Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FAIS-forsøget: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) hos unge med refraktær irritabel tyktarm (IBS) (FAIS)

21. februar 2022 opdateret af: M.A. Benninga, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

FAIS-forsøget: Fækal transplantation hos unge med refraktær irritabel tyktarm

Et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret pilotstudie samt en omvendt translationsdel For at undersøge om to fæcestransplantationer fra enten allogen (sund) eller autolog (egen) donor, administreret gennem en nasoduodenal sonde, har gavnlige virkninger på irritabel tyktarm ( IBS) symptomer såsom hyppighed og sværhedsgrad af mavesmerter. Sekundært mål er at studere mikrobiotaændringer i fæcesprøver.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Irritabel tyktarm (IBS) er en kronisk lidelse karakteriseret ved mavesmerter eller ubehag forbundet med en ændring i afføringsform eller -frekvens, i mangel af en biokemisk eller strukturel forklaring på disse symptomer. Forekomsten af ​​IBS i den almindelige voksne befolkning er 9,8-12,8 %, hvilket er i overensstemmelse med prævalensen af ​​IBS hos børn og unge (6,2%-11,9%). Patienter med IBS rapporterer om nedsat livskvalitet, højt arbejde eller skolefravær og er mere udsatte end sunde kontroller for at udvikle depressive lidelser og angstlidelser. Som følge heraf er sundhedsomkostningerne betydelige; årlige udgifter til pleje af voksne med IBS i USA anslås til at være over 20 milliarder dollars. De samlede årlige omkostninger pr. pædiatrisk IBS-patient i Holland anslås til at være €2500. Selvom patofysiologien af ​​IBS ikke er blevet fuldt belyst, er patofysiologisk unormal gastrointestinal motilitet, visceral overfølsomhed, ændret hjerne-tarmfunktion, lavgradig inflammation, psykosocial forstyrrelse og tarmmikrobiota-karakteristika blevet foreslået at bidrage til patofysiologien. Nuværende behandling fokuserer på abnorm gastrointestinal motilitet, ændret hjerne-tarmfunktion og psykosociale forstyrrelser. En betydelig mængde af IBS-patienter har dog tilbageværende symptomer på trods af disse behandlingsregimer. Disse patienter anses for at være terapi-resistente, også kaldet refraktære. Behandling med fokus på andre komponenter af den underliggende patofysiologi, såsom tarmmikrobiotaen, kan derfor føre til nye terapeutiske succeser hos denne patientgruppe. I dette lys kunne det have gavnlige virkninger på symptomerne at være i stand til at modificere tarmmikrobiota-inrefraktære IBS-patienter. Fækal transplantation, et relativt nyt behandlingsregime, der muliggør modifikation af mikrobiomet, har vist sig at være yderst effektivt til behandling af Clostridium difficile-infektioner og har også givet lovende resultater hos patienter med andre sygdomme såsom diabetes.

Formål: At undersøge om to fæcestransplantationer fra enten allogen (sund) eller autolog (egen) donor, administreret gennem en nasoduodenal sonde, har gavnlige effekter på symptomer på irritabel tyktarm (IBS), såsom hyppighed og sværhedsgrad af mavesmerter. Sekundært mål er at studere mikrobiotaændringer i fæcesprøver.

Studiedesign: Dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret pilotstudie samt en omvendt translationel del.

Undersøgelsespopulation: Patienter med refraktær IBS, defineret som manglende forbedring efter standard medicinsk behandling, mindst 6 sessioner med psykologisk behandling og manglende respons på mindst 1 farmakologisk middel (i alderen 16-21 år, mand/kvinde, ingen samtidig medicin, ikke-ryger), vil blive rekrutteret af deres (pædiatriske) gastroenterolog ved Academic Medical Center (Amsterdam, Holland), og patienter fra andre hospitaler vil blive indskrevet. Donorer: slægtninge eller frivillige vil fungere som fæcesdonor, potentielle donorer vil blive grundigt screenet.

Behandling: Efter tarmskylning med Klean-Prep vil patienter blive behandlet med fæcestransplantation ved t=0 og t=6 uger, behandlet til infusion af tolvfingertarmen. Afføring vil blive indsamlet fra en rask donor (allogen) samt patienten selv (autolog), hvor deres egen afføring vil blive brugt som placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holland, 1105 AZ

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter

  • Alder 16-21 år
  • Ikke-rygere
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Etableret irritabel tyktarm-diagnose i henhold til Rom IV-kriterierne for børn eller voksne
  • Ifølge en nyligt offentliggjort retningslinje af Rome Foundation for design af farmakologiske kliniske forsøg hos unge, skal patienter have en gennemsnitlig daglig smertefrekvens på mindst 30 mm på smertekomponentskalaen i IBS-SSS.
  • Symptomerne er til stede i ≥12 måneder
  • Patienten har fået tilstrækkelig forklaring og tryghed for sine symptomer
  • Der er sket passende diætinterventioner, herunder normalisering af indtaget af uopløselige fibre og et fald i gasproducerende fødevarer
  • Fravær af respons på minimum seks sessioner med psykologisk behandling (dvs. kognitiv adfærdsterapi og/eller hypnoterapi)
  • Fravær af respons på en passende dosis af mindst ét ​​IBS-specifikt farmakologisk middel, der er prøvet i mindst 6 uger (som Mebeverine eller pebermynteoliekapsler)

Donorer

  • Alder ≥18 år
  • Ikke-rygere
  • Evne til at give informeret samtykke
  • BMI 18-25 kg/m2
  • Almindelig afføringsmønster

Ekskluderingskriterier:

Patienter

  • Nuværende behandling af en anden sundhedsperson for abdominale symptomer
  • Kendt samtidig organisk mave-tarmsygdom
  • Kendt diagnose af inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
  • Kendt diagnose af en autoimmun sygdom (f. hypo- eller hyperthyroidisme, cøliaki, reumatoid arthritis)
  • Kendt diagnose af cystisk fibrose
  • Kendt diagnose af porfyri
  • Nuværende brug af lægemidler, der påvirker gastrointestinal motilitet, såsom erythromycin, azithromycin, butyl scopolamin, domperidon, pebermynteoliekapsler og Iberogast
  • Kendt graviditet eller nuværende amning
  • Tilstand, der fører til dyb immunsuppression (HIV, infektionssygdomme, der fører til immunsuppression, knoglemarvssygdomme/brug af systematisk kemoterapi)
  • Forventet levetid < 12 måneder
  • Brug af samtidig medicin, herunder proton pomp hæmmere (PPI), med undtagelse af smertestillende medicin (smertemedicin i form af paracetamol eller NSAID er tilladt)
  • Brug af systemiske antibiotika i de foregående 6 uger
  • Brug af probiotisk behandling i de foregående 6 uger
  • Positive afføringskulturer for Clostridium difficile, Helicobacter pylori
  • Positiv dobbelt fæcestest for Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
  • XTC, amfetamin eller kokainmisbrug
  • Operationshistorie (hemikolektomi (defineret som: operation, der resulterer i en resektion på > 0,5 af tyktarmen), tilstedeværelse af en pose på grund af operation, tilstedeværelse af stomi)
  • Kendt intra-abdominal fistel
  • Vasopressiv medicin, intensivophold
  • Tegn på ileus, nedsat passage
  • Allergi over for makrogol eller substituenter, f.eks. jordnødder, skaldyr
  • Utilstrækkeligt kendskab til det hollandske sprog

Donorer

  • Unormale afføringer, abdominale lidelser eller symptomer, der tyder på irritabel tyktarm
  • En omfattende rejseadfærd
  • Usikker sexpraksis (spørgeskema)
  • Brug af enhver medicin inklusive PPI
  • Antibiotisk behandling inden for de seneste 12 uger
  • En positiv historie/klinisk bevis for inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa) eller andre gastrointestinale sygdomme, herunder kronisk diarré eller kronisk forstoppelse
  • En positiv historie/klinisk evidens for autoimmun sygdom (type 1 diabetes, Hashimoto hypothyroidisme, Graves hyperthyroidisme, reumatoid arthritis, cøliaki) og/eller patienter, der får immunsuppressiv medicin
  • Anamnese med eller nuværende kendt malign sygdom og/eller patienter, som får systemiske anti-neoplastiske midler
  • Kendt psykiatrisk sygdom (depression, skizofreni, autisme, Aspergers syndrom)
  • Kendt kronisk neurologisk/neurodegenerativ sygdom (f. Parkinsons sygdom, multipel sklerose)
  • Disponerende faktorer for potentielle overførbare sygdomme (f. regelmæssig seksuel kontakt med prostituerede/promiskuitet)
  • Positive blodprøver for tilstedeværelse af: HIV, HTLV, lues, Strongyloides, amoebiasis
  • Aktiv hepatitis A-, B-, C- eller E-virusinfektion eller kendt eksponering inden for de seneste 12 måneder, akut infektion med cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)

  • Positive afføringsprøver for tilstedeværelse af:

    • Bakterier (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., patogene Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Antibiotikaresistente bakterier: Extended spectrum beta-lacecine (RE,BLACE) resistente enterokokker)
    • Vira (fækal PCR-test: Norovirus Type I og II, Astrovirus, Sapovirus, Adenovirus type 40/41, Rotavirus, Enterovirus, Adenovirus non-41/41)
    • Parasitter (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Eller mere end 1 af følgende ikke-patogene parasitter: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii

  • Hvis en donor kun viser sig positiv for 1 af de ovennævnte ikke-patogene parasitter, er inklusion acceptabel

    o Parasitiske ormeæg, larver, protozoiske cyster og oocyster

  • Kroniske smertesyndromer (f. fibromyalgi)
  • Større relevante allergier (f.eks. fødevareallergi, flere allergier)
  • Nylig (gastrointestinal) infektion (inden for de sidste 6 måneder)
  • Tatovering eller piercing inden for de sidste 6 måneder
  • Kendt risiko for Creutzfeldt Jacobs sygdom
  • Historie om nuværende brug af IV-lægemidler
  • Historie om behandling med vækstfaktorer
  • Ubehandlet infektion med: Treponematoser, TBC, Herpesvirus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Allogen fækal transplantation
Fækal transplantation af donorafføring
Andet: Allogen fækal transplantation

Patienterne vil få tarmskylning gennem en nasoduodenal sonde. Denne tarmskylning består af 2-3 liter makrogol elektrolytter (Klean-Prep) opløsning. Herefter vil patienterne blive behandlet med allogen fækal mikrobiotatransplantation via nasoduodenal sonden.

Afføring vil blive indsamlet fra en donor.

Andre navne:
  • FMT
Placebo komparator: Autolog fækal transplantation
Fækal transplantation af egen afføring
Andet: Autolog fækal transplantation
Patienterne får tarmskylning gennem en nasoduodenal sonde på vores center. Denne tarmskylning består af 2-3 liter makrogol elektrolytter (Klean-Prep) opløsning. Herefter vil patienterne blive behandlet med autolog fækal mikrobiotatransplantation via nasoduodenal sonden. Fæces vil blive opsamlet fra patienten selv, hvor deres egen fæces (autolog) vil blive brugt som placebo.
Andre navne:
  • FMT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter med > 50 % reduktion af deres mavesmerterintensitet og smertefrekvens ved t=12 uger efter den første fæcestransplantation
Tidsramme: T=12 uger
Dette vil blive vurderet med smertekomponenten i Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SSS) score. Med 2 spørgsmål måles sværhedsgraden og hyppigheden af ​​mavesmerterne de sidste 10 dage. IBS-SSS er den eneste symptomsværhedsskala, der har reageret på behandlingseffekter. Det er blevet anbefalet som det bedste instrument til at få information om specifikke IBS-relaterede symptomer.
T=12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intra-individuelle ændringer i fækal tarmmikrobiotasammensætning
Tidsramme: Ved baseline, 6 uger, 12 uger, 6 måneder og 12 måneder efter fæcestransplantation
At undersøge ændringerne i fækal mikrobiotasammensætning hos IBS-patienter efter FMT. For at vurdere sammensætningen af ​​fækal tarmmikrobiota vil der blive indsamlet morgenafføringsprøver. Prøver udtages af patienten selv (iført handsker) og lægges i en lille beholder. Bagefter vil det blive transporteret direkte til AMC, hvor alle prøver vil blive opbevaret ved -80°C. Fækal analyse vil blive udført ved HITChip flora mapping, en etableret sensitiv RT-qPCR metode, som er udviklet til nøjagtig og følsom optælling af bakteriepopulation.
Ved baseline, 6 uger, 12 uger, 6 måneder og 12 måneder efter fæcestransplantation
Uønskede hændelser
Tidsramme: Ved t=3, t=6, t=12 og t=16 uger og t=6 og 12 måneder
Deltagerne vil blive screenet for uønskede hændelser fra tidspunktet for informeret samtykke til afslutningen af ​​forsøget. I tilfælde af en identificeret uønsket hændelse vil dette blive registreret og beskrevet i CRF.
Ved t=3, t=6, t=12 og t=16 uger og t=6 og 12 måneder
Andelen af ​​patienter med > 50 % reduktion af deres mavesmerterintensitet og smertefrekvens
Tidsramme: Ved t=6 og t=12 måneder
Dette vil blive vurderet med smertekomponenten i Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SSS) score.
Ved t=6 og t=12 måneder
Samlet IBS-SSS score
Tidsramme: Ved baseline er t=3, t=6, t=12 og t=16 uger og t=6 og 12 måneder
Ud over smertekomponenten i IBS-SSS-scoren vil den samlede IBS-SSS-score blive evalueret med samme interval.
Ved baseline er t=3, t=6, t=12 og t=16 uger og t=6 og 12 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: baseline, t=6 og t=12 uger og t=6 og 12 måneder
IBS-QOL spørgeskemaet vil blive brugt som det sygdomsspecifikke spørgeskema. Dette spørgeskema er en 34 punkters vurdering af, i hvilken grad IBS forstyrrer patientens livskvalitet og består af otte domæner: dysfori, forstyrrelse af aktiviteter, kropsopfattelse, sundhedsbekymringer, madundgåelse, sociale reaktioner, seksuel sundhed og effekt på relationer. For generisk livskvalitet vil Medical Outcomes Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36) blive brugt. SF-36 spørgeskemaet består af 36 spørgsmål vedrørende otte dimensioner af sundhedsopfattelse: begrænsninger i fysisk funktion, rollebegrænsning pga. til fysiske helbredsproblemer, kropslige smerter, generel sundhedsopfattelse, vitalitet, social funktionsevne, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige begrænsninger og mental sundhed. Pålideligheden er blevet bevist i vid udstrækning for forskellige patientgrupper, og den er valideret for den hollandske befolkning. SF-36 beskrives som passende til personer på 14 år og ældre.
baseline, t=6 og t=12 uger og t=6 og 12 måneder
Depression og angst
Tidsramme: baseline, t=6 og t=12 uger og t=6 og 12 måneder.
Depression og angstscore vil blive målt ved hjælp af SCL-90. SCL-90 er et meget brugt mål for psykologisk tilstand, velegnet til unge > 11 år og voksne. Den har spørgsmål, der spørger på en 5-trins skala, hvor meget et bestemt problem har generet emnet i løbet af de sidste 7 dage. Dette gør det muligt at udlede ni skalaer, nemlig somatisering, obsessiv-kompulsiv, interpersonel følsomhed, depression, angst, fjendtlighed, fobisk angst, paranoide forestillinger og psykoticisme
baseline, t=6 og t=12 uger og t=6 og 12 måneder.
Fravær af skole eller arbejde, sundhedsressourcer og omkostninger
Tidsramme: baseline, t=6 og t=12 uger og t=6 og 12 måneder.
Et selvdesignet spørgeskema vil blive brugt til at følge skolefravær (unge) og fravær fra arbejde i det første år efter behandlingen.
baseline, t=6 og t=12 uger og t=6 og 12 måneder.
Tilstrækkelig lindring
Tidsramme: t=6 og t=12 uger, og t=6 og 12 måneder
Tilstrækkelig lindring vil blive målt ved hjælp af et enkelt spørgsmål ("Har du haft tilstrækkelig lindring af IBS/FAP-symptomer (abdominalt ubehag/smerte, afføringsvaner og andre symptomer som kvalme og oppustethed) i løbet af den seneste uge?") scoret på en dikotom skala (Ja/Nej). Dette instrument er en velvalideret simpel resultatvurdering for IBS-behandling.
t=6 og t=12 uger, og t=6 og 12 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CRP, leverprofil og nyreprofil
Tidsramme: t=0, t=6 og t=12 uger
CRP, leverprofil og nyreprofil vil blive vurderet. Derfor vil der blive taget 4 rør med blod pr. vurdering, med en samlet maksimal mængde på 20mL. Tre af disse rør vil blive frosset og opbevaret. I tilfælde af at visse biomarkører for inflammation eller metabolitter relateret til tarm-hjerne-aksen vil blive påvist inden for de næste 5 år, kan det opbevarede serum bruges til analyse af disse nyopdagede biomarkører eller metabolitter i irritabel tyktarm.
t=0, t=6 og t=12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. august 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FAIS2016

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Irritabelt tarmsyndrom

Kliniske forsøg med Allogen fækal transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner