FAIS-försöket: Transplantation av fekal mikrobiota (FMT) hos ungdomar med IBS (Refractory Irritable Bowel Syndrome) (FAIS)
FAIS-försöket: fekal transplantation hos ungdomar med refraktärt irriterande tarmsyndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Irritable bowel syndrome (IBS) är en kronisk sjukdom som kännetecknas av buksmärtor eller obehag i samband med en förändring i avföringsform eller frekvens, i avsaknad av en biokemisk eller strukturell förklaring till dessa symtom. Prevalensen av IBS i den allmänna vuxna befolkningen är 9,8-12,8 %, vilket är i enlighet med prevalensen av IBS hos barn och ungdomar (6,2%-11,9%). Patienter med IBS rapporterar minskad livskvalitet, hög arbets- eller skolfrånvaro och löper större risk än friska kontroller att utveckla depressiva och ångestsyndrom. Följaktligen är sjukvårdskostnaderna betydande; årliga kostnader för vård för vuxna med IBS i USA uppskattas till över 20 miljarder dollar. De totala årliga kostnaderna per pediatrisk IBS-patient i Nederländerna uppskattas till €2500. Även om patofysiologin för IBS inte har klarlagts fullt ut, har patofysiologisk onormal gastrointestinal motilitet, visceral överkänslighet, förändrad hjärn-tarmfunktion, låggradig inflammation, psykosociala störningar och tarmmikrobiota egenskaper föreslagits bidra till patofysiologin. Nuvarande behandling fokuserar på onormal gastrointestinal motilitet, förändrad hjärn-tarmfunktion och psykosociala störningar. En betydande mängd IBS-patienter har dock kvarstående symtom, trots dessa behandlingsregimer. Dessa patienter anses vara terapiresistenta, även kallade refraktära. Behandling med fokus på andra komponenter i den underliggande patofysiologin, såsom tarmmikrobiotan, kan därför leda till nya terapeutiska framgångar hos denna patientgrupp. I detta ljus kan det ha gynnsamma effekter på symtomen att kunna modifiera tarmmikrobiota inrefraktära IBS-patienter. Fekal transplantation, en relativt ny behandlingsregim som möjliggör modifiering av mikrobiomet, har visat sig vara mycket effektiv vid behandling av Clostridium difficile-infektioner och även gett lovande resultat hos patienter med andra sjukdomar som diabetes.
Syfte: Att undersöka om två fekala transplantationer från antingen allogen (frisk) eller autolog (egen) donator, administrerade genom en nasoduodenalt tub, har gynnsamma effekter på symtom på irritabel tarm (IBS) såsom frekvens och svårighetsgrad av buksmärtor. Sekundärt syfte är att studera mikrobiotaförändringar i avföringsprover.
Studiedesign: Dubbelblind randomiserad placebokontrollerad pilotstudie samt en omvänd translationell del.
Studiepopulation: Patienter med refraktär IBS, definierad som misslyckande att förbättras efter standardmedicinsk behandling, minst 6 sessioner av en psykologisk terapi och frånvaro av svar på minst 1 farmakologiskt medel (i åldern 16-21 år, man/kvinna, ingen samtidig behandling medicinering, icke-rökare), kommer att rekryteras av sin (pediatriska) gastroenterolog vid Academic Medical Center (Amsterdam, Nederländerna) och patienter från andra sjukhus kommer att skrivas in. Donatorer: släktingar eller frivilliga kommer att fungera som avföringsdonator, potentiella donatorer kommer att undersökas noggrant.
Behandling: Efter tarmsköljning med Klean-Prep kommer patienterna att behandlas med fekal transplantation vid t=0 och t=6 veckor, bearbetad för infusion av tolvfingertarmen. Avföring kommer att samlas in från en frisk donator (allogen) samt patienten själv (autolog), där deras egen avföring kommer att användas som placebo.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Judith Zeevenhooven, PhD
- Telefonnummer: +31 20 5662906
- E-post: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Marc Benninga, prof.dr
- Telefonnummer: +31 20 5663351
- E-post: m.a.benninga@amc.uva.nl
Studieorter
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederländerna, 1105 AZ
- Rekrytering
- AMC
-
Kontakt:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Telefonnummer: +31205662906
- E-post: j.zeevenhoven@amc.nl
-
Kontakt:
- Marc Benninga, Prof
- Telefonnummer: +31205663351
- E-post: m.a.benninmga@amc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter
- Ålder 16-21 år
- Icke-rökare
- Förmåga att ge informerat samtycke
- Fastställd diagnos av irritabel tarm enligt Rom IV-kriterierna för barn eller vuxna
- Enligt en nyligen publicerad riktlinje av Rome Foundation för utformning av farmakologiska kliniska prövningar hos ungdomar, måste patienter ha en genomsnittlig daglig smärtfrekvens på minst 30 mm på smärtkomponentskalan i IBS-SSS
- Symtomen är närvarande i ≥12 månader
- Patienten har fått adekvat förklaring och trygghet för sina symtom
- Lämpliga kostingrepp har skett, inklusive normalisering av intaget av olösliga fibrer och en minskning av gasproducerande livsmedel
- Frånvaro av svar på minst sex sessioner med psykologisk behandling (dvs. kognitiv beteendeterapi och/eller hypnosterapi)
- Frånvaro av svar på en adekvat dos av minst ett IBS-specifikt farmakologiskt medel prövat i minst 6 veckor (som Mebeverine eller pepparmyntsoljekapslar)
Donatorer
- Ålder ≥18 år
- Icke-rökare
- Förmåga att ge informerat samtycke
- BMI 18-25 kg/m2
- Vanligt avföringsmönster
Exklusions kriterier:
Patienter
- Nuvarande behandling av annan sjukvårdspersonal för buksymtom
- Känd samtidig organisk gastrointestinal sjukdom
- Känd diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom (dvs. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
- Känd diagnos av en autoimmun sjukdom (t.ex. hypo- eller hypertyreos, celiaki, reumatoid artrit)
- Känd diagnos av cystisk fibros
- Känd diagnos av porfyri
- Nuvarande användning av läkemedel som påverkar gastrointestinal motilitet, såsom erytromycin, azitromycin, butylskopolamin, domperidon, pepparmintoljekapslar och Iberogast
- Känd graviditet eller nuvarande amning
- Tillstånd som leder till djupgående immunsuppression (hiv, infektionssjukdomar som leder till immunsuppression, benmärgsmaligniteter/användning av systematisk kemoterapi)
- Förväntad livslängd < 12 månader
- Användning av samtidig medicinering, inklusive proton pompa hämmare (PPI), med undantag för smärtstillande medicin (smärtmedicin i form av paracetamol eller NSAID är tillåten)
- Användning av systemiska antibiotika under de föregående 6 veckorna
- Användning av probiotisk behandling under föregående 6 veckor
- Positiva avföringskulturer för Clostridium difficile, Helicobacter pylori
- Positivt dubbelt avföringstest för Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
- XTC, amfetamin eller kokainmissbruk
- Operationshistoria (hemikolektomi (definierad som: operation som resulterar i en resektion av > 0,5 av tjocktarmen), närvaro av en påse på grund av operation, närvaro av stomi)
- Känd intraabdominal fistel
- Vasopressiv medicin, intensivvårdsuppehåll
- Tecken på ileus, minskad passage
- Allergi mot makrogol eller substituenter, t.ex. jordnötter, skaldjur
- Otillräckliga kunskaper i det nederländska språket
Donatorer
- Onormala tarmrörelser, bukbesvär eller symtom som tyder på irritabel tarm
- Ett omfattande resebeteende
- Osäker sexpraktik (frågeformulär)
- Användning av någon medicin inklusive PPI
- Antibiotikabehandling under de senaste 12 veckorna
- En positiv historia/kliniska bevis för inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) eller andra gastrointestinala sjukdomar, inklusive kronisk diarré eller kronisk förstoppning
- En positiv historia/kliniska bevis för autoimmun sjukdom (typ 1 diabetes, Hashimoto hypotyreos, Graves hypertyreos, reumatoid artrit, celiaki) och/eller patienter som får immunsuppressiva läkemedel
- Historik med eller nuvarande känd malign sjukdom och/eller patienter som får systemiska antineoplastiska medel
- Känd psykiatrisk sjukdom (depression, schizofreni, autism, Aspergers syndrom)
- Känd kronisk neurologisk/neurodegenerativ sjukdom (t.ex. Parkinsons sjukdom, multipel skleros)
- Predisponerande faktorer för potentiella överförbara sjukdomar (t. regelbunden sexuell kontakt med prostituerade/promiskuitet)
- Positiva blodprover för förekomst av: HIV, HTLV, lues, Strongyloides, amöbiasis
- Aktiv hepatit A-, B-, C- eller E-virusinfektion eller känd exponering inom de senaste 12 månaderna, akut infektion med cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)
Positiva avföringstest för förekomst av:
- Bakterier (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., patogena Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Antibiotikaresistenta bakterier: Extended spectrum beta-lacterecine (REVANCE) resistent enterokock)
- Virus (fekalt PCR-test: Norovirus Typ I och II, Astrovirus, Sapovirus, Adenovirus typ 40/41, Rotavirus, Enterovirus, Adenovirus non-41/41)
- Parasiter (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Eller mer än 1 av följande icke-patogena parasiter: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii
Om en donator visar sig positiv för endast 1 av de ovan nämnda icke-patogena parasiterna är inkludering acceptabel
o Parasitiska maskägg, larver, protozoiska cystor och oocystor
- Kroniska smärtsyndrom (t.ex. fibromyalgi)
- Större relevanta allergier (t.ex. matallergi, multipelallergi)
- Nylig (gastrointestinal) infektion (inom de senaste 6 månaderna)
- Tatuering eller piercing under de senaste 6 månaderna
- Känd risk för Creutzfeldt Jacobs sjukdom
- Historik om nuvarande användning av IV-läkemedel
- Behandlingshistorik med tillväxtfaktorer
- Obehandlad infektion med: Treponematoser, TBC, Herpesvirus
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Allogen fekal transplantation
Fekal transplantation av donatoravföring
|
Patienterna kommer att få tarmsköljning genom ett nasoduodenalt rör. Denna tarmsköljning består av 2-3 liter makrogolelektrolytlösning (Klean-Prep). Därefter kommer patienterna att behandlas med allogen avföringsmikrobiotatransplantation via nasoduodenaltuben. Avföring kommer att samlas in från en donator.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Autolog fekal transplantation
Avföringstransplantation av egen avföring
|
Patienterna kommer att få tarmsköljning genom en nasoduodenalt tub på vårt center.
Denna tarmsköljning består av 2-3 liter makrogolelektrolytlösning (Klean-Prep).
Därefter kommer patienterna att behandlas med autolog fekal mikrobiotatransplantation via nasoduodenaltuben. Avföring kommer att samlas in från patienten själv, där deras egen avföring (autolog) kommer att användas som placebo.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter med > 50 % minskning av intensiteten i buksmärtan och smärtfrekvensen vid t=12 veckor efter den första fekala transplantationen
Tidsram: T=12 veckor
|
Detta kommer att bedömas med smärtkomponenten i IBS-SSS-poängen (Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System).
Med 2 frågor mäts buksmärtans svårighetsgrad och frekvens de senaste 10 dagarna.
IBS-SSS är den enda skalan för symtomens svårighetsgrad som har svarat på behandlingseffekter.
Det har rekommenderats som det bästa instrumentet för att få information om specifika IBS-relaterade symtom.
|
T=12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intraindividuella förändringar i avföringstarmmikrobiotans sammansättning
Tidsram: Vid baslinjen, 6 veckor, 12 veckor, 6 månader och 12 månader efter fekal transplantation
|
Att undersöka förändringar i fekal mikrobiota sammansättning hos IBS-patienter efter FMT.
För att bedöma sammansättningen av avföringens tarmmikrobiota kommer avföringsprov på morgonen att samlas in.
Prover kommer att tas av patienten själv (med handskar) och kommer att läggas i en liten behållare.
Därefter transporteras det direkt till AMC, där alla prover kommer att förvaras vid -80°C.
Avföringsanalys kommer att göras med HITChip flora mapping, en etablerad känslig RT-qPCR-metod som är utvecklad för exakt och känslig uppräkning av bakteriepopulation.
|
Vid baslinjen, 6 veckor, 12 veckor, 6 månader och 12 månader efter fekal transplantation
|
|
Biverkningar
Tidsram: Vid t=3, t=6, t=12 och t=16 veckor och t=6 och 12 månader
|
Deltagarna kommer att screenas för biverkningar från tidpunkten för informerat samtycke till slutet av försöket.
I händelse av en identifierad oönskad händelse kommer detta att registreras och beskrivas i CRF.
|
Vid t=3, t=6, t=12 och t=16 veckor och t=6 och 12 månader
|
|
Andelen patienter med > 50 % minskning av deras buksmärtaintensitet och smärtfrekvens
Tidsram: Vid t=6 och t=12 månader
|
Detta kommer att bedömas med smärtkomponenten i IBS-SSS-poängen (Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System).
|
Vid t=6 och t=12 månader
|
|
Totalt IBS-SSS-poäng
Tidsram: Vid baslinjen, t=3, t=6, t=12 och t=16 veckor och t=6 och 12 månader
|
Förutom smärtkomponenten i IBS-SSS-poängen kommer den totala IBS-SSS-poängen att utvärderas med samma intervall.
|
Vid baslinjen, t=3, t=6, t=12 och t=16 veckor och t=6 och 12 månader
|
|
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: baslinje, t=6 och t=12 veckor och t=6 och 12 månader
|
IBS-QOL frågeformuläret kommer att användas som det sjukdomsspecifika frågeformuläret.
Detta frågeformulär är en bedömning av 34 punkter av i vilken grad IBS stör patientens livskvalitet och består av åtta domäner: dysfori, störning av aktiviteter, kroppsuppfattning, hälsooro, undvikande av mat, sociala reaktioner, sexuell hälsa och effekt på relationer.
För generisk livskvalitet kommer Medical Outcomes Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36) att användas. SF-36-enkäten består av 36 frågor om åtta dimensioner av hälsouppfattning: begränsningar i fysisk funktion, rollbegränsning pga. till fysiska hälsoproblem, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av emotionella begränsningar och mental hälsa.
Tillförlitligheten har bevisats omfattande för olika patientgrupper och den är validerad för den holländska befolkningen. SF-36 beskrivs som lämplig för personer 14 år och äldre.
|
baslinje, t=6 och t=12 veckor och t=6 och 12 månader
|
|
Depression och ångest
Tidsram: baslinje, t=6 och t=12 veckor och t=6 och 12 månader.
|
Poäng för depression och ångest kommer att mätas med SCL-90.
SCL-90 är ett allmänt använt mått på psykologiskt tillstånd, lämpligt för ungdomar > 11 år och vuxna.
Den har frågepunkter som frågar på en 5-gradig skala, hur mycket ett visst problem har stört ämnet under de senaste 7 dagarna.
Detta gör att nio skalor kan härledas, nämligen somatisering, tvångsmässighet, interpersonell känslighet, depression, ångest, fientlighet, fobisk ångest, paranoida föreställningar och psykoticism
|
baslinje, t=6 och t=12 veckor och t=6 och 12 månader.
|
|
Frånvaro av skola eller arbete, sjukvårdsresurser och kostnader
Tidsram: baslinje, t=6 och t=12 veckor och t=6 och 12 månader.
|
Ett egenutarbetat frågeformulär kommer att användas för att följa skolfrånvaro (ungdomar) och frånvaro från arbetet under det första året efter behandlingen.
|
baslinje, t=6 och t=12 veckor och t=6 och 12 månader.
|
|
Tillräcklig lättnad
Tidsram: t=6 och t=12 veckor, och t=6 och 12 månader
|
Adekvat lindring kommer att mätas med en enda fråga ("Har du haft tillräcklig lindring av IBS/FAP-symtom (abdominalt obehag/smärta, tarmvanor och andra symtom som illamående och uppblåsthet) under den senaste veckan?")
poängsatt på en dikotom skala (Ja/Nej).
Detta instrument är en välvaliderad enkel resultatbedömning för IBS-behandling.
|
t=6 och t=12 veckor, och t=6 och 12 månader
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CRP, leverprofil och njurprofil
Tidsram: t=0, t=6 och t=12 veckor
|
CRP, leverprofil och njurprofil kommer att bedömas. Därför tas 4 provrör med blod per bedömning, med en total maximal mängd på 20 ml.
Tre av dessa rör kommer att frysas och lagras.
Om vissa biomarkörer för inflammation eller metaboliter relaterade till tarm-hjärnans axel kommer att demonstreras under de kommande 5 åren, kan det lagrade serumet användas för analys av dessa nyupptäckta biomarkörer eller metaboliter vid irritabel tarm.
|
t=0, t=6 och t=12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FAIS2016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .