Исследование FAIS: трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) у подростков с рефрактерным синдромом раздраженного кишечника (СРК) (FAIS)
Исследование FAIS: фекальная трансплантация у подростков с рефрактерным синдромом раздраженного кишечника
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся болью или дискомфортом в животе, связанным с изменением формы или частоты стула, при отсутствии биохимического или структурного объяснения этих симптомов. Распространенность СРК в общей популяции взрослого населения составляет 9,8-12,8%, что соответствует распространенности СРК у детей и подростков (6,2–11,9%). Пациенты с СРК сообщают о снижении качества жизни, большом количестве пропусков работы или учебы и более подвержены риску развития депрессивных и тревожных расстройств, чем здоровые люди. Следовательно, затраты на здравоохранение значительны; ежегодные затраты на лечение взрослых с СРК в США оцениваются более чем в 20 миллиардов долларов. Общие ежегодные затраты на одного педиатрического пациента с СРК в Нидерландах оцениваются в 2500 евро. Хотя патофизиология СРК до конца не выяснена, предполагается, что патофизиологические аномалии моторики желудочно-кишечного тракта, висцеральная гиперчувствительность, измененная функция головного мозга, слабовыраженное воспаление, психосоциальные нарушения и характеристики кишечной микробиоты вносят свой вклад в патофизиологию. Текущее лечение направлено на аномальную моторику желудочно-кишечного тракта, измененную функцию кишечника и мозга и психосоциальные расстройства. Однако у значительного числа пациентов с СРК сохраняются симптомы, несмотря на эти схемы лечения. Эти пациенты считаются резистентными к терапии, также называемыми рефрактерными. Таким образом, лечение, сосредоточенное на других компонентах лежащей в основе патофизиологии, таких как кишечная микробиота, может привести к новым терапевтическим успехам в этой группе пациентов. В этом свете возможность модифицировать кишечную микробиоту у нерефрактерных пациентов с СРК может оказать благотворное влияние на симптомы. Было показано, что фекальная трансплантация, относительно новый метод лечения, который позволяет модифицировать микробиом, является высокоэффективным при лечении инфекций Clostridium difficile, а также дает многообещающие результаты у пациентов с другими заболеваниями, такими как диабет.
Цель: выяснить, оказывают ли две трансплантации фекалий от аллогенного (здорового) или аутологичного (собственного) донора, введенные через назодуоденальную трубку, благотворное влияние на симптомы синдрома раздраженного кишечника (СРК), такие как частота и тяжесть болей в животе. Второстепенной целью является изучение изменений микробиоты в образцах фекалий.
Дизайн исследования: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование, а также обратная поступательная часть.
Исследуемая популяция: пациенты с рефрактерным СРК, определяемым как отсутствие улучшения после стандартного медикаментозного лечения, не менее 6 сеансов психологической терапии и отсутствия ответа как минимум на 1 фармакологический агент (возраст 16–21 год, мужчины/женщины, отсутствие сопутствующей терапии). лекарства, некурящие), будут набраны их (детским) гастроэнтерологом в Академическом медицинском центре (Амстердам, Нидерланды), и будут зарегистрированы пациенты из других больниц. Доноры: родственники или добровольцы будут служить донорами фекалий, потенциальные доноры будут тщательно проверены.
Лечение: после промывания кишечника с помощью Klean-Prep пациентам будет проведена трансплантация фекалий в сроки t=0 и t=6 недель, подготовка к инфузии через дуоденальную трубку. Фекалии будут собираться у здорового донора (аллогенный), а также у самого пациента (аутологичный), при этом их собственные фекалии будут использоваться в качестве плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Judith Zeevenhooven, PhD
- Номер телефона: +31 20 5662906
- Электронная почта: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marc Benninga, prof.dr
- Номер телефона: +31 20 5663351
- Электронная почта: m.a.benninga@amc.uva.nl
Места учебы
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Нидерланды, 1105 AZ
- Рекрутинг
- AMC
-
Контакт:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Номер телефона: +31205662906
- Электронная почта: j.zeevenhoven@amc.nl
-
Контакт:
- Marc Benninga, Prof
- Номер телефона: +31205663351
- Электронная почта: m.a.benninmga@amc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты
- Возраст 16-21 лет
- Некурящие
- Возможность дать информированное согласие
- Установленный диагноз синдрома раздраженного кишечника в соответствии с Римскими критериями IV для детей или взрослых.
- Согласно недавно опубликованному Римскому фонду руководству по планированию фармакологических клинических испытаний у подростков, у пациентов должна быть средняя ежедневная интенсивность боли не менее 30 мм по шкале болевого компонента IBS-SSS.
- Симптомы присутствуют в течение ≥12 месяцев
- Пациент получил адекватное объяснение и подтверждение своих симптомов.
- Произошли соответствующие диетические вмешательства, включая нормализацию потребления нерастворимой клетчатки и уменьшение продуктов, вызывающих газообразование.
- Отсутствие реакции как минимум на шесть сеансов психологического лечения (т. когнитивно-поведенческая терапия и/или гипнотерапия)
- Отсутствие ответа на прием адекватной дозы по крайней мере одного специфического фармакологического препарата для СРК в течение как минимум 6 недель (например, мебеверин или капсулы с маслом перечной мяты)
Доноры
- Возраст ≥18 лет
- Некурящие
- Возможность дать информированное согласие
- ИМТ 18-25 кг/м2
- Регулярный стул
Критерий исключения:
Пациенты
- Текущее лечение другими медицинскими работниками по поводу абдоминальных симптомов
- Известное сопутствующее органическое заболевание желудочно-кишечного тракта
- Известный диагноз воспалительного заболевания кишечника (т. Болезнь Крона или язвенный колит)
- Известный диагноз аутоиммунного заболевания (например, гипо- или гипертиреоз, целиакия, ревматоидный артрит)
- Известный диагноз муковисцидоза
- Известный диагноз порфирия
- Использование в настоящее время препаратов, влияющих на моторику желудочно-кишечного тракта, таких как эритромицин, азитромицин, бутилскополамин, домперидон, капсулы с маслом перечной мяты и иберогаст.
- Известная беременность или текущая лактация
- Состояние, приводящее к глубокой иммуносупрессии (ВИЧ, инфекционные заболевания, приводящие к иммуносупрессии, злокачественные новообразования костного мозга/применение систематической химиотерапии)
- Ожидаемая продолжительность жизни < 12 месяцев
- Применение сопутствующей терапии, в том числе ингибиторов протонной помпы (ИПП), за исключением обезболивающих (допускаются обезболивающие в виде Парацетамола или НПВП)
- Использование системных антибиотиков в предшествующие 6 недель
- Использование пробиотиков в течение предшествующих 6 недель
- Положительный посев кала на Clostridium difficile, Helicobacter pylori
- Положительный двойной тест кала на Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
- XTC, злоупотребление амфетамином или кокаином
- Хирургическое вмешательство в анамнезе (гемиколэктомия (определяется как: хирургическое вмешательство, приводящее к резекции > 0,5 толстой кишки), наличие резервуара вследствие операции, наличие стомы)
- Известный внутрибрюшной свищ
- Вазопрессорные препараты, пребывание в отделении интенсивной терапии
- Признаки кишечной непроходимости, уменьшенный проход
- Аллергия на макрогол или его заместители, напр. арахис, моллюски
- Недостаточное знание голландского языка
Доноры
- Аномальные движения кишечника, абдоминальные жалобы или симптомы, указывающие на синдром раздраженного кишечника
- Экстенсивное поведение в поездках
- Практика небезопасного секса (анкета)
- Использование любых лекарств, включая ИПП
- Лечение антибиотиками в течение последних 12 недель
- Положительный анамнез/клинические данные о воспалительном заболевании кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) или других желудочно-кишечных заболеваниях, включая хроническую диарею или хронический запор
- Положительный анамнез/клинические данные об аутоиммунных заболеваниях (диабет 1 типа, гипотиреоз Хашимото, гипертиреоз Грейвса, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь) и/или пациенты, получающие иммунодепрессанты
- Злокачественное заболевание в анамнезе или настоящее и/или пациенты, получающие системные противоопухолевые препараты
- Известные психические заболевания (депрессия, шизофрения, аутизм, синдром Аспергера)
- Известное хроническое неврологическое/нейродегенеративное заболевание (например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз)
- Предрасполагающие факторы к потенциальным трансмиссивным заболеваниям (например, регулярные сексуальные контакты с проститутками/беспорядочные половые связи)
- Положительные анализы крови на наличие: ВИЧ, HTLV, сифилиса, Strongyloides, амебиаза
- Активная инфекция вируса гепатита А, В, С или Е или известное воздействие в течение последних 12 месяцев, острая инфекция цитомегаловирусом (ЦМВ) или вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ)
Положительные фекальные пробы на наличие:
- Бактерии (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., патогенные Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, резистентные к антибиотикам бактерии: Enterobactereacceae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), VRE (ванкомицин) резистентный энтерококк)
- Вирусы (фекальный ПЦР-тест: норовирус типа I и II, астровирус, саповирус, аденовирус тип 40/41, ротавирус, энтеровирус, аденовирус нон-41/41)
- Паразиты (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Или более 1 из следующих непатогенных паразитов: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovsky
Если донор оказался положительным только на 1 из вышеупомянутых непатогенных паразитов, включение приемлемо.
o Яйца паразитических червей, личинки, цисты и ооцисты простейших
- Хронические болевые синдромы (например, фибромиалгия)
- Серьезные релевантные аллергии (например, пищевая аллергия, множественная аллергия)
- Недавняя (желудочно-кишечная) инфекция (в течение последних 6 месяцев)
- Нанесение татуировки или пирсинга в течение последних 6 месяцев
- Известный риск болезни Крейтцфельдта-Якобса
- История текущего использования внутривенных препаратов
- История лечения факторами роста
- Нелеченая инфекция: трепонематозы, туберкулез, вирус герпеса
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Аллогенная фекальная трансплантация
Фекальная трансплантация донорского стула
|
Пациенты получают промывание кишечника через назодуоденальный зонд. Этот промывание кишечника состоит из 2-3 литров раствора электролитов макрогола (Клин-Преп). После этого пациентам будет проведена аллогенная трансплантация фекальной микробиоты через назодуоденальный зонд. Фекалии будут взяты у донора.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Аутологичная фекальная трансплантация
Фекальная трансплантация собственного стула
|
В нашем центре пациенты получают промывание кишечника через назодуоденальный зонд.
Этот промывание кишечника состоит из 2-3 литров раствора электролитов макрогола (Клин-Преп).
После этого пациентам будет проведена трансплантация аутологичной фекальной микробиоты через назодуоденальный зонд. Фекалии будут собираться у самого пациента, при этом их собственные фекалии (аутологичные) будут использоваться в качестве плацебо.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов со снижением интенсивности и частоты болей в животе на > 50% через t=12 недель после первой фекальной трансплантации
Временное ограничение: Т=12 недель
|
Это будет оцениваться с помощью болевого компонента Системы оценки тяжести синдрома раздраженного кишечника (IBS-SSS).
С помощью 2 вопросов измеряется тяжесть и частота болей в животе за последние 10 дней.
IBS-SSS — единственная шкала тяжести симптомов, которая реагировала на эффекты лечения.
Он был рекомендован как лучший инструмент для получения информации о конкретных симптомах, связанных с СРК.
|
Т=12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индивидуальные изменения состава фекальной кишечной микробиоты
Временное ограничение: Исходно, через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после фекальной трансплантации
|
Изучить изменения состава фекальной микробиоты у пациентов с СРК после ТФМ.
Для оценки состава фекальной микробиоты кишечника будут собираться образцы утреннего стула.
Образцы будут взяты пациентом самостоятельно (в перчатках) и помещены в небольшой контейнер.
После этого он будет доставлен непосредственно в АМЦ, где все образцы будут храниться при температуре -80°C.
Анализ фекалий будет проводиться с помощью картирования флоры HITChip, признанного чувствительного метода RT-qPCR, разработанного для точного и чувствительного подсчета бактериальной популяции.
|
Исходно, через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после фекальной трансплантации
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: При t=3, t=6, t=12 и t=16 недель и t=6 и 12 месяцев
|
Участники будут проверены на наличие нежелательных явлений с момента получения информированного согласия до конца испытания.
В случае выявления нежелательного явления это будет зарегистрировано и описано в ИРК.
|
При t=3, t=6, t=12 и t=16 недель и t=6 и 12 месяцев
|
|
Доля пациентов со снижением интенсивности и частоты болей в животе более чем на 50 %.
Временное ограничение: При t=6 и t=12 месяцев
|
Это будет оцениваться с помощью болевого компонента Системы оценки тяжести синдрома раздраженного кишечника (IBS-SSS).
|
При t=6 и t=12 месяцев
|
|
Общий балл IBS-SSS
Временное ограничение: Исходно t=3, t=6, t=12 и t=16 недель, t=6 и 12 месяцев.
|
В дополнение к болевому компоненту оценки СРК-ССС с тем же интервалом будет оцениваться общая оценка СРК-ССС.
|
Исходно t=3, t=6, t=12 и t=16 недель, t=6 и 12 месяцев.
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: исходный уровень, t=6 и t=12 недель и t=6 и 12 месяцев
|
Анкета IBS-QOL будет использоваться в качестве анкеты для конкретного заболевания.
Этот опросник представляет собой оценку из 34 пунктов степени, в которой СРК влияет на качество жизни пациента, и состоит из восьми доменов: дисфория, нарушение деятельности, образ тела, беспокойство о здоровье, отказ от еды, социальные реакции, сексуальное здоровье и последствия. на отношениях.
Для определения общего качества жизни будет использоваться Краткий опросник о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36) из 36-ти пунктов медицинского исследования. Анкета SF-36 состоит из 36 вопросов, касающихся восьми аспектов восприятия здоровья: ограничения в физическом к физическим проблемам со здоровьем, телесной боли, общему восприятию здоровья, жизненной силе, социальному функционированию, ролевым ограничениям из-за эмоциональных ограничений и психическому здоровью.
Надежность была широко доказана для различных групп пациентов и подтверждена для населения Нидерландов. SF-36 описывается как адекватный для лиц в возрасте 14 лет и старше.
|
исходный уровень, t=6 и t=12 недель и t=6 и 12 месяцев
|
|
Депрессия и тревога
Временное ограничение: исходный уровень, t=6 и t=12 недель и t=6 и 12 месяцев.
|
Показатели депрессии и тревоги будут измеряться с использованием SCL-90.
SCL-90 — это широко используемый показатель психологического состояния, подходящий для подростков старше 11 лет и взрослых.
В нем есть пункты вопросов, которые задают по 5-балльной шкале, насколько та или иная проблема беспокоила испытуемого за последние 7 дней.
Это позволяет получить девять шкал, а именно соматизацию, обсессивно-компульсивное расстройство, межличностную чувствительность, депрессию, тревогу, враждебность, фобическую тревогу, параноидальные мысли и психотизм.
|
исходный уровень, t=6 и t=12 недель и t=6 и 12 месяцев.
|
|
Отсутствие школы или работы, ресурсов и затрат на здравоохранение
Временное ограничение: исходный уровень, t=6 и t=12 недель и t=6 и 12 месяцев.
|
Самостоятельно разработанная анкета будет использоваться для мониторинга отсутствия в школе (подростки) и отсутствия на работе в течение первого года после лечения.
|
исходный уровень, t=6 и t=12 недель и t=6 и 12 месяцев.
|
|
Адекватное облегчение
Временное ограничение: t=6 и t=12 недель и t=6 и 12 месяцев
|
Адекватное облегчение будет оцениваться с помощью одного вопроса («Было ли у вас адекватное облегчение симптомов СРК/САП (дискомфорт/боль в животе, нарушение стула и другие симптомы, такие как тошнота и вздутие живота) за последнюю неделю?»)
оценивается по дихотомической шкале (да/нет).
Этот инструмент представляет собой хорошо проверенную простую оценку результатов лечения СРК.
|
t=6 и t=12 недель и t=6 и 12 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке СРБ, печеночного и почечного профилей.
Временное ограничение: t=0, t=6 и t=12 недель
|
Будут оцениваться СРБ, профиль печени и профиль почек. Поэтому для каждой оценки будет взято 4 пробирки крови с общим максимальным объемом 20 мл.
Три из этих пробирок будут заморожены и сохранены.
В случае, если определенные биомаркеры воспаления или метаболиты, связанные с осью кишечник-мозг, будут продемонстрированы в ближайшие 5 лет, сохраненная сыворотка может быть использована для анализа этих вновь открытых биомаркеров или метаболитов при синдроме раздраженного кишечника.
|
t=0, t=6 и t=12 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FAIS2016
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .