O FAIS-Trial: Transplante de Microbiota Fecal (FMT) em Adolescentes com Síndrome do Intestino Irritável (SII) refratária (FAIS)
O FAIS-Trial: Transplante fecal em adolescentes com síndrome do intestino irritável refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio crônico caracterizado por dor ou desconforto abdominal associado a uma alteração na forma ou frequência das fezes, na ausência de uma explicação bioquímica ou estrutural para esses sintomas. A prevalência de SII na população adulta em geral é de 9,8-12,8%, o que está de acordo com a prevalência de SII em crianças e adolescentes (6,2%-11,9%). Pacientes com SII relatam uma diminuição da qualidade de vida, trabalho intenso ou ausência escolar, e correm mais risco do que controles saudáveis de desenvolver transtornos depressivos e de ansiedade. Consequentemente, os custos de saúde são substanciais; os custos anuais de tratamento para adultos com SII nos EUA são estimados em mais de US$ 20 bilhões. Os custos anuais totais por paciente pediátrico com SII na Holanda são estimados em € 2.500. Embora a fisiopatologia da SII não tenha sido totalmente elucidada, foi proposto que a motilidade gastrointestinal anormal fisiopatológica, hipersensibilidade visceral, função cérebro-intestino alterada, inflamação de baixo grau, distúrbios psicossociais e características da microbiota intestinal contribuem para a fisiopatologia. O tratamento atual concentra-se na motilidade gastrointestinal anormal, alteração da função cérebro-intestino e distúrbios psicossociais. No entanto, uma quantidade significativa de pacientes com SII apresenta sintomas remanescentes, apesar desses regimes de tratamento. Esses pacientes são considerados resistentes à terapia, também chamados de refratários. O tratamento centrado em outros componentes da fisiopatologia subjacente, como a microbiota intestinal, pode, portanto, levar a novos sucessos terapêuticos neste grupo de pacientes. Diante disso, ser capaz de modificar a microbiota intestinal em pacientes com SII refratária pode ter efeitos benéficos sobre os sintomas. O transplante fecal, um regime de tratamento relativamente novo que permite a modificação do microbioma, demonstrou ser altamente eficaz no tratamento de infecções por Clostridium difficile e também produziu resultados promissores em pacientes com outras doenças, como diabetes.
Objetivo: Investigar se dois transplantes fecais de doador alogênico (saudável) ou autólogo (próprio), administrados por sonda nasoduodenal, têm efeitos benéficos nos sintomas da síndrome do intestino irritável (SII), como frequência e gravidade da dor abdominal. O objetivo secundário é estudar as mudanças da microbiota em amostras de fezes.
Desenho do estudo: Estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo, bem como uma parte de tradução reversa.
População do estudo: Pacientes com SII refratária, definida como falha na melhora após tratamento médico padrão, pelo menos 6 sessões de terapia psicológica e ausência de resposta a pelo menos 1 agente farmacológico (16-21 anos, homem/mulher, sem medicação, não fumante), serão recrutados por seu gastroenterologista (pediátrico) no Academic Medical Center (Amsterdã, Holanda) e pacientes de outros hospitais serão inscritos. Doadores: parentes ou voluntários servirão como doadores de fezes, doadores em potencial serão minuciosamente selecionados.
Tratamento: Após lavagem intestinal com Klean-Prep, os pacientes serão tratados com transplante fecal em t=0 et=6 semanas, processados para infusão de tubo duodenal. As fezes serão coletadas de um doador saudável (alogênico) e do próprio paciente (autólogo), no qual suas próprias fezes serão utilizadas como placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Judith Zeevenhooven, PhD
- Número de telefone: +31 20 5662906
- E-mail: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Estude backup de contato
- Nome: Marc Benninga, prof.dr
- Número de telefone: +31 20 5663351
- E-mail: m.a.benninga@amc.uva.nl
Locais de estudo
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Holanda, 1105 AZ
- Recrutamento
- AMC
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Contato:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Número de telefone: +31205662906
- E-mail: j.zeevenhoven@amc.nl
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Contato:
- Marc Benninga, Prof
- Número de telefone: +31205663351
- E-mail: m.a.benninmga@amc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes
- Idade 16-21 anos
- não fumantes
- Capacidade de dar consentimento informado
- Diagnóstico estabelecido de síndrome do intestino irritável de acordo com os critérios de Roma IV para crianças ou adultos
- De acordo com uma diretriz publicada recentemente pela Fundação de Roma para o projeto de ensaios clínicos farmacológicos em adolescentes, os pacientes devem ter uma taxa média diária de dor de pelo menos 30 mm na escala de componente de dor do IBS-SSS
- Os sintomas estão presentes por ≥12 meses
- O paciente recebeu explicação e segurança adequadas para seus sintomas
- Intervenções dietéticas apropriadas ocorreram, incluindo a normalização da ingestão de fibras insolúveis e uma diminuição dos alimentos produtores de gases
- Ausência de resposta a um mínimo de seis sessões de tratamento psicológico (i.e. terapia cognitivo-comportamental e/ou hipnoterapia)
- Ausência de resposta a uma dose adequada de pelo menos um agente farmacológico específico para SII experimentado por um período mínimo de 6 semanas (como Mebeverina ou cápsulas de óleo de hortelã-pimenta)
Doadores
- Idade ≥18 anos
- não fumantes
- Capacidade de dar consentimento informado
- IMC 18-25 kg/m2
- Padrão regular de fezes
Critério de exclusão:
Pacientes
- Tratamento atual por outro profissional de saúde para sintomas abdominais
- Doença gastrointestinal orgânica concomitante conhecida
- Diagnóstico conhecido de doença inflamatória intestinal (ou seja, doença de Crohn ou colite ulcerosa)
- Diagnóstico conhecido de uma doença autoimune (p. hipo ou hipertireoidismo, doença celíaca, artrite reumatóide)
- Diagnóstico conhecido de fibrose cística
- Diagnóstico conhecido de porfiria
- Uso atual de medicamentos que influenciam a motilidade gastrointestinal, como eritromicina, azitromicina, butil escopolamina, domperidona, cápsulas de óleo de hortelã-pimenta e Iberogast
- Gravidez conhecida ou lactação atual
- Condição que leva à imunossupressão profunda (HIV, doenças infecciosas que levam à imunossupressão, malignidades da medula óssea/uso de quimioterapia sistemática)
- Expectativa de vida < 12 meses
- Uso de medicação concomitante, incluindo inibidores da bomba de prótons (IBP), com exceção de analgésicos (medicamentos analgésicos na forma de paracetamol ou AINEs são permitidos)
- Uso de antibióticos sistêmicos nas 6 semanas anteriores
- Uso de tratamento probiótico nas 6 semanas anteriores
- Culturas de fezes positivas para Clostridium difficile, Helicobacter pylori
- Teste duplo de fezes positivo para Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
- XTC, anfetamina ou abuso de cocaína
- Histórico de cirurgia (hemicolectomia (definida como: cirurgia resultando em ressecção > 0,5 do cólon), presença de bolsa devido à cirurgia, presença de estoma)
- Fístula intra-abdominal conhecida
- Medicação vasopressora, permanência na UTI
- Sinais de íleo, passagem diminuída
- Alergia a macrogol ou substituintes, por ex. amendoim, marisco
- Conhecimento insuficiente da língua holandesa
Doadores
- Movimentos intestinais anormais, queixas abdominais ou sintomas indicativos de síndrome do intestino irritável
- Um comportamento de viagem extensivo
- Prática de sexo inseguro (questionário)
- Uso de qualquer medicamento, incluindo IBP
- Antibióticos nas últimas 12 semanas
- Uma história/evidência clínica positiva para doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerativa) ou outras doenças gastrointestinais, incluindo diarreia crônica ou constipação crônica
- Uma história/evidência clínica positiva para doença autoimune (diabetes tipo 1, hipotireoidismo de Hashimoto, hipertireoidismo de Graves, artrite reumatóide, doença celíaca) e/ou pacientes recebendo medicamentos imunossupressores
- História ou presença de doença maligna conhecida e/ou pacientes que estão recebendo agentes antineoplásicos sistêmicos
- Doença psiquiátrica conhecida (depressão, esquizofrenia, autismo, síndrome de Asperger)
- Doença neurológica/neurodegenerativa crônica conhecida (p. doença de Parkinson, esclerose múltipla)
- Fatores predisponentes para potenciais doenças transmissíveis (por exemplo, contato sexual regular com prostitutas/promiscuidade)
- Exames de sangue positivos para a presença de: HIV, HTLV, lues, Strongyloides, amebíase
- Infecção ativa por vírus da hepatite A, B, C ou E ou exposição conhecida nos últimos 12 meses, infecção aguda por citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein-Barr (EBV)
Testes fecais positivos para a presença de:
- Bactérias (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. enterococo resistente)
- Vírus (teste de PCR fecal: Norovírus Tipo I e II, Astrovírus, Sapovírus, Adenovírus tipo 40/41, Rotavírus, Enterovírus, Adenovírus não 41/41)
- Parasitas (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Ou mais de 1 dos seguintes parasitas não patogênicos: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii
Se um doador for positivo para apenas 1 dos parasitas não patogênicos mencionados acima, a inclusão é aceitável
o Ovos de vermes parasitas, larvas, cistos e oocistos de protozoários
- Síndromes de dor crônica (ex. fibromialgia)
- Principais alergias relevantes (p. alergia alimentar, alergias múltiplas)
- Infecção (gastrointestinal) recente (nos últimos 6 meses)
- Colocação de tatuagens ou piercings nos últimos 6 meses
- Risco conhecido de doença de Creutzfeldt Jacobs
- Histórico de uso atual de drogas IV
- Histórico de tratamento com fatores de crescimento
- Infecção não tratada com: Treponematoses, TBC, Herpes vírus
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Transplante fecal alogênico
Transplante fecal de fezes de doadores
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Os pacientes receberão lavagem intestinal através de um tubo nasoduodenal. Esta lavagem intestinal consiste em 2-3 litros de solução de eletrólitos de macrogol (Klean-Prep). Em seguida, os pacientes serão tratados com transplante alogênico de microbiota fecal via sonda nasoduodenal. As fezes serão coletadas de um doador.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Transplante fecal autólogo
Transplante fecal das próprias fezes
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Os pacientes receberão lavagem intestinal através de um tubo nasoduodenal em nosso centro.
Esta lavagem intestinal consiste em 2-3 litros de solução de eletrólitos de macrogol (Klean-Prep).
A seguir, os pacientes serão tratados com transplante autólogo de microbiota fecal via sonda nasoduodenal. As fezes serão coletadas do próprio paciente, nas quais suas próprias fezes (autólogas) serão utilizadas como placebo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de pacientes com redução > 50% da intensidade e frequência da dor abdominal em t = 12 semanas após o primeiro transplante fecal
Prazo: T=12 semanas
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Isso será avaliado com o componente de dor da pontuação do Sistema de Pontuação da Severidade da Síndrome do Intestino Irritável (IBS-SSS).
Com 2 perguntas, mede-se a gravidade e a frequência da dor abdominal nos últimos 10 dias.
O IBS-SSS é a única escala de gravidade dos sintomas que respondeu aos efeitos do tratamento.
Tem sido recomendado como o melhor instrumento para obter informações sobre sintomas específicos relacionados à SII.
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T=12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações intra-individuais na composição da microbiota intestinal fecal
Prazo: No início do estudo, 6 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses após o transplante fecal
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Examinar as mudanças na composição da microbiota fecal em pacientes com SII após FMT.
Para avaliar a composição da microbiota intestinal fecal, serão coletadas amostras de fezes matinais.
As amostras serão colhidas pelo próprio paciente (usando luvas) e serão colocadas em um pequeno recipiente.
Posteriormente será transportado diretamente para o AMC, onde todas as amostras serão armazenadas a -80°C.
A análise fecal será feita pelo mapeamento da flora HITChip, um método RT-qPCR sensível estabelecido que é desenvolvido para enumeração exata e sensível da população bacteriana.
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No início do estudo, 6 semanas, 12 semanas, 6 meses e 12 meses após o transplante fecal
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Eventos adversos
Prazo: Em t=3, t=6, t=12 e t=16 semanas, e t=6 e 12 meses
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Os participantes serão rastreados quanto a eventos adversos desde o momento do consentimento informado até o final do estudo.
Caso seja identificado um evento adverso, este será registrado e descrito no CRF.
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Em t=3, t=6, t=12 e t=16 semanas, e t=6 e 12 meses
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A proporção de pacientes com redução > 50% da intensidade e frequência da dor abdominal
Prazo: Em t = 6 e t = 12 meses
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Isso será avaliado com o componente de dor da pontuação do Sistema de Pontuação da Severidade da Síndrome do Intestino Irritável (IBS-SSS).
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Em t = 6 e t = 12 meses
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Pontuação total IBS-SSS
Prazo: No início do estudo, t=3, t=6, t=12 e t=16 semanas, e t=6 e 12 meses
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Além do componente de dor do escore IBS-SSS, o escore total do IBS-SSS será avaliado com o mesmo intervalo.
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No início do estudo, t=3, t=6, t=12 e t=16 semanas, e t=6 e 12 meses
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: linha de base, t = 6 e t = 12 semanas, e t = 6 e 12 meses
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O questionário IBS-QOL será usado como o questionário específico da doença.
Este questionário é uma avaliação de 34 itens do grau em que a SII interfere na qualidade de vida do paciente e consiste em oito domínios: disforia, interferência nas atividades, imagem corporal, preocupação com a saúde, evitação de alimentos, reações sociais, saúde sexual e efeito sobre relacionamentos.
Para qualidade de vida genérica, será usado o Estudo de Resultados Médicos de 36 itens Short Form Health Survey (SF-36). a problemas de saúde física, dor corporal, percepção geral de saúde, vitalidade, funcionamento social, limitações de papel devido a limitações emocionais e saúde mental.
A confiabilidade foi amplamente comprovada para diversos grupos de pacientes e é validada para a população holandesa. O SF-36 é descrito como adequado para pessoas com 14 anos de idade ou mais.
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linha de base, t = 6 e t = 12 semanas, e t = 6 e 12 meses
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Depressão e ansiedade
Prazo: linha de base, t=6 e t=12 semanas, e t=6 e 12 meses.
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Os escores de depressão e ansiedade serão medidos usando o SCL-90.
O SCL-90 é uma medida de estado psicológico amplamente utilizada, adequada para adolescentes > 11 anos e adultos.
Possui itens de perguntas que perguntam, em uma escala de 5 pontos, o quanto um determinado problema incomodou o sujeito nos últimos 7 dias.
Isso permite derivar nove escalas, a saber, somatização, obsessivo-compulsivo, sensibilidade interpessoal, depressão, ansiedade, hostilidade, ansiedade fóbica, ideação paranóide e psicoticismo
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linha de base, t=6 e t=12 semanas, e t=6 e 12 meses.
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Ausência de escola ou trabalho, recursos e custos de saúde
Prazo: linha de base, t=6 e t=12 semanas, e t=6 e 12 meses.
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Um questionário autoelaborado será usado para monitorar a ausência escolar (adolescentes) e ausência do trabalho durante o primeiro ano após o tratamento.
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linha de base, t=6 e t=12 semanas, e t=6 e 12 meses.
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Alívio adequado
Prazo: t=6 e t=12 semanas, e t=6 e 12 meses
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O alívio adequado será medido usando uma única pergunta ("Você teve alívio adequado dos sintomas da SII/PAF (desconforto/dor abdominal, hábitos intestinais e outros sintomas como náusea e inchaço) na última semana?")
pontuado em uma escala dicotômica (Sim/Não).
Este instrumento é uma avaliação de resultado simples e bem validada para o tratamento da SII.
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t=6 e t=12 semanas, e t=6 e 12 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados por PCR, perfil hepático e perfil renal
Prazo: t=0, t=6 e t=12 semanas
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Serão avaliados PCR, perfil hepático e perfil renal. Portanto, serão colhidos 4 tubos de sangue por avaliação, totalizando no máximo 20mL.
Três desses tubos serão congelados e armazenados.
Caso certos biomarcadores para inflamação ou metabólitos relacionados ao eixo intestino-cérebro sejam demonstrados nos próximos 5 anos, o soro armazenado pode ser usado para análise desses biomarcadores ou metabólitos recém-descobertos na síndrome do intestino irritável.
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t=0, t=6 e t=12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FAIS2016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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