El ensayo FAIS: trasplante de microbiota fecal (FMT) en adolescentes con síndrome de intestino irritable refractario (SII) (FAIS)
El ensayo FAIS: trasplante fecal en adolescentes con síndrome de intestino irritable refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno crónico caracterizado por dolor abdominal o malestar asociado con un cambio en la forma o frecuencia de las heces, en ausencia de una explicación bioquímica o estructural para estos síntomas. La prevalencia del SII en la población adulta general es del 9,8-12,8%, lo cual está de acuerdo con la prevalencia de SII en niños y adolescentes (6,2%-11,9%). Los pacientes con SII informan una calidad de vida disminuida, un alto ausentismo laboral o escolar, y tienen más riesgo que los controles sanos de desarrollar trastornos depresivos y de ansiedad. En consecuencia, los costes sanitarios son sustanciales; Se estima que los costos anuales de atención para adultos con SII en los EE. UU. superan los $ 20 mil millones. Los costes anuales totales por paciente pediátrico con SII en los Países Bajos se estiman en 2500 €. Aunque la fisiopatología del SII no se ha dilucidado por completo, se ha propuesto que la motilidad gastrointestinal anormal fisiopatológica, la hipersensibilidad visceral, la función cerebral e intestinal alterada, la inflamación de bajo grado, los trastornos psicosociales y las características de la microbiota intestinal contribuyen a la fisiopatología. El tratamiento actual se centra en la motilidad gastrointestinal anormal, la función alterada del intestino y el cerebro y los trastornos psicosociales. Sin embargo, una cantidad significativa de pacientes con SII tiene síntomas persistentes, a pesar de estos regímenes de tratamiento. Estos pacientes se consideran resistentes a la terapia, también llamados refractarios. Por lo tanto, el tratamiento centrado en otros componentes de la fisiopatología subyacente, como la microbiota intestinal, podría conducir a nuevos éxitos terapéuticos en este grupo de pacientes. En este sentido, poder modificar la microbiota intestinal en pacientes con SII refractario podría tener efectos beneficiosos sobre los síntomas. El trasplante fecal, un régimen de tratamiento relativamente nuevo que permite la modificación del microbioma, ha demostrado ser muy eficaz en el tratamiento de infecciones por Clostridium difficile y también ha arrojado resultados prometedores en pacientes con otras enfermedades como la diabetes.
Objetivo: investigar si dos trasplantes fecales de un donante alogénico (sano) o autólogo (propio), administrados a través de una sonda nasoduodenal, tienen efectos beneficiosos sobre los síntomas del síndrome del intestino irritable (SII), como la frecuencia y la gravedad del dolor abdominal. El objetivo secundario es estudiar los cambios en la microbiota en muestras de heces.
Diseño del estudio: estudio piloto doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, así como una parte traslacional inversa.
Población de estudio: Pacientes con SII refractario, definido como la falta de mejoría después del tratamiento médico estándar, al menos 6 sesiones de terapia psicológica y ausencia de respuesta a al menos 1 agente farmacológico (edad 16-21 años, hombre/mujer, sin tratamiento concomitante). medicamentos, no fumadores), serán reclutados por su gastroenterólogo (pediátrico) en el Centro Médico Académico (Ámsterdam, Países Bajos) y se inscribirán pacientes de otros hospitales. Donantes: los familiares o voluntarios servirán como donantes de heces, los posibles donantes serán examinados minuciosamente.
Tratamiento: Después del lavado intestinal con Klean-Prep, los pacientes serán tratados con trasplante fecal en t=0 y t=6 semanas, procesados para infusión por sonda duodenal. Se recogerán heces de un donante sano (alogénico) y del propio paciente (autólogo), en el que se utilizarán sus propias heces como placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Judith Zeevenhooven, PhD
- Número de teléfono: +31 20 5662906
- Correo electrónico: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marc Benninga, prof.dr
- Número de teléfono: +31 20 5663351
- Correo electrónico: m.a.benninga@amc.uva.nl
Ubicaciones de estudio
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Países Bajos, 1105 AZ
- Reclutamiento
- AMC
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Contacto:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Número de teléfono: +31205662906
- Correo electrónico: j.zeevenhoven@amc.nl
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Contacto:
- Marc Benninga, Prof
- Número de teléfono: +31205663351
- Correo electrónico: m.a.benninmga@amc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes
- Edad 16-21 años
- no fumadores
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Diagnóstico establecido del síndrome del intestino irritable según los criterios de Roma IV para niños o adultos
- De acuerdo con una guía publicada recientemente por la Fundación Roma para el diseño de ensayos clínicos farmacológicos en adolescentes, se requiere que los pacientes tengan una tasa de dolor diaria promedio de al menos 30 mm en la escala del componente de dolor del IBS-SSS.
- Los síntomas están presentes durante ≥12 meses
- El paciente ha recibido una explicación adecuada y tranquilidad sobre sus síntomas.
- Se han producido intervenciones dietéticas adecuadas, incluida la normalización de la ingesta de fibra insoluble y una disminución de los alimentos que producen gases.
- Ausencia de respuesta a un mínimo de seis sesiones de tratamiento psicológico (es decir, terapia cognitiva conductual y/o hipnoterapia)
- Ausencia de respuesta a una dosis adecuada de al menos un agente farmacológico específico del SII probado durante un mínimo de 6 semanas (como mebeverina o cápsulas de aceite de menta)
Donantes
- Edad ≥18 años
- no fumadores
- Capacidad para dar consentimiento informado
- IMC 18-25 kg/m2
- Patrón de taburete regular
Criterio de exclusión:
Pacientes
- Tratamiento actual por otro profesional de la salud para los síntomas abdominales
- Enfermedad gastrointestinal orgánica concomitante conocida
- Diagnóstico conocido de enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
- Diagnóstico conocido de una enfermedad autoinmune (p. hipo o hipertiroidismo, enfermedad celíaca, artritis reumatoide)
- Diagnóstico conocido de fibrosis quística
- Diagnóstico conocido de porfiria
- Uso actual de fármacos que influyen en la motilidad gastrointestinal, como eritromicina, azitromicina, butil escopolamina, domperidona, cápsulas de aceite de menta e Iberogast
- Embarazo conocido o lactancia actual
- Condición que conduce a una profunda inmunosupresión (VIH, enfermedades infecciosas que conducen a la inmunosupresión, neoplasias malignas de la médula ósea/uso de quimioterapia sistemática)
- Esperanza de vida < 12 meses
- Uso de medicación concomitante, incluidos los inhibidores de la bomba de protones (IBP), a excepción de la medicación para el dolor (se permite la medicación para el dolor en forma de paracetamol o AINE)
- Uso de antibióticos sistémicos en las 6 semanas anteriores
- Uso de tratamiento con probióticos en las 6 semanas anteriores
- Cultivos de heces positivos para Clostridium difficile, Helicobacter pylori
- Prueba doble de heces positiva para Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
- Abuso de XTC, anfetaminas o cocaína
- Antecedentes de cirugía (hemicolectomía (definida como: cirugía que resulta en una resección > 0,5 del colon), presencia de reservorio por cirugía, presencia de estoma)
- Fístula intraabdominal conocida
- Medicación vasopresiva, estancia en UCI
- Signos de íleo, paso disminuido
- Alergia al macrogol o a sus sustituyentes, p. maní, mariscos
- Conocimiento insuficiente del idioma holandés.
Donantes
- Movimientos intestinales anormales, molestias abdominales o síntomas indicativos del síndrome del intestino irritable
- Un amplio comportamiento de viaje
- Práctica sexual sin protección (cuestionario)
- Uso de cualquier medicamento, incluido PPI
- Tratamiento antibiótico en las últimas 12 semanas
- Antecedentes/evidencia clínica positiva de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) u otras enfermedades gastrointestinales, como diarrea crónica o estreñimiento crónico
- Una historia positiva/evidencia clínica de enfermedad autoinmune (diabetes tipo 1, hipotiroidismo de Hashimoto, hipertiroidismo de Graves, artritis reumatoide, enfermedad celíaca) y/o pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores
- Historia de o presente enfermedad maligna conocida y/o pacientes que están recibiendo agentes antineoplásicos sistémicos
- Enfermedad psiquiátrica conocida (depresión, esquizofrenia, autismo, síndrome de Asperger)
- Enfermedad neurológica/neurodegenerativa crónica conocida (p. enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple)
- Factores predisponentes para posibles enfermedades transmisibles (p. contacto sexual regular con prostitutas/promiscuidad)
- Análisis de sangre positivos para la presencia de: VIH, HTLV, lues, Strongyloides, amebiasis
- Infección activa por el virus de la hepatitis A, B, C o E o exposición conocida en los últimos 12 meses, infección aguda por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (EBV)
Pruebas fecales positivas para la presencia de:
- Bacterias (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. patógenas, Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, bacterias resistentes a los antibióticos: Enterobactereacceae productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), VRE (vancomicina) enterococo resistente)
- Virus (prueba PCR fecal: norovirus tipo I y II, astrovirus, sapovirus, adenovirus tipo 40/41, rotavirus, enterovirus, adenovirus no 41/41)
- Parásitos (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. O más de 1 de los siguientes parásitos no patógenos: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii
Si un donante resulta positivo para solo 1 de los parásitos no patógenos mencionados anteriormente, la inclusión es aceptable
o Huevos de gusanos parásitos, larvas, quistes de protozoos y ooquistes
- Síndromes de dolor crónico (p. fibromialgia)
- Las principales alergias relevantes (p. alergia alimentaria, alergias múltiples)
- Infección (gastrointestinal) reciente (en los últimos 6 meses)
- Colocación de tatuaje o perforación corporal en los últimos 6 meses
- Riesgo conocido de la enfermedad de Creutzfeldt Jacobs
- Historial de uso actual de medicamentos intravenosos
- Antecedentes de tratamiento con factores de crecimiento
- Infección no tratada con: Treponematosis, TBC, Herpes virus
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Trasplante fecal alogénico
Trasplante fecal de heces de donante
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Los pacientes recibirán un lavado intestinal a través de un tubo nasoduodenal. Este lavado intestinal consta de 2-3 litros de solución de electrolitos de macrogol (Klean-Prep). Posteriormente, los pacientes serán tratados con trasplante alogénico de microbiota fecal a través de la sonda nasoduodenal. Las heces se recogerán de un donante.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Trasplante fecal autólogo
Trasplante fecal de heces propias
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Los pacientes recibirán un lavado intestinal a través de un tubo nasoduodenal en nuestro centro.
Este lavado intestinal consta de 2-3 litros de solución de electrolitos de macrogol (Klean-Prep).
Posteriormente, los pacientes serán tratados con trasplante autólogo de microbiota fecal a través de la sonda nasoduodenal. Se recolectarán heces del propio paciente, en el que se utilizarán sus propias heces (autólogas) como placebo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes con una reducción > 50 % de la intensidad y frecuencia del dolor abdominal en t = 12 semanas después del primer trasplante fecal
Periodo de tiempo: T=12 semanas
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Esto se evaluará con el componente de dolor de la puntuación del Sistema de Puntuación de Gravedad del Síndrome del Intestino Irritable (IBS-SSS).
Con 2 preguntas se mide la severidad y frecuencia del dolor abdominal en los últimos 10 días.
El IBS-SSS es la única escala de gravedad de los síntomas que ha respondido a los efectos del tratamiento.
Se ha recomendado como el mejor instrumento para obtener información sobre síntomas específicos relacionados con el SII.
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T=12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios intraindividuales en la composición de la microbiota intestinal fecal
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 6 semanas, 12 semanas, 6 meses y 12 meses después del trasplante fecal
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Examinar los cambios en la composición de la microbiota fecal en pacientes con SII después de FMT.
Para evaluar la composición de la microbiota intestinal fecal, se recolectarán muestras de heces matutinas.
Las muestras las tomará el propio paciente (usando guantes) y se depositarán en un pequeño recipiente.
Posteriormente, se transportará directamente al AMC, donde todas las muestras se almacenarán a -80 °C.
El análisis fecal se realizará mediante el mapeo de flora HITChip, un método de RT-qPCR sensible establecido que se desarrolló para la enumeración exacta y sensible de la población bacteriana.
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Al inicio del estudio, 6 semanas, 12 semanas, 6 meses y 12 meses después del trasplante fecal
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: En t=3, t=6, t=12 y t=16 semanas, y t=6 y 12 meses
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Los participantes serán evaluados en busca de eventos adversos desde el momento del consentimiento informado hasta el final del ensayo.
En caso de que se identifique un evento adverso, este se registrará y describirá en el CRF.
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En t=3, t=6, t=12 y t=16 semanas, y t=6 y 12 meses
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La proporción de pacientes con > 50% de reducción de la intensidad y frecuencia del dolor abdominal
Periodo de tiempo: En t=6 y t=12 meses
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Esto se evaluará con el componente de dolor de la puntuación del Sistema de Puntuación de Gravedad del Síndrome del Intestino Irritable (IBS-SSS).
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En t=6 y t=12 meses
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Puntuación total del SII-SSS
Periodo de tiempo: Al inicio, t=3, t=6, t=12 y t=16 semanas, y t=6 y 12 meses
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Además del componente de dolor de la puntuación IBS-SSS, la puntuación total de IBS-SSS se evaluará con el mismo intervalo.
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Al inicio, t=3, t=6, t=12 y t=16 semanas, y t=6 y 12 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: basal, t=6 y t=12 semanas, y t=6 y 12 meses
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El cuestionario IBS-QOL se utilizará como cuestionario específico de la enfermedad.
Este cuestionario es una evaluación de 34 elementos del grado en que el SII interfiere con la calidad de vida del paciente y consta de ocho dominios: disforia, interferencia con actividades, imagen corporal, preocupación por la salud, evitación de alimentos, reacciones sociales, salud sexual y efecto. sobre las relaciones
Para la calidad de vida genérica, se utilizará la Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 ítems del Estudio de Resultados Médicos (SF-36). El cuestionario SF-36 consta de 36 preguntas sobre ocho dimensiones de la percepción de la salud: limitaciones en el funcionamiento físico, a problemas de salud física, dolor corporal, percepción general de salud, vitalidad, funcionamiento social, limitaciones de rol por limitaciones emocionales y salud mental.
La confiabilidad ha sido ampliamente probada para diversos grupos de pacientes y está validada para la población holandesa. El SF-36 se describe como adecuado para personas de 14 años de edad y mayores.
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basal, t=6 y t=12 semanas, y t=6 y 12 meses
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Depresion y ansiedad
Periodo de tiempo: basal, t=6 y t=12 semanas, y t=6 y 12 meses.
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Las puntuaciones de depresión y ansiedad se medirán utilizando el SCL-90.
El SCL-90 es una medida del estado psicológico ampliamente utilizada, adecuada para adolescentes > 11 años y adultos.
Tiene elementos de pregunta que preguntan en una escala de 5 puntos, cuánto ha molestado al sujeto un determinado problema en los últimos 7 días.
Esto permite derivar nueve escalas, a saber, somatización, obsesivo-compulsivo, sensibilidad interpersonal, depresión, ansiedad, hostilidad, ansiedad fóbica, ideación paranoide y psicoticismo.
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basal, t=6 y t=12 semanas, y t=6 y 12 meses.
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Ausencia de escuela o trabajo, recursos y costos de atención médica
Periodo de tiempo: basal, t=6 y t=12 semanas, y t=6 y 12 meses.
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Se utilizará un cuestionario de diseño propio para monitorizar el absentismo escolar (adolescentes) y el absentismo laboral durante el primer año tras el tratamiento.
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basal, t=6 y t=12 semanas, y t=6 y 12 meses.
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Alivio adecuado
Periodo de tiempo: t=6 y t=12 semanas, y t=6 y 12 meses
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El alivio adecuado se medirá con una sola pregunta ("¿Tuvo un alivio adecuado de los síntomas del SII/PAF (malestar/dolor abdominal, hábitos intestinales y otros síntomas como náuseas e hinchazón) durante la última semana?")
puntuado en una escala dicotómica (Sí/No).
Este instrumento es una evaluación de resultados simple bien validada para el tratamiento del SII.
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t=6 y t=12 semanas, y t=6 y 12 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por PCR, perfil hepático y perfil renal
Periodo de tiempo: t=0, t=6 y t=12 semanas
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Se valorará PCR, perfil hepático y perfil renal. Por tanto, se tomarán 4 tubos de sangre por valoración, con un máximo total de 20mL.
Tres de estos tubos se congelarán y almacenarán.
En caso de que se demuestren ciertos biomarcadores de inflamación o metabolitos relacionados con el eje intestino-cerebro en los próximos 5 años, el suero almacenado se puede usar para el análisis de estos biomarcadores o metabolitos recién descubiertos en el síndrome del intestino irritable.
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t=0, t=6 y t=12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- FAIS2016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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