FAIS-Trial: Transplantacja mikroflory kałowej (FMT) u młodzieży z opornym na leczenie zespołem jelita drażliwego (IBS) (FAIS)
FAIS-Trial: Transplantacja kału u nastolatków z opornym na leczenie zespołem jelita drażliwego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół jelita drażliwego (IBS) jest przewlekłym zaburzeniem charakteryzującym się bólem brzucha lub dyskomfortem związanym ze zmianą postaci lub częstotliwości wypróżnień, przy braku biochemicznego lub strukturalnego wyjaśnienia tych objawów. Częstość występowania IBS w ogólnej populacji osób dorosłych wynosi 9,8-12,8%, co jest zgodne z częstością występowania IBS u dzieci i młodzieży (6,2%-11,9%). Pacjenci z IBS zgłaszają obniżoną jakość życia, wysoką absencję w pracy lub szkole i są bardziej narażeni na rozwój zaburzeń depresyjnych i lękowych niż osoby zdrowe. W związku z tym koszty opieki zdrowotnej są znaczne; roczne koszty opieki nad dorosłymi chorymi na IBS w USA szacuje się na ponad 20 miliardów dolarów. Całkowite roczne koszty przypadające na jednego pacjenta pediatrycznego z IBS szacuje się na 2500 EUR. Chociaż patofizjologia IBS nie została w pełni wyjaśniona, zaproponowano, że patofizjologiczna nieprawidłowa motoryka przewodu pokarmowego, nadwrażliwość trzewna, zmieniona funkcja mózgowo-jelitowa, stan zapalny niskiego stopnia, zaburzenia psychospołeczne i cechy mikroflory jelitowej przyczyniają się do patofizjologii. Obecne leczenie koncentruje się na nieprawidłowej motoryce przewodu pokarmowego, zmienionej funkcji mózgu i jelit oraz zaburzeniach psychospołecznych. Jednak znaczna liczba pacjentów z IBS ma pozostałe objawy, pomimo tych schematów leczenia. Tacy pacjenci są uważani za opornych na terapię, zwanych także opornymi. Leczenie skupiające się na innych składnikach patofizjologii leżącej u podstaw, takich jak mikrobiota jelitowa, może zatem prowadzić do nowych sukcesów terapeutycznych w tej grupie pacjentów. W tym świetle możliwość modyfikowania mikroflory jelitowej u pacjentów z IBS opornym na leczenie może mieć korzystny wpływ na objawy. Wykazano, że przeszczep kału, stosunkowo nowy schemat leczenia, który umożliwia modyfikację mikrobiomu, jest wysoce skuteczny w leczeniu zakażeń Clostridium difficile, a także daje obiecujące wyniki u pacjentów z innymi chorobami, takimi jak cukrzyca.
Cel: Zbadanie, czy dwa przeszczepy kału od allogenicznego (zdrowego) lub autologicznego (własnego) dawcy, podane przez sondę nosowo-dwunastniczą, mają korzystny wpływ na objawy zespołu jelita drażliwego (IBS), takie jak częstotliwość i nasilenie bólu brzucha. Celem drugorzędnym jest badanie zmian mikrobiomu w próbkach kału.
Projekt badania: Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie pilotażowe oraz część z odwróconą translacją.
Populacja badana: Pacjenci z IBS opornym na leczenie, zdefiniowanym jako brak poprawy po standardowym leczeniu, co najmniej 6 sesjach terapii psychologicznej i brak odpowiedzi na co najmniej 1 środek farmakologiczny (w wieku 16-21 lat, mężczyzna/kobieta, bez jednoczesnego leki, niepalący), będą rekrutowani przez swojego (pediatrycznego) gastroenterologa w Akademickim Centrum Medycznym (Amsterdam, Holandia), a pacjenci z innych szpitali będą rekrutowani. Dawcy: krewni lub wolontariusze będą dawcami kału, potencjalni dawcy zostaną dokładnie przebadani.
Leczenie: Po płukaniu jelit preparatem Klean-Prep pacjenci będą leczeni przeszczepem kału w t=0 i t=6 tygodni, przygotowanym do wlewu do dwunastnicy. Kał zostanie pobrany od dawcy zdrowego (alogeniczny) oraz od samego pacjenta (autologiczny), przy czym jego własny kał posłuży jako placebo.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Judith Zeevenhooven, PhD
- Numer telefonu: +31 20 5662906
- E-mail: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marc Benninga, prof.dr
- Numer telefonu: +31 20 5663351
- E-mail: m.a.benninga@amc.uva.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandia, 1105 AZ
- Rekrutacyjny
- AMC
-
Kontakt:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Numer telefonu: +31205662906
- E-mail: j.zeevenhoven@amc.nl
-
Kontakt:
- Marc Benninga, Prof
- Numer telefonu: +31205663351
- E-mail: m.a.benninmga@amc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci
- Wiek 16-21 lat
- Niepalący
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
- Ustalone rozpoznanie zespołu jelita drażliwego zgodnie z Kryteriami Rzymskimi IV dla dzieci lub dorosłych
- Zgodnie z niedawno opublikowanymi wytycznymi Fundacji Rzymskiej dotyczącymi projektowania farmakologicznych badań klinicznych u nastolatków, od pacjentów wymaga się, aby średni dzienny wskaźnik bólu wynosił co najmniej 30 mm w skali składowej bólu IBS-SSS
- Objawy utrzymują się przez ≥12 miesięcy
- Pacjent otrzymał odpowiednie wyjaśnienie i zapewnienie o swoich objawach
- Nastąpiły odpowiednie interwencje dietetyczne, w tym normalizacja spożycia błonnika nierozpuszczalnego i zmniejszenie ilości produktów wytwarzających gazy
- Brak reakcji na co najmniej sześć sesji leczenia psychologicznego (tj. terapia poznawczo-behawioralna i/lub hipnoterapia)
- Brak odpowiedzi na odpowiednią dawkę co najmniej jednego środka farmakologicznego swoistego dla IBS stosowanego przez co najmniej 6 tygodni (np. kapsułki z mebeveryną lub olejkiem z mięty pieprzowej)
Darczyńcy
- Wiek ≥18 lat
- Niepalący
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
- BMI 18-25 kg/m2
- Regularny wzór stolca
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci
- Bieżące leczenie objawów brzusznych przez innego pracownika służby zdrowia
- Znana współistniejąca choroba organiczna przewodu pokarmowego
- Znane rozpoznanie nieswoistego zapalenia jelit (tj. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Znana diagnoza choroby autoimmunologicznej (np. niedoczynność lub nadczynność tarczycy, celiakia, reumatoidalne zapalenie stawów)
- Znana diagnoza mukowiscydozy
- Znana diagnoza porfirii
- Aktualne stosowanie leków wpływających na motorykę przewodu pokarmowego, takich jak erytromycyna, azytromycyna, butyloskopolamina, domperydon, kapsułki z olejkiem z mięty pieprzowej i Iberogast
- Znana ciąża lub aktualna laktacja
- Stan prowadzący do głębokiej immunosupresji (HIV, choroby zakaźne prowadzące do immunosupresji, nowotwory szpiku kostnego/stosowanie chemioterapii systematycznej)
- Oczekiwana długość życia < 12 miesięcy
- Jednoczesne stosowanie leków, w tym inhibitorów pompy protonowej (PPI), z wyjątkiem leków przeciwbólowych (dozwolone jest stosowanie leków przeciwbólowych w postaci Paracetamolu lub NLPZ)
- Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Stosowanie kuracji probiotykami w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Dodatnie posiewy kału na Clostridium difficile, Helicobacter pylori
- Dodatni podwójny test kału w kierunku Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
- Nadużywanie XTC, amfetaminy lub kokainy
- Historia operacji (hemikolektomia (zdefiniowana jako: operacja prowadząca do resekcji > 0,5 okrężnicy), obecność worka w wyniku operacji, obecność stomii)
- Znana przetoka wewnątrzbrzuszna
- Leki wazopresyjne, pobyt na OIT
- Oznaki niedrożności jelit, zmniejszony przepływ
- Alergia na makrogol lub podstawniki, np. orzeszki ziemne, skorupiaki
- Niewystarczająca znajomość języka niderlandzkiego
Darczyńcy
- Nieprawidłowe ruchy jelit, dolegliwości brzuszne lub objawy wskazujące na zespół jelita drażliwego
- Rozbudowane zachowanie w podróży
- Niebezpieczne praktyki seksualne (kwestionariusz)
- Stosowanie jakichkolwiek leków, w tym PPI
- Leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 12 tygodni
- Dodatnia historia/dowody kliniczne na chorobę zapalną jelit (choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub inne choroby żołądkowo-jelitowe, w tym przewlekłą biegunkę lub przewlekłe zaparcie
- Dodatni wywiad/dowód kliniczny na chorobę autoimmunologiczną (cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy Hashimoto, nadczynność tarczycy Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia) i/lub pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne
- Znana choroba nowotworowa w wywiadzie lub obecnie i (lub) pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe
- Znana choroba psychiczna (depresja, schizofrenia, autyzm, zespół Aspergera)
- Znana przewlekła choroba neurologiczna/neurodegeneracyjna (np. choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane)
- Czynniki predysponujące do potencjalnych chorób zakaźnych (np. regularne kontakty seksualne z prostytutkami/rozwiązłość)
- Pozytywne wyniki badań krwi na obecność: HIV, HTLV, lues, Strongyloides, pełzakowica
- Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu A, B, C lub E lub znana ekspozycja w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ostra infekcja wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barr (EBV)
Pozytywne testy kału na obecność:
- Bakterie (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., patogenne Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, bakterie oporne na antybiotyki: Enterobactereacceae wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum (ESBL), VRE (wankomycyna) oporne enterokoki)
- Wirusy (test PCR w kale: norowirus typu I i II, astrowirus, sapowirus, adenowirus typ 40/41, rotawirus, enterowirus, adenowirus inny niż 41/41)
- Pasożyty (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Lub więcej niż 1 z następujących niepatogennych pasożytów: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii
Jeśli dawca okaże się pozytywny tylko w przypadku jednego z wyżej wymienionych niepatogennych pasożytów, włączenie jest dopuszczalne
o Jaja robaków pasożytniczych, larwy, cysty pierwotniaków i oocysty
- Przewlekłe zespoły bólowe (np. fibromialgia)
- Główne istotne alergie (np. alergia pokarmowa, wiele alergii)
- Niedawna infekcja (żołądkowo-jelitowa) (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Umieszczenie tatuażu lub piercingu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Znane ryzyko choroby Creutzfeldta Jacobsa
- Historia obecnego stosowania leków dożylnych
- Historia leczenia czynnikami wzrostu
- Nieleczona infekcja: treponematozy, gruźlica, wirus opryszczki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Allogeniczny przeszczep kału
Transplantacja kału od dawcy
|
Pacjenci otrzymają płukanie jelit przez sondę nosowo-dwunastniczą. To płukanie jelita składa się z 2-3 litrów roztworu elektrolitów makrogolu (Klean-Prep). Następnie pacjenci będą leczeni allogenicznym przeszczepem mikroflory kałowej przez sondę nosowo-dwunastniczą. Od dawcy zostanie pobrany kał.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Autologiczny przeszczep kału
Przeszczep kału własnego stolca
|
W naszym ośrodku pacjenci otrzymają płukanie jelit przez sondę nosowo-dwunastniczą.
To płukanie jelita składa się z 2-3 litrów roztworu elektrolitów makrogolu (Klean-Prep).
Następnie pacjenci będą leczeni autologicznym przeszczepem mikrobioty kałowej przez sondę nosowo-dwunastniczą. Kał będzie pobierany od samego pacjenta, przy czym jego własny kał (autologiczny) posłuży jako placebo.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z > 50% redukcją nasilenia i częstości bólu brzucha w t=12 tygodni po pierwszym przeszczepie kału
Ramy czasowe: T=12 tygodni
|
Zostanie to ocenione za pomocą składnika bólu w skali punktacji nasilenia zespołu jelita drażliwego (IBS-SSS).
Za pomocą 2 pytań mierzy się nasilenie i częstotliwość bólu brzucha w ciągu ostatnich 10 dni.
IBS-SSS jest jedyną skalą nasilenia objawów, która reagowała na efekty leczenia.
Zostało ono zarekomendowane jako najlepsze narzędzie do uzyskiwania informacji na temat konkretnych objawów związanych z IBS.
|
T=12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wewnątrzosobnicze zmiany w składzie mikroflory jelitowej kału
Ramy czasowe: Na początku badania, 6 tygodni, 12 tygodni, 6 miesięcy i 12 miesięcy po przeszczepie kału
|
Zbadanie zmian składu mikroflory kałowej u pacjentów z IBS po FMT.
Aby ocenić skład mikroflory jelitowej kału, zostaną pobrane próbki porannego kału.
Próbki będą pobierane przez pacjenta samodzielnie (w rękawiczkach) i umieszczane w małym pojemniku.
Następnie zostanie bezpośrednio przetransportowany do AMC, gdzie wszystkie próbki będą przechowywane w temperaturze -80°C.
Analiza kału zostanie przeprowadzona za pomocą mapowania flory HITChip, uznanej, czułej metody RT-qPCR, opracowanej do dokładnego i czułego liczenia populacji bakterii.
|
Na początku badania, 6 tygodni, 12 tygodni, 6 miesięcy i 12 miesięcy po przeszczepie kału
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: W t=3, t=6, t=12 i t=16 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy
|
Uczestnicy będą badani pod kątem zdarzeń niepożądanych od momentu wyrażenia świadomej zgody do zakończenia badania.
W przypadku zidentyfikowanego zdarzenia niepożądanego zostanie to odnotowane i opisane w CRF.
|
W t=3, t=6, t=12 i t=16 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów z > 50% zmniejszeniem intensywności i częstości bólu brzucha
Ramy czasowe: W t=6 i t=12 miesięcy
|
Zostanie to ocenione za pomocą składnika bólu w skali punktacji nasilenia zespołu jelita drażliwego (IBS-SSS).
|
W t=6 i t=12 miesięcy
|
|
Całkowity wynik IBS-SSS
Ramy czasowe: Wyjściowo, t=3, t=6, t=12 i t=16 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy
|
Oprócz komponentu bólu w wyniku IBS-SSS, całkowity wynik IBS-SSS będzie oceniany w tym samym przedziale.
|
Wyjściowo, t=3, t=6, t=12 i t=16 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: linia wyjściowa, t=6 i t=12 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy
|
Kwestionariusz IBS-QOL będzie używany jako kwestionariusz specyficzny dla choroby.
Kwestionariusz ten składa się z 34 pozycji oceniających stopień, w jakim zespół jelita drażliwego wpływa na jakość życia pacjenta i składa się z ośmiu domen: dysforia, zakłócanie czynności, obraz ciała, obawy o zdrowie, unikanie jedzenia, reakcje społeczne, zdrowie seksualne i efekt na temat relacji.
Dla ogólnej jakości życia zostanie wykorzystany kwestionariusz Medical Outcomes Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36). Kwestionariusz SF-36 składa się z 36 pytań dotyczących ośmiu wymiarów postrzegania zdrowia: ograniczeń w funkcjonowaniu fizycznym, ograniczeń roli ze względu na na problemy ze zdrowiem fizycznym, ból ciała, ogólne postrzeganie zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, ograniczenia roli wynikające z ograniczeń emocjonalnych oraz zdrowie psychiczne.
Niezawodność została wszechstronnie udowodniona dla różnych grup pacjentów i potwierdzona dla populacji holenderskiej. SF-36 jest opisany jako odpowiedni dla osób w wieku 14 lat i starszych.
|
linia wyjściowa, t=6 i t=12 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy
|
|
Depresja i niepokój
Ramy czasowe: linia wyjściowa, t=6 i t=12 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy.
|
Wyniki depresji i lęku będą mierzone za pomocą SCL-90.
SCL-90 jest szeroko stosowaną miarą stanu psychicznego, odpowiednią dla młodzieży > 11 lat i dorosłych.
Zawiera pozycje pytań, które pytają na 5-stopniowej skali, jak bardzo pewien problem niepokoił osobę badaną w ciągu ostatnich 7 dni.
Pozwala to na wyprowadzenie dziewięciu skal, a mianowicie somatyzacji, obsesyjno-kompulsyjnej, wrażliwości interpersonalnej, depresji, lęku, wrogości, fobii, myśli paranoicznych i psychotyzmu
|
linia wyjściowa, t=6 i t=12 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy.
|
|
Brak szkoły lub pracy, zasobów i kosztów opieki zdrowotnej
Ramy czasowe: linia wyjściowa, t=6 i t=12 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy.
|
Do monitorowania nieobecności w szkole (młodzież) i nieobecności w pracy w ciągu pierwszego roku po leczeniu zostanie wykorzystany kwestionariusz własnej konstrukcji.
|
linia wyjściowa, t=6 i t=12 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy.
|
|
Odpowiednia ulga
Ramy czasowe: t=6 i t=12 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy
|
Odpowiednie złagodzenie będzie mierzone za pomocą jednego pytania („Czy w ciągu ostatniego tygodnia odczuwałeś odpowiednią ulgę w objawach IBS/FAP (dyskomfort/ból brzucha, nawyki jelitowe i inne objawy, takie jak nudności i wzdęcia)?”)
oceniane na dychotomicznej skali (tak/nie).
To narzędzie jest dobrze zwalidowaną prostą oceną wyników leczenia IBS.
|
t=6 i t=12 tygodni oraz t=6 i 12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, oceniana na podstawie CRP, profilu wątrobowego i profilu nerkowego
Ramy czasowe: t=0, t=6 i t=12 tygodni
|
Ocenione zostaną CRP, profil wątrobowy i profil nerkowy. W związku z tym do każdej oceny zostaną pobrane 4 probówki krwi, o łącznej maksymalnej objętości 20 ml.
Trzy z tych probówek zostaną zamrożone i przechowywane.
Jeśli w ciągu najbliższych 5 lat zostaną wykazane pewne biomarkery stanu zapalnego lub metabolity związane z osią jelitowo-mózgową, przechowywaną surowicę można wykorzystać do analizy tych nowo odkrytych biomarkerów lub metabolitów w zespole jelita drażliwego.
|
t=0, t=6 i t=12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FAIS2016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół jelita drażliwego
-
Cairo UniversityZakończonySzyny | Zakres ruchu | Anomalie ścięgien prostowników palcówEgipt
-
Pamukkale UniversityJeszcze nie rekrutacjaUrazy ścięgien | Anomalie ścięgien prostowników palcówTurcja (Türkiye)
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Allogeniczny przeszczep kału
-
Hope Biosciences Research FoundationHope BiosciencesZakończonyChoroba ParkinsonaStany Zjednoczone