel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél több mint 50%-kal csökkent a hasi fájdalom intenzitása és a fájdalom gyakorisága t=12 héttel az első székletátültetés után
Időkeret: T=12 hét
|
Ezt az irritábilis bél szindróma súlyossági pontozási rendszerének (IBS-SSS) pontszámának fájdalomkomponensével értékelik.
2 kérdéssel mérjük fel a hasi fájdalom súlyosságát és gyakoriságát az elmúlt 10 napban.
Az IBS-SSS az egyetlen tünet súlyossági skála, amely reagált a kezelési hatásokra.
Javasolták, hogy ez a legjobb eszköz az IBS-sel kapcsolatos specifikus tünetekkel kapcsolatos információk megszerzéséhez.
|
T=12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A székletbél mikrobiota összetételének egyénen belüli változásai
Időkeret: Kiinduláskor 6 héttel, 12 héttel, 6 hónappal és 12 hónappal a székletátültetés után
|
A széklet mikrobióta összetételében bekövetkezett változások vizsgálata IBS-es betegekben FMT után.
A széklet bélmikrobióta összetételének felméréséhez reggeli székletmintákat vesznek.
A mintát a páciens maga veszi (kesztyűben), és egy kis tartályba helyezi.
Ezt követően közvetlenül az AMC-be szállítják, ahol az összes mintát -80°C-on tárolják.
A székletelemzés a HITChip flóratérképezéssel történik, amely egy bevált érzékeny RT-qPCR módszer, amelyet a baktériumpopuláció pontos és érzékeny számbavételére fejlesztettek ki.
|
Kiinduláskor 6 héttel, 12 héttel, 6 hónappal és 12 hónappal a székletátültetés után
|
|
Mellékhatások
Időkeret: T=3, t=6, t=12 és t=16 hét, valamint t=6 és 12 hónap
|
A résztvevőket a nemkívánatos eseményekre szűrik a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgálat végéig.
Egy azonosított nemkívánatos esemény esetén ezt rögzítik és leírják a CRF-ben.
|
T=3, t=6, t=12 és t=16 hét, valamint t=6 és 12 hónap
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a hasi fájdalom intenzitása és gyakorisága több mint 50%-kal csökkent
Időkeret: T=6 és t=12 hónapban
|
Ezt az irritábilis bél szindróma súlyossági pontozási rendszerének (IBS-SSS) pontszámának fájdalomkomponensével értékelik.
|
T=6 és t=12 hónapban
|
|
Teljes IBS-SSS pontszám
Időkeret: Kiinduláskor t=3, t=6, t=12 és t=16 hét, valamint t=6 és 12 hónap
|
Az IBS-SSS pontszám fájdalomkomponense mellett a teljes IBS-SSS pontszámot is ugyanilyen időközönként értékelik.
|
Kiinduláskor t=3, t=6, t=12 és t=16 hét, valamint t=6 és 12 hónap
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség
Időkeret: alapvonal, t=6 és t=12 hét, valamint t=6 és 12 hónap
|
Betegségspecifikus kérdőívként az IBS-QOL kérdőívet használjuk.
Ez a kérdőív egy 34 tételből álló értékelés arról, hogy az IBS milyen mértékben befolyásolja a betegek életminőségét, és nyolc területből áll: diszfória, tevékenységek zavarása, testkép, egészségügyi aggodalom, ételkerülés, társadalmi reakciók, szexuális egészség és hatás a kapcsolatokról.
Az általános életminőség érdekében a Medical Outcomes Study 36 elemből álló Short Form Health Survey-t (SF-36) használjuk. Az SF-36 kérdőív 36 kérdésből áll, amelyek az egészségészlelés nyolc dimenziójára vonatkoznak: a fizikai működés korlátai, az esedékes szerepkorlátozások. testi egészségi problémákra, testi fájdalomra, általános egészségérzékelésre, vitalitásra, szociális működésre, érzelmi korlátok miatti szerepkorlátokra és mentális egészségre.
A megbízhatóságot széles körben igazolták különböző betegcsoportok esetében, és a holland populációra is érvényesítették. Az SF-36 leírása szerint 14 éves és idősebb személyek számára megfelelő.
|
alapvonal, t=6 és t=12 hét, valamint t=6 és 12 hónap
|
|
Depresszió és szorongás
Időkeret: alapvonal, t=6 és t=12 hét, valamint t=6 és 12 hónap.
|
A depresszió és a szorongás pontszámait az SCL-90 segítségével mérik.
Az SCL-90 egy széles körben használt pszichológiai állapotmérő, alkalmas 11 év feletti serdülők és felnőttek számára.
Olyan kérdéseket tartalmaz, amelyek egy 5 fokú skálán azt kérdezik, hogy egy adott probléma mennyire zavarta az alanyt az elmúlt 7 napban.
Ez lehetővé teszi kilenc skála levezetését, nevezetesen a szomatizációt, a kényszeres-kényszerességet, az interperszonális érzékenységet, a depressziót, a szorongást, az ellenségességet, a fóbiás szorongást, a paranoid gondolatokat és a pszichoticizmust.
|
alapvonal, t=6 és t=12 hét, valamint t=6 és 12 hónap.
|
|
Iskola vagy munka hiánya, egészségügyi források és költségek
Időkeret: alapvonal, t=6 és t=12 hét, valamint t=6 és 12 hónap.
|
Egy saját tervezésű kérdőívet használnak az iskolai hiányzások (serdülők) és a munkából való távolmaradások nyomon követésére a kezelést követő első évben.
|
alapvonal, t=6 és t=12 hét, valamint t=6 és 12 hónap.
|
|
Megfelelő megkönnyebbülés
Időkeret: t=6 és t=12 hét, valamint t=6 és 12 hónap
|
A megfelelő enyhülést egyetlen kérdéssel mérik ("Megfelelően enyhültek az IBS/FAP tünetei (hasi diszkomfort/hasi fájdalom, székletürítési szokások és egyéb tünetek, például hányinger és puffadás) az elmúlt héten?")
dichotóm skálán (Igen/Nem) pontozták.
Ez az eszköz egy jól validált egyszerű eredményértékelés az IBS-kezeléshez.
|
t=6 és t=12 hét, valamint t=6 és 12 hónap
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma a CRP, a májprofil és a veseprofil alapján
Időkeret: t=0, t=6 és t=12 hét
|
Felmérik a CRP-t, a májprofilt és a veseprofilt. Ezért értékelésenként 4 cső vért vesznek le, összesen maximum 20 ml-rel.
Három ilyen csövet lefagyasztanak és tárolnak.
Abban az esetben, ha az elkövetkező 5 évben bizonyos gyulladásos biomarkerek vagy a bél-agy tengelyhez kapcsolódó metabolitok kimutatásra kerülnek, a tárolt szérum felhasználható ezen újonnan felfedezett biomarkerek vagy metabolitok elemzésére irritábilis bél szindrómában.
|
t=0, t=6 és t=12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FAIS2016
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .