Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška FAIS: Transplantace fekální mikrobioty (FMT) u dospívajících se syndromem refrakterního dráždivého tračníku (IBS) (FAIS)

21. února 2022 aktualizováno: M.A. Benninga, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Zkouška FAIS: Transplantace stolice u dospívajících se syndromem refrakterního dráždivého tračníku

Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná pilotní studie a také reverzní translační část Prozkoumat, zda dvě fekální transplantace od alogenního (zdravého) nebo autologního (vlastního) dárce, podané nasoduodenální sondou, mají příznivé účinky na syndrom dráždivého tračníku ( IBS) příznaky, jako je frekvence a závažnost bolesti břicha. Sekundárním cílem je studium změn mikrobioty ve vzorcích stolice.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je chronická porucha charakterizovaná bolestí břicha nebo diskomfortem spojeným se změnou formy nebo frekvence stolice, při absenci biochemického nebo strukturálního vysvětlení těchto příznaků. Prevalence IBS v běžné dospělé populaci je 9,8-12,8 %, což je v souladu s prevalencí IBS u dětí a dospívajících (6,2 %-11,9 %). Pacienti s IBS uvádějí sníženou kvalitu života, vysokou absenci v práci nebo ve škole a jsou více ohroženi rozvojem depresivních a úzkostných poruch než zdravá kontrolní skupina. V důsledku toho jsou náklady na zdravotní péči značné; roční náklady na péči o dospělé s IBS v USA se odhadují na více než 20 miliard dolarů. Celkové roční náklady na dětského pacienta s IBS v Nizozemsku se odhadují na 2 500 EUR. Ačkoli patofyziologie IBS nebyla plně objasněna, předpokládá se, že patofyziologická abnormální gastrointestinální motilita, viscerální hypersenzitivita, změněná funkce mozku a střev, zánět nízkého stupně, psychosociální poruchy a charakteristiky střevní mikrobioty přispívají k patofyziologii. Současná léčba se zaměřuje na abnormální gastrointestinální motilitu, změněnou funkci mozku a střev a psychosociální poruchy. Nicméně značné množství pacientů s IBS má přetrvávající symptomy, navzdory těmto léčebným režimům. Tito pacienti jsou považováni za rezistentní na terapii, nazývaní také refrakterní. Léčba zaměřená na jiné složky základní patofyziologie, jako je střevní mikrobiota, by proto mohla vést k novým terapeutickým úspěchům u této skupiny pacientů. V tomto světle by schopnost modifikovat střevní mikrobiotu u pacientů s IBS neodolatelným vůči IBS mohla mít příznivé účinky na symptomy. Transplantace stolice, relativně nový léčebný režim, který umožňuje modifikaci mikrobiomu, se ukázala jako vysoce účinná při léčbě infekcí Clostridium difficile a také přinesla slibné výsledky u pacientů s jinými chorobami, jako je diabetes.

Cíl: Zjistit, zda dvě fekální transplantace od alogenního (zdravého) nebo autologního (vlastního) dárce, podané nasoduodenální sondou, mají příznivé účinky na symptomy syndromu dráždivého tračníku (IBS), jako je frekvence a závažnost bolesti břicha. Sekundárním cílem je studium změn mikrobioty ve vzorcích stolice.

Design studie: Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná pilotní studie, stejně jako obrácená translační část.

Populace studie: Pacienti s refrakterním IBS, definovaným jako nezlepšení po standardní lékařské léčbě, alespoň 6 sezeních psychologické terapie a absence odpovědi na alespoň 1 farmakologickou látku (ve věku 16-21 let, muž/žena, žádná souběžná léčba léky, nekuřák), bude přijat jejich (dětským) gastroenterologem v Academic Medical Center (Amsterdam, Nizozemsko) a budou zařazeni pacienti z jiných nemocnic. Dárci: příbuzní nebo dobrovolníci budou sloužit jako dárci fekálií, potenciální dárci budou důkladně prověřeni.

Léčba: Po výplachu střeva přípravkem Klean-Prep budou pacienti léčeni transplantací stolice v t=0 a t=6 týdnů a budou zpracováni pro infuzi duodenální sondy. Výkaly budou odebírány od zdravého dárce (alogenního) i samotného pacienta (autologní), u kterého budou jeho vlastní výkaly použity jako placebo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1105 AZ

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti

  • Věk 16-21 let
  • Nekuřáci
  • Schopnost dát informovaný souhlas
  • Stanovená diagnóza syndromu dráždivého tračníku podle kritérií Říma IV pro děti nebo dospělé
  • Podle nedávno publikované směrnice Římské nadace pro navrhování farmakologických klinických studií u adolescentů se požaduje, aby pacienti měli průměrnou denní míru bolesti alespoň 30 mm na stupnici složek bolesti IBS-SSS.
  • Příznaky jsou přítomny po dobu ≥ 12 měsíců
  • Pacient dostal adekvátní vysvětlení a ujištění o svých symptomech
  • Proběhly vhodné dietní zásahy, včetně normalizace příjmu nerozpustné vlákniny a snížení množství potravin produkujících plyn
  • Absence odpovědi na minimálně šest sezení psychologické léčby (tj. kognitivně behaviorální terapie a/nebo hypnoterapie)
  • Absence odezvy na adekvátní dávku alespoň jednoho farmakologického činidla specifického pro IBS vyzkoušeného po dobu minimálně 6 týdnů (jako Mebeverin nebo kapsle s mátovým olejem)

Dárci

  • Věk ≥18 let
  • Nekuřáci
  • Schopnost dát informovaný souhlas
  • BMI 18-25 kg/m2
  • Pravidelný vzor stolice

Kritéria vyloučení:

Pacienti

  • Současná léčba břišních příznaků jiným zdravotnickým pracovníkem
  • Známé průvodní organické gastrointestinální onemocnění
  • Známá diagnóza zánětlivého onemocnění střev (tj. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
  • Známá diagnóza autoimunitního onemocnění (např. hypo- nebo hypertyreóza, celiakie, revmatoidní artritida)
  • Známá diagnóza cystické fibrózy
  • Známá diagnóza porfyrie
  • Současné užívání léků, které ovlivňují gastrointestinální motilitu, jako je erythromycin, azithromycin, butylskopolamin, domperidon, kapsle s mátovým olejem a Iberogast
  • Známé těhotenství nebo současná laktace
  • Stav vedoucí k hluboké imunosupresi (HIV, infekční onemocnění vedoucí k imunosupresi, malignity kostní dřeně/použití systematické chemoterapie)
  • Předpokládaná délka života < 12 měsíců
  • Současné užívání léků, včetně inhibitorů protonové pompu (PPI), s výjimkou léků proti bolesti (léky proti bolesti ve formě paracetamolu nebo NSAID jsou povoleny)
  • Užívání systémových antibiotik v předchozích 6 týdnech
  • Užívání probiotické léčby v předchozích 6 týdnech
  • Pozitivní kultivace stolice na Clostridium difficile, Helicobacter pylori
  • Pozitivní test duální stolice na Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
  • XTC, amfetamin nebo kokain
  • Operace v anamnéze (hemikolektomie (definovaná jako: operace vedoucí k resekci > 0,5 tlustého střeva), přítomnost váčku v důsledku operace, přítomnost stomie)
  • Známá intraabdominální píštěl
  • Vazopresivní medikace, pobyt na JIP
  • Známky ileu, snížená průchodnost
  • Alergie na makrogol nebo substituenty, např. arašídy, korýši
  • Nedostatečná znalost nizozemského jazyka

Dárci

  • Abnormální pohyby střev, břišní potíže nebo příznaky svědčící pro syndrom dráždivého tračníku
  • Rozsáhlé cestovní chování
  • Nebezpečné sexuální praktiky (dotazník)
  • Užívání jakýchkoli léků včetně PPI
  • Antibiotická léčba v posledních 12 týdnech
  • Pozitivní anamnéza/klinický důkaz zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) nebo jiných gastrointestinálních onemocnění, včetně chronického průjmu nebo chronické zácpy
  • Pozitivní anamnéza/klinický důkaz autoimunitního onemocnění (diabetes 1. typu, Hashimotova hypotyreóza, Gravesova hypertyreóza, revmatoidní artritida, celiakie) a/nebo pacientů užívajících imunosupresivní léky
  • Historie nebo přítomnost známého maligního onemocnění a/nebo pacientů, kteří dostávají systémová antineoplastika
  • Známé psychiatrické onemocnění (deprese, schizofrenie, autismus, Aspergerův syndrom)
  • Známé chronické neurologické/neurodegenerativní onemocnění (např. Parkinsonova nemoc, roztroušená skleróza)
  • Predisponující faktory pro potenciální přenosná onemocnění (např. pravidelný sexuální kontakt s prostitutkami/promiskuita)
  • Pozitivní krevní testy na přítomnost: HIV, HTLV, lues, Strongyloides, amébózy
  • Aktivní infekce virem hepatitidy A, B, C nebo E nebo známá expozice během posledních 12 měsíců, akutní infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV)

  • Pozitivní fekální testy na přítomnost:

    • Bakterie (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., patogenní Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, bakterie rezistentní na antibiotika: Rozšířené spektrum beta-laktamázy (ESBL) rezistentní enterokok)
    • Viry (fekální PCR-test: Norovirus typu I a II, Astrovirus, Sapovirus, Adenovirus typu 40/41, Rotavirus, Enterovirus, Adenovirus non-41/41)
    • Paraziti (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Nebo více než 1 z následujících nepatogenních parazitů: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii

  • Pokud je dárce pozitivní pouze na 1 z výše uvedených nepatogenních parazitů, zařazení je přijatelné

    o Vajíčka parazitických červů, larvy, cysty prvoků a oocysty

  • Chronické bolestivé syndromy (např. fibromyalgie)
  • Závažné relevantní alergie (např. potravinová alergie, vícečetné alergie)
  • Nedávná (gastrointestinální) infekce (během posledních 6 měsíců)
  • Umístění tetování nebo piercingu za posledních 6 měsíců
  • Známé riziko Creutzfeldt Jacobsovy choroby
  • Historie současného užívání IV léků
  • Historie léčby růstovými faktory
  • Neléčená infekce: Treponematóza, TBC, Herpes virus

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Alogenní fekální transplantace
Fekální transplantace dárcovské stolice
Jiný: Alogenní fekální transplantace

Pacientům se provede výplach střeva nasoduodenální sondou. Tento výplach střev se skládá ze 2-3 litrů roztoku makrogolových elektrolytů (Klean-Prep). Poté budou pacienti léčeni alogenní transplantací fekální mikroflóry přes nasoduodenální sondu.

Výkaly budou odebrány od dárce.

Ostatní jména:
  • FMT
Komparátor placeba: Autologní fekální transplantace
Fekální transplantace vlastní stolice
Jiný: Autologní fekální transplantace
Pacientům bude v našem centru provedena výplach střeva nasoduodenální sondou. Tento výplach střev se skládá ze 2-3 litrů roztoku makrogolových elektrolytů (Klean-Prep). Poté budou pacienti léčeni autologní transplantací fekální mikroflóry přes nasoduodenální sondu. Výkaly budou odebírány pacientovi samotnému, ve kterém budou jeho vlastní výkaly (autologní) použity jako placebo.
Ostatní jména:
  • FMT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s > 50% snížením intenzity bolesti břicha a frekvence bolesti v t=12 týdnech po první transplantaci stolice
Časové okno: T = 12 týdnů
To bude posouzeno složkou bolesti v systému skóre závažnosti syndromu dráždivého tračníku (IBS-SSS). Pomocí 2 otázek se měří závažnost a frekvence bolesti břicha za posledních 10 dní. IBS-SSS je jediná stupnice závažnosti symptomů, která reagovala na účinky léčby. Byl doporučen jako nejlepší nástroj pro získání informací o specifických symptomech souvisejících s IBS.
T = 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intraindividuální změny ve složení fekální střevní mikroflóry
Časové okno: Na začátku, 6 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců a 12 měsíců po transplantaci stolice
Zkoumat změny ve složení fekální mikroflóry u pacientů s IBS po FMT. K posouzení složení střevní mikroflóry se odeberou vzorky ranní stolice. Vzorky si pacient odebere sám (v rukavicích) a uloží je do malé nádobky. Poté bude přímo transportován do AMC, kde budou všechny vzorky uloženy při -80°C. Fekální analýza bude provedena HITChip flora mappingem, zavedenou citlivou metodou RT-qPCR, která je vyvinuta pro přesné a citlivé počítání bakteriální populace.
Na začátku, 6 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců a 12 měsíců po transplantaci stolice
Nežádoucí události
Časové okno: V t=3, t=6, t=12 a t=16 týdnů a t=6 a 12 měsíců
Účastníci budou vyšetřováni na výskyt nežádoucích účinků od doby informovaného souhlasu do konce studie. V případě zjištěné nežádoucí příhody bude tato zaznamenána a popsána v CRF.
V t=3, t=6, t=12 a t=16 týdnů a t=6 a 12 měsíců
Podíl pacientů s > 50% snížením intenzity bolesti břicha a frekvence bolesti
Časové okno: V t=6 at=12 měsíců
To bude posouzeno složkou bolesti v systému skóre závažnosti syndromu dráždivého tračníku (IBS-SSS).
V t=6 at=12 měsíců
Celkové skóre IBS-SSS
Časové okno: Na začátku t = 3, t = 6, t = 12 a t = 16 týdnů a t = 6 a 12 měsíců
Kromě složky bolesti skóre IBS-SSS bude se stejným intervalem hodnoceno i celkové skóre IBS-SSS.
Na začátku t = 3, t = 6, t = 12 a t = 16 týdnů a t = 6 a 12 měsíců
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: výchozí hodnota, t = 6 a t = 12 týdnů a t = 6 a 12 měsíců
Dotazník IBS-QOL bude použit jako dotazník specifický pro onemocnění. Tento dotazník je 34-položkovým hodnocením míry, do jaké IBS zasahuje do kvality života pacienta a skládá se z osmi domén: dysforie, interference s aktivitami, tělesný obraz, obavy o zdraví, vyhýbání se jídlu, sociální reakce, sexuální zdraví a efekt. na vztazích. Pro obecnou kvalitu života bude použit 36-položkový Short Form Health Survey (SF-36) Medical Outcomes Study. Dotazník SF-36 se skládá z 36 otázek týkajících se osmi dimenzí vnímání zdraví: omezení ve fyzickém fungování, omezení rolí v důsledku k fyzickým zdravotním problémům, tělesné bolesti, celkovému vnímání zdraví, vitalitě, sociálnímu fungování, omezení rolí kvůli emocionálním omezením a duševnímu zdraví. Spolehlivost byla rozsáhle prokázána u různých skupin pacientů a je ověřena pro nizozemskou populaci. SF-36 je popsán jako vhodný pro osoby ve věku 14 let a starší.
výchozí hodnota, t = 6 a t = 12 týdnů a t = 6 a 12 měsíců
Deprese a úzkosti
Časové okno: výchozí stav, t = 6 a t = 12 týdnů a t = 6 a 12 měsíců.
Skóre deprese a úzkosti bude měřeno pomocí SCL-90. SCL-90 je široce používané měřítko psychického stavu, vhodné pro dospívající > 11 let a dospělé. Obsahuje otázky, které se na 5bodové škále ptají, jak moc určitý problém subjekt obtěžoval za posledních 7 dní. To umožňuje odvodit devět škál, jmenovitě somatizaci, obsedantně-kompulzivní, interpersonální citlivost, depresi, úzkost, nepřátelství, fobickou úzkost, paranoidní představy a psychotismus.
výchozí stav, t = 6 a t = 12 týdnů a t = 6 a 12 měsíců.
Absence školy nebo práce, zdroje a náklady na zdravotní péči
Časové okno: výchozí stav, t = 6 a t = 12 týdnů a t = 6 a 12 měsíců.
K monitorování školní absence (adolescenti) a nepřítomnosti v práci během prvního roku po léčbě bude použit dotazník, který si sami vytvoříte.
výchozí stav, t = 6 a t = 12 týdnů a t = 6 a 12 měsíců.
Přiměřená úleva
Časové okno: t = 6 a t = 12 týdnů a t = 6 a 12 měsíců
Přiměřená úleva bude měřena pomocí jediné otázky („Zaznamenali jste během minulého týdne adekvátní úlevu od příznaků IBS/FAP (abdominální diskomfort/bolest, vyprazdňování a další příznaky, jako je nevolnost a nadýmání)?“) skóre na dichotomické škále (Ano/Ne). Tento nástroj je dobře ověřeným jednoduchým hodnocením výsledku léčby IBS.
t = 6 a t = 12 týdnů a t = 6 a 12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CRP, jaterního profilu a renálního profilu
Časové okno: t = 0, t = 6 a t = 12 týdnů
Bude hodnoceno CRP, jaterní profil a renální profil. Proto budou odebrány 4 zkumavky krve na jedno vyšetření s celkovým maximálním množstvím 20 ml. Tři z těchto zkumavek budou zmrazeny a uskladněny. V případě, že budou v příštích 5 letech prokázány určité biomarkery zánětu nebo metabolity související s osou střevo-mozek, lze uskladněné sérum použít k analýze těchto nově objevených biomarkerů nebo metabolitů u syndromu dráždivého tračníku.
t = 0, t = 6 a t = 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

31. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FAIS2016

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom dráždivého tračníku

Klinické studie na Alogenní fekální transplantace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit