Lo studio FAIS: trapianto di microbiota fecale (FMT) in adolescenti con sindrome dell'intestino irritabile refrattario (IBS) (FAIS)
Lo studio FAIS: trapianto fecale in adolescenti con sindrome dell'intestino irritabile refrattario
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo cronico caratterizzato da dolore addominale o disagio associato a un cambiamento nella forma o nella frequenza delle feci, in assenza di una spiegazione biochimica o strutturale per questi sintomi. La prevalenza di IBS nella popolazione adulta generale è del 9,8-12,8%, che è in accordo con la prevalenza di IBS nei bambini e negli adolescenti (6,2%-11,9%). I pazienti con IBS riferiscono una ridotta qualità della vita, un'elevata assenza dal lavoro o dalla scuola e sono più a rischio rispetto ai controlli sani di sviluppare disturbi depressivi e d'ansia. Di conseguenza, i costi sanitari sono notevoli; i costi annuali per l'assistenza agli adulti con IBS negli Stati Uniti sono stimati in oltre 20 miliardi di dollari. I costi annuali totali per paziente pediatrico con IBS nei Paesi Bassi sono stimati in € 2500. Sebbene la fisiopatologia dell'IBS non sia stata completamente chiarita, è stato proposto che la motilità gastrointestinale anormale fisiopatologica, l'ipersensibilità viscerale, la funzione cerebrale-intestino alterata, l'infiammazione di basso grado, i disturbi psicosociali e le caratteristiche del microbiota intestinale contribuiscano alla fisiopatologia. Il trattamento attuale si concentra sulla motilità gastrointestinale anormale, sulla funzione cerebrale-intestinale alterata e sui disturbi psicosociali. Tuttavia, una quantità significativa di pazienti con IBS presenta sintomi rimanenti, nonostante questi regimi di trattamento. Questi pazienti sono considerati resistenti alla terapia, detti anche refrattari. Il trattamento incentrato su altri componenti della fisiopatologia sottostante, come il microbiota intestinale, potrebbe quindi portare a nuovi successi terapeutici in questo gruppo di pazienti. In questa luce, essere in grado di modificare il microbiota intestinale nei pazienti con IBS refrattari potrebbe avere effetti benefici sui sintomi. Il trapianto fecale, un regime terapeutico relativamente nuovo che consente la modifica del microbioma, si è dimostrato altamente efficace nel trattamento delle infezioni da Clostridium difficile e ha anche prodotto risultati promettenti in pazienti con altre malattie come il diabete.
Obiettivo: indagare se due trapianti fecali da donatore allogenico (sano) o autologo (proprio), somministrati attraverso un tubo nasoduodenale, hanno effetti benefici sui sintomi della sindrome dell'intestino irritabile (IBS) come la frequenza e la gravità del dolore addominale. L'obiettivo secondario è studiare i cambiamenti del microbiota nei campioni di feci.
Disegno dello studio: studio pilota controllato con placebo, randomizzato in doppio cieco e parte traslazionale invertita.
Popolazione in studio: pazienti con IBS refrattaria, definita come mancato miglioramento dopo trattamento medico standard, almeno 6 sessioni di terapia psicologica e assenza di risposta ad almeno 1 agente farmacologico (età 16-21 anni, maschio/femmina, nessuna concomitante farmaci, non fumatori), saranno reclutati dal loro gastroenterologo (pediatra) presso l'Academic Medical Center (Amsterdam, Paesi Bassi) e verranno arruolati pazienti provenienti da altri ospedali. Donatori: parenti o volontari fungeranno da donatori di feci, i potenziali donatori saranno accuratamente selezionati.
Trattamento: dopo il lavaggio intestinale con Klean-Prep, i pazienti saranno trattati con trapianto fecale a t=0 et=6 settimane, processati per l'infusione del tubo duodenale. Le feci saranno raccolte da un donatore sano (allogenico) e dal paziente stesso (autologo), in cui le proprie feci saranno utilizzate come placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Judith Zeevenhooven, PhD
- Numero di telefono: +31 20 5662906
- Email: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Marc Benninga, prof.dr
- Numero di telefono: +31 20 5663351
- Email: m.a.benninga@amc.uva.nl
Luoghi di studio
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Olanda, 1105 AZ
- Reclutamento
- AMC
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Contatto:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Numero di telefono: +31205662906
- Email: j.zeevenhoven@amc.nl
-
Contatto:
- Marc Benninga, Prof
- Numero di telefono: +31205663351
- Email: m.a.benninmga@amc.nl
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti
- Età 16-21 anni
- Non fumatori
- Capacità di dare il consenso informato
- Diagnosi stabilita della sindrome dell'intestino irritabile secondo i criteri di Roma IV per bambini o adulti
- Secondo una linea guida recentemente pubblicata dalla Fondazione di Roma per la progettazione di studi clinici farmacologici negli adolescenti, i pazienti devono avere una frequenza media giornaliera del dolore di almeno 30 mm sulla scala delle componenti del dolore dell'IBS-SSS
- I sintomi sono presenti per ≥12 mesi
- Il paziente ha ricevuto spiegazioni e rassicurazioni adeguate per i suoi sintomi
- Si sono verificati interventi dietetici appropriati, tra cui la normalizzazione dell'assunzione di fibre insolubili e una diminuzione degli alimenti che producono gas
- Assenza di risposta ad un minimo di sei sedute di trattamento psicologico (es. terapia cognitivo comportamentale e/o ipnoterapia)
- Assenza di risposta a una dose adeguata di almeno un agente farmacologico specifico per l'IBS provato per un minimo di 6 settimane (come la mebeverina o le capsule di olio di menta piperita)
Donatori
- Età ≥18 anni
- Non fumatori
- Capacità di dare il consenso informato
- IMC 18-25 kg/m2
- Modello regolare delle feci
Criteri di esclusione:
Pazienti
- Trattamento in corso da parte di un altro operatore sanitario per i sintomi addominali
- Malattia gastrointestinale organica concomitante nota
- Diagnosi nota di malattia infiammatoria intestinale (es. Morbo di Crohn o colite ulcerosa)
- Diagnosi nota di una malattia autoimmune (ad es. ipo- o ipertiroidismo, celiachia, artrite reumatoide)
- Diagnosi nota di fibrosi cistica
- Diagnosi nota di porfiria
- Uso corrente di farmaci che influenzano la motilità gastrointestinale, come eritromicina, azitromicina, butil scopolamina, domperidone, capsule di olio di menta piperita e Iberogast
- Gravidanza nota o allattamento in corso
- Condizione che porta a profonda immunosoppressione (HIV, malattie infettive che portano a immunosoppressione, tumori maligni del midollo osseo/uso di chemioterapia sistematica)
- Aspettativa di vita < 12 mesi
- Uso di farmaci concomitanti, inclusi gli inibitori della pompa protonica (PPI), ad eccezione degli antidolorifici (è consentito l'antidolorifico sotto forma di paracetamolo o FANS)
- Uso di antibiotici sistemici nelle 6 settimane precedenti
- Uso del trattamento probiotico nelle 6 settimane precedenti
- Colture fecali positive per Clostridium difficile, Helicobacter pylori
- Doppio test positivo per Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
- Abuso di XTC, anfetamine o cocaina
- Anamnesi di intervento chirurgico (emicolectomia (definita come: intervento chirurgico con conseguente resezione > 0,5 del colon), presenza di una sacca dovuta a intervento chirurgico, presenza di stoma)
- Fistola intraddominale nota
- Farmaco vasopressivo, ricovero in terapia intensiva
- Segni di ileo, passaggio ridotto
- Allergia al macrogol o ai sostituenti, ad es. arachidi, crostacei
- Conoscenza insufficiente della lingua olandese
Donatori
- Movimenti intestinali anormali, disturbi addominali o sintomi indicativi della sindrome dell'intestino irritabile
- Un ampio comportamento di viaggio
- Pratica sessuale non sicura (questionario)
- Uso di qualsiasi farmaco incluso il PPI
- Trattamento antibiotico nelle ultime 12 settimane
- Una storia positiva/evidenza clinica per malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa) o altre malattie gastrointestinali, tra cui diarrea cronica o costipazione cronica
- Una storia positiva/evidenza clinica per malattia autoimmune (diabete di tipo 1, ipotiroidismo di Hashimoto, ipertiroidismo di Graves, artrite reumatoide, malattia celiaca) e/o pazienti che ricevono farmaci immunosoppressivi
- Anamnesi o presente malattia maligna nota e/o pazienti che stanno ricevendo agenti antineoplastici sistemici
- Malattia psichiatrica nota (depressione, schizofrenia, autismo, sindrome di Asperger)
- Malattia neurologica/neurodegenerativa cronica nota (ad es. Morbo di Parkinson, sclerosi multipla)
- Fattori predisponenti per potenziali malattie trasmissibili (ad es. contatti sessuali regolari con prostitute/promiscuità)
- Esami del sangue positivi per la presenza di: HIV, HTLV, lue, Strongyloides, amebiasi
- Infezione attiva da virus dell'epatite A, B, C o E o esposizione nota negli ultimi 12 mesi, infezione acuta da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV)
Test fecali positivi per la presenza di:
- Batteri (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. patogeni, Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, batteri resistenti agli antibiotici: Enterobactereacceae produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL), VRE (vancomicina) enterococco resistente)
- Virus (test PCR fecale: Norovirus tipo I e II, Astrovirus, Sapovirus, Adenovirus tipo 40/41, Rotavirus, Enterovirus, Adenovirus non-41/41)
- Parassiti (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. O più di 1 dei seguenti parassiti non patogeni: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii
Se un donatore risulta positivo ad 1 solo dei suddetti parassiti non patogeni, l'inclusione è accettabile
o Uova di vermi parassiti, larve, cisti e oocisti di protozoi
- Sindromi dolorose croniche (es. fibromialgia)
- Principali allergie rilevanti (ad es. allergia alimentare, allergie multiple)
- Infezione (intestinale) recente (negli ultimi 6 mesi)
- Posizionamento di tatuaggi o piercing negli ultimi 6 mesi
- Rischio noto di malattia di Creutzfeldt Jacobs
- Storia dell'uso corrente di farmaci IV
- Storia di trattamento con fattori di crescita
- Infezione non trattata da: Treponematosi, TBC, Herpes virus
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Trapianto fecale allogenico
Trapianto fecale di feci di donatore
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I pazienti riceveranno il lavaggio intestinale attraverso un tubo nasoduodenale. Questo lavaggio intestinale consiste in 2-3 litri di soluzione di elettroliti macrogol (Klean-Prep). Successivamente, i pazienti saranno trattati con trapianto di microbiota fecale allogenico tramite il tubo nasoduodenale. Le feci saranno raccolte da un donatore.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Trapianto fecale autologo
Trapianto fecale delle proprie feci
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I pazienti riceveranno il lavaggio intestinale attraverso un tubo nasoduodenale presso il nostro centro.
Questo lavaggio intestinale consiste in 2-3 litri di soluzione di elettroliti macrogol (Klean-Prep).
Successivamente, i pazienti verranno trattati con trapianto di microbiota fecale autologo tramite il tubo nasoduodenale. Le feci verranno raccolte dal paziente stesso, in cui le proprie feci (autologhe) verranno utilizzate come placebo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La percentuale di pazienti con una riduzione > 50% dell'intensità e della frequenza del dolore addominale a t=12 settimane dopo il primo trapianto fecale
Lasso di tempo: T=12 settimane
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Questo sarà valutato con la componente del dolore del punteggio IBS-SSS (Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System).
Con 2 domande viene misurata la gravità e la frequenza del dolore addominale negli ultimi 10 giorni.
L'IBS-SSS è l'unica scala di gravità dei sintomi che ha risposto agli effetti del trattamento.
È stato raccomandato come il miglior strumento per ottenere informazioni su specifici sintomi correlati all'IBS.
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T=12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti intra-individuali nella composizione del microbiota intestinale fecale
Lasso di tempo: Al basale, 6 settimane, 12 settimane, 6 mesi e 12 mesi dopo il trapianto fecale
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Per esaminare i cambiamenti nella composizione del microbiota fecale nei pazienti con IBS dopo FMT.
Per valutare la composizione del microbiota intestinale fecale, verranno raccolti campioni di feci mattutine.
I campioni saranno prelevati dal paziente stesso (indossando i guanti) e messi in un piccolo contenitore.
Successivamente sarà trasportato direttamente all'AMC, dove tutti i campioni saranno conservati a -80°C.
L'analisi fecale sarà effettuata mediante mappatura della flora HITChip, un metodo RT-qPCR sensibile consolidato sviluppato per l'enumerazione esatta e sensibile della popolazione batterica.
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Al basale, 6 settimane, 12 settimane, 6 mesi e 12 mesi dopo il trapianto fecale
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Eventi avversi
Lasso di tempo: A t=3, t=6, t=12 e t=16 settimane e t=6 e 12 mesi
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I partecipanti saranno sottoposti a screening per eventi avversi dal momento del consenso informato fino alla fine del processo.
In caso di evento avverso identificato, questo sarà registrato e descritto nella CRF.
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A t=3, t=6, t=12 e t=16 settimane e t=6 e 12 mesi
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La percentuale di pazienti con una riduzione > 50% dell'intensità e della frequenza del dolore addominale
Lasso di tempo: A t=6 et=12 mesi
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Questo sarà valutato con la componente del dolore del punteggio IBS-SSS (Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System).
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A t=6 et=12 mesi
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Punteggio totale IBS-SSS
Lasso di tempo: Al basale, t=3, t=6, t=12 e t=16 settimane e t=6 e 12 mesi
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Oltre alla componente del dolore del punteggio IBS-SSS, il punteggio totale IBS-SSS sarà valutato con lo stesso intervallo.
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Al basale, t=3, t=6, t=12 e t=16 settimane e t=6 e 12 mesi
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Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: basale, t=6 e t=12 settimane e t=6 e 12 mesi
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Il questionario IBS-QOL sarà utilizzato come questionario specifico per la malattia.
Questo questionario è una valutazione di 34 voci del grado in cui l'IBS interferisce con la qualità della vita del paziente e si compone di otto domini: disforia, interferenza con le attività, immagine corporea, preoccupazione per la salute, evitamento del cibo, reazioni sociali, salute sessuale ed effetto sulle relazioni.
Per la qualità della vita generica, verrà utilizzato il Medical Outcomes Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36). Il questionario SF-36 è composto da 36 domande riguardanti otto dimensioni della percezione della salute: limitazioni nel funzionamento fisico, limitazione del ruolo dovuta a problemi di salute fisica, dolore fisico, percezione generale della salute, vitalità, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a limitazioni emotive e salute mentale.
L'affidabilità è stata ampiamente dimostrata per diversi gruppi di pazienti ed è convalidata per la popolazione olandese. L'SF-36 è descritto come adeguato per persone di età pari o superiore a 14 anni.
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basale, t=6 e t=12 settimane e t=6 e 12 mesi
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Depressione e ansia
Lasso di tempo: basale, t=6 e t=12 settimane e t=6 e 12 mesi.
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I punteggi di depressione e ansia saranno misurati utilizzando SCL-90.
L'SCL-90 è una misura dello stato psicologico ampiamente utilizzata, adatta per adolescenti > 11 anni e adulti.
Ha domande che chiedono su una scala a 5 punti, quanto un certo problema ha infastidito il soggetto negli ultimi 7 giorni.
Ciò consente di derivare nove scale, vale a dire somatizzazione, ossessivo-compulsivo, sensibilità interpersonale, depressione, ansia, ostilità, ansia fobica, ideazione paranoica e psicoticismo.
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basale, t=6 e t=12 settimane e t=6 e 12 mesi.
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Assenza di scuola o lavoro, risorse sanitarie e costi
Lasso di tempo: basale, t=6 e t=12 settimane e t=6 e 12 mesi.
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Verrà utilizzato un questionario autoprodotto per monitorare l'assenza scolastica (adolescenti) e l'assenza dal lavoro durante il primo anno dopo il trattamento.
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basale, t=6 e t=12 settimane e t=6 e 12 mesi.
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Sollievo adeguato
Lasso di tempo: t=6 e t=12 settimane e t=6 e 12 mesi
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Il sollievo adeguato sarà misurato utilizzando una singola domanda ("Hai avuto un sollievo adeguato dai sintomi dell'IBS/FAP (fastidio/dolore addominale, abitudini intestinali e altri sintomi come nausea e gonfiore) nell'ultima settimana?")
punteggio su una scala dicotomica (Sì/No).
Questo strumento è una semplice valutazione dei risultati ben validata per il trattamento dell'IBS.
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t=6 e t=12 settimane e t=6 e 12 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CRP, profilo epatico e profilo renale
Lasso di tempo: t=0, t=6 e t=12 settimane
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Saranno valutati CRP, profilo epatico e profilo renale. Pertanto, verranno prelevate 4 provette di sangue per valutazione, con una quantità massima totale di 20 ml.
Tre di questi tubi saranno congelati e conservati.
Nel caso in cui nei prossimi 5 anni vengano dimostrati alcuni biomarcatori per l'infiammazione o metaboliti correlati all'asse intestino-cervello, il siero conservato può essere utilizzato per l'analisi di questi biomarcatori o metaboliti recentemente scoperti nella sindrome dell'intestino irritabile.
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t=0, t=6 e t=12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FAIS2016
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