De FAIS-studie: Fecale microbiota-transplantatie (FMT) bij adolescenten met refractair prikkelbare darmsyndroom (PDS) (FAIS)
De FAIS-studie: Fecale transplantatie bij adolescenten met refractair prikkelbaredarmsyndroom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prikkelbare darm syndroom (PDS) is een chronische aandoening die wordt gekenmerkt door buikpijn of -ongemak in verband met een verandering in de vorm of frequentie van de ontlasting, bij gebrek aan een biochemische of structurele verklaring voor deze symptomen. De prevalentie van IBS in de algemene volwassen bevolking is 9,8-12,8%, wat in overeenstemming is met de prevalentie van IBS bij kinderen en adolescenten (6,2% -11,9%). Patiënten met IBS melden een verminderde kwaliteit van leven, veel werk- of schoolverzuim en lopen meer risico dan gezonde controles om depressieve en angststoornissen te ontwikkelen. Hierdoor zijn de zorgkosten substantieel; de jaarlijkse zorgkosten voor volwassenen met IBS in de VS worden geschat op meer dan $ 20 miljard. De totale jaarlijkse kosten per kinder-PDS-patiënt in Nederland worden geschat op € 2500. Hoewel de pathofysiologie van IBS niet volledig is opgehelderd, is voorgesteld dat pathofysiologische abnormale gastro-intestinale motiliteit, viscerale overgevoeligheid, veranderde hersen-darmfunctie, laaggradige ontsteking, psychosociale stoornissen en kenmerken van de darmmicrobiota bijdragen aan de pathofysiologie. De huidige behandeling richt zich op abnormale gastro-intestinale motiliteit, veranderde hersen-darmfunctie en psychosociale stoornissen. Een aanzienlijk aantal IBS-patiënten heeft echter ondanks deze behandelingsregimes resterende symptomen. Deze patiënten worden beschouwd als therapieresistent, ook wel refractair genoemd. Behandeling gericht op andere componenten van de onderliggende pathofysiologie, zoals de darmmicrobiota, zou daarom kunnen leiden tot nieuwe therapeutische successen bij deze groep patiënten. In dit licht zou het kunnen aanpassen van de darmmicrobiota bij ongevoelige IBS-patiënten gunstige effecten op de symptomen kunnen hebben. Fecale transplantatie, een relatief nieuw behandelingsregime dat de modificatie van het microbioom mogelijk maakt, is zeer effectief gebleken bij de behandeling van Clostridium difficile-infecties en leverde ook veelbelovende resultaten op bij patiënten met andere ziekten zoals diabetes.
Doelstelling: Onderzoeken of twee fecale transplantaties van allogene (gezonde) of autologe (eigen) donor, toegediend via een nasoduodenale sonde, gunstige effecten hebben op symptomen van het prikkelbare darm syndroom (PDS), zoals de frequentie en ernst van buikpijn. Secundaire doelstelling is het bestuderen van microbiota-veranderingen in fecesmonsters.
Onderzoeksopzet: dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie en een omgekeerd translationeel gedeelte.
Onderzoekspopulatie: Patiënten met refractaire IBS, gedefinieerd als het uitblijven van verbetering na standaard medische behandeling, ten minste 6 sessies psychologische therapie en afwezigheid van respons op ten minste 1 farmacologisch middel (leeftijd 16-21 jaar, man/vrouw, geen gelijktijdig medicijnen, niet roken), worden geworven door hun (kinder)maag-darmleverarts in het Academisch Medisch Centrum (Amsterdam, Nederland) en patiënten uit andere ziekenhuizen worden ingeschreven. Donoren: familieleden of vrijwilligers treden op als fecesdonor, potentiële donoren worden grondig gescreend.
Behandeling: Na darmspoeling met Klean-Prep worden patiënten behandeld met fecale transplantatie op t=0 en t=6 weken, voorbereid voor duodenale sonde-infusie. De ontlasting wordt zowel bij een gezonde donor (allogeen) als bij de patiënt zelf (autoloog) verzameld, waarbij de eigen ontlasting als placebo wordt gebruikt.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Judith Zeevenhooven, PhD
- Telefoonnummer: +31 20 5662906
- E-mail: j.zeevenhooven@amc.uva.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Marc Benninga, prof.dr
- Telefoonnummer: +31 20 5663351
- E-mail: m.a.benninga@amc.uva.nl
Studie Locaties
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1105 AZ
- Werving
- AMC
-
Contact:
- Judith Zeevenhoven, Drs
- Telefoonnummer: +31205662906
- E-mail: j.zeevenhoven@amc.nl
-
Contact:
- Marc Benninga, Prof
- Telefoonnummer: +31205663351
- E-mail: m.a.benninmga@amc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten
- Leeftijd 16-21 jaar
- Niet-rokers
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Gevestigde diagnose prikkelbare darmsyndroom volgens de Rome IV-criteria voor kinderen of volwassenen
- Volgens een onlangs gepubliceerde richtlijn van de Rome Foundation voor het ontwerp van farmacologische klinische onderzoeken bij adolescenten, moeten patiënten een gemiddeld dagelijks pijnpercentage hebben van ten minste 30 mm op de pijncomponentschaal van de IBS-SSS
- Symptomen zijn ≥12 maanden aanwezig
- De patiënt heeft voldoende uitleg en geruststelling gekregen voor zijn/haar symptomen
- Er zijn passende dieetinterventies opgetreden, waaronder de normalisatie van de inname van onoplosbare vezels en een afname van gasproducerende voedingsmiddelen
- Afwezigheid van respons op minimaal zes sessies psychologische behandeling (d.w.z. cognitieve gedragstherapie en/of hypnotherapie)
- Afwezigheid van respons op een adequate dosis van ten minste één IBS-specifiek farmacologisch middel dat gedurende minimaal 6 weken is geprobeerd (zoals Mebeverine of pepermuntoliecapsules)
Donateurs
- Leeftijd ≥18 jaar
- Niet-rokers
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- BMI 18-25 kg/m2
- Regelmatig ontlastingspatroon
Uitsluitingscriteria:
Patiënten
- Huidige behandeling door een andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg voor buikklachten
- Bekende bijkomende organische gastro-intestinale ziekte
- Bekende diagnose van inflammatoire darmziekte (d.w.z. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
- Bekende diagnose van een auto-immuunziekte (bijv. hypo- of hyperthyreoïdie, coeliakie, reumatoïde artritis)
- Bekende diagnose van cystische fibrose
- Bekende diagnose van porfyrie
- Huidig gebruik van geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden, zoals erytromycine, azithromycine, butylscopolamine, domperidon, pepermuntoliecapsules en Iberogast
- Bekende zwangerschap of huidige lactatie
- Aandoening die leidt tot ernstige immunosuppressie (hiv, infectieziekten die leiden tot immunosuppressie, maligniteiten in het beenmerg/gebruik van systematische chemotherapie)
- Levensverwachting < 12 maanden
- Gebruik van gelijktijdige medicatie, waaronder protonpompremmers (PPI), met uitzondering van pijnmedicatie (pijnmedicatie in de vorm van Paracetamol of NSAID's is toegestaan)
- Gebruik van systemische antibiotica in de voorgaande 6 weken
- Gebruik van probiotische behandeling in de voorgaande 6 weken
- Positieve ontlastingsculturen voor Clostridium difficile, Helicobacter pylori
- Positieve dubbele faecestest voor Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, Entamoeba histolytica
- XTC, amfetamine of cocaïne misbruik
- Voorgeschiedenis van chirurgie (hemicolectomie (gedefinieerd als: operatie resulterend in een resectie van > 0,5 van de dikke darm), aanwezigheid van een pouch als gevolg van chirurgie, aanwezigheid van stoma)
- Bekende intra-abdominale fistel
- Vasopressieve medicatie, verblijf op de IC
- Tekenen van ileus, verminderde doorgang
- Allergie voor macrogol of substituenten, b.v. pinda's, schaaldieren
- Onvoldoende kennis van de Nederlandse taal
Donateurs
- Abnormale stoelgang, buikklachten of symptomen die wijzen op het prikkelbaredarmsyndroom
- Een uitgebreid reisgedrag
- Onveilig vrijen (vragenlijst)
- Gebruik van medicatie inclusief PPI
- Antibioticabehandeling in de afgelopen 12 weken
- Een positieve geschiedenis / klinisch bewijs voor inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) of andere gastro-intestinale aandoeningen, waaronder chronische diarree of chronische constipatie
- Een positieve anamnese/klinisch bewijs voor auto-immuunziekte (diabetes type 1, hypothyreoïdie van Hashimoto, hyperthyreoïdie van Graves, reumatoïde artritis, coeliakie) en/of patiënten die immunosuppressieve medicatie krijgen
- Voorgeschiedenis van of huidige bekende kwaadaardige ziekte en/of patiënten die systemische antineoplastische middelen krijgen
- Bekende psychiatrische ziekte (depressie, schizofrenie, autisme, syndroom van Asperger)
- Bekende chronische neurologische/neurodegeneratieve ziekte (bijv. ziekte van Parkinson, multiple sclerose)
- Predisponerende factoren voor mogelijk overdraagbare ziekten (bijv. regelmatig seksueel contact met prostituees/promiscuïteit)
- Positieve bloedtesten voor de aanwezigheid van: HIV, HTLV, lues, Strongyloides, amoebiasis
- Actieve hepatitis A-, B-, C- of E-virusinfectie of bekende blootstelling in de afgelopen 12 maanden, acute infectie met cytomegalovirus (CMV) of Epstein-Barr-virus (EBV)
Positieve fecestesten voor de aanwezigheid van:
- Bacteriën (Clostridium difficile, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp., pathogene Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, antibioticaresistente bacteriën: Extended spectrum beta-lactamase (ESBL)-producerende Enterobactereacceae, VRE (vancomycine resistente enterokokken)
- Virussen (fecale PCR-test: Norovirus Type I en II, Astrovirus, Sapovirus, Adenovirus type 40/41, Rotavirus, Enterovirus, Adenovirus non-41/41)
- Parasieten (Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Microsporidium spp., Blastocystis hominis, Isospora spp. Of meer dan 1 van de volgende niet-pathogene parasieten: Entamoeba gingivalis, Entamoeba hartmanni, Entamoeba coli, Entamoeba polecki, Endolimax nana, Iodamoeba bütschlii, Entamoeba dispar, Entamoeba moshkovskii
Als een donor slechts voor 1 van de bovengenoemde niet-pathogene parasieten positief blijkt, is opname acceptabel
o Parasitaire wormeieren, larven, protozoaire cysten en oöcysten
- Chronische pijnsyndromen (bijv. fibromyalgie)
- Belangrijke relevante allergieën (bijv. voedselallergie, meerdere allergieën)
- Recente (gastro-intestinale) infectie (in de afgelopen 6 maanden)
- Plaatsing van tatoeage of piercing in de afgelopen 6 maanden
- Bekend risico op de ziekte van Creutzfeldt Jacobs
- Geschiedenis van het huidige gebruik van IV-medicijnen
- Geschiedenis van behandeling met groeifactoren
- Onbehandelde infectie met: Treponematosen, TBC, Herpesvirus
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Allogene fecale transplantatie
Fecale transplantatie van donorontlasting
|
Patiënten krijgen darmspoeling via een nasoduodenale sonde. Deze darmspoeling bestaat uit 2-3 liter macrogol-elektrolytenoplossing (Klean-Prep). Daarna zullen patiënten worden behandeld met allogene fecale microbiota-transplantatie via de neusduodenale sonde. De ontlasting wordt verzameld bij een donor.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Autologe fecale transplantatie
Fecale transplantatie van eigen ontlasting
|
In ons centrum krijgen patiënten een darmspoeling via een nasoduodenale sonde.
Deze darmspoeling bestaat uit 2-3 liter macrogol-elektrolytenoplossing (Klean-Prep).
Daarna worden patiënten behandeld met autologe fecale microbiota-transplantatie via de neusduodenale sonde. Feces wordt bij de patiënt zelf verzameld, waarbij de eigen feces (autoloog) als placebo wordt gebruikt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten met > 50% vermindering van hun buikpijnintensiteit en pijnfrequentie op t=12 weken na de eerste fecale transplantatie
Tijdsspanne: T=12 weken
|
Dit wordt beoordeeld met de pijncomponent van de Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (PDS-SSS)-score.
Met 2 vragen wordt de ernst en frequentie van de buikpijn over de laatste 10 dagen gemeten.
De IBS-SSS is de enige schaal voor de ernst van symptomen die reageert op behandelingseffecten.
Het is aanbevolen als het beste instrument om informatie te verkrijgen over specifieke IBS-gerelateerde symptomen.
|
T=12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intra-individuele veranderingen in de samenstelling van de fecale darmmicrobiota
Tijdsspanne: Bij baseline, 6 weken, 12 weken, 6 maanden en 12 maanden na fecale transplantatie
|
Om de veranderingen in de samenstelling van de fecale microbiota bij IBS-patiënten na FMT te onderzoeken.
Om de samenstelling van de fecale darmmicrobiota te beoordelen, zullen ochtendontlastingsmonsters worden verzameld.
Monsters worden door de patiënt zelf genomen (met handschoenen aan) en in een bakje gedaan.
Daarna gaat het rechtstreeks naar het AMC, waar alle monsters bij -80°C worden bewaard.
Fecale analyse zal worden uitgevoerd door middel van HITChip flora mapping, een gevestigde gevoelige RT-qPCR-methode die is ontwikkeld voor exacte en gevoelige telling van de bacteriepopulatie.
|
Bij baseline, 6 weken, 12 weken, 6 maanden en 12 maanden na fecale transplantatie
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Op t=3, t=6, t=12 en t=16 weken, en t=6 en 12 maanden
|
Deelnemers worden gescreend op bijwerkingen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek.
In het geval van een geïdentificeerd ongewenst voorval wordt dit geregistreerd en beschreven in het CRF.
|
Op t=3, t=6, t=12 en t=16 weken, en t=6 en 12 maanden
|
|
Het percentage patiënten met > 50% vermindering van hun buikpijnintensiteit en pijnfrequentie
Tijdsspanne: Op t=6 en t=12 maanden
|
Dit wordt beoordeeld met de pijncomponent van de Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (PDS-SSS)-score.
|
Op t=6 en t=12 maanden
|
|
Totale IBS-SSS-score
Tijdsspanne: Bij baseline, t=3, t=6, t=12 en t=16 weken, en t=6 en 12 maanden
|
Naast de pijncomponent van de IBS-SSS-score, wordt de totale IBS-SSS-score met hetzelfde interval geëvalueerd.
|
Bij baseline, t=3, t=6, t=12 en t=16 weken, en t=6 en 12 maanden
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: baseline, t=6 en t=12 weken, en t=6 en 12 maanden
|
De IBS-QOL-vragenlijst zal worden gebruikt als de ziektespecifieke vragenlijst.
Deze vragenlijst is een 34-item beoordeling van de mate waarin de IBS de kwaliteit van leven van de patiënt verstoort en bestaat uit acht domeinen: dysforie, interferentie met activiteiten, lichaamsbeeld, zorgen over de gezondheid, voedselvermijding, sociale reacties, seksuele gezondheid en effect op relaties.
Voor algemene kwaliteit van leven zal de Medical Outcomes Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36) worden gebruikt. De SF-36 vragenlijst bestaat uit 36 vragen over acht dimensies van gezondheidsperceptie: beperkingen in fysiek functioneren, rolbeperking als gevolg lichamelijke gezondheidsproblemen, lichamelijke pijn, algemene gezondheidsperceptie, vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele beperkingen en geestelijke gezondheid.
De betrouwbaarheid is uitgebreid bewezen voor diverse patiëntengroepen en gevalideerd voor de Nederlandse bevolking. De SF-36 wordt beschreven als adequaat voor personen van 14 jaar en ouder.
|
baseline, t=6 en t=12 weken, en t=6 en 12 maanden
|
|
Depressie en angst
Tijdsspanne: baseline, t=6 en t=12 weken, en t=6 en 12 maanden.
|
Depressie- en angstscores worden gemeten met behulp van de SCL-90.
De SCL-90 is een veelgebruikte maatstaf voor de psychologische toestand, geschikt voor adolescenten > 11 jaar en volwassenen.
Het heeft vraagitems die op een 5-puntsschaal vragen hoeveel een bepaald probleem het onderwerp de afgelopen 7 dagen heeft dwarsgezeten.
Hieruit kunnen negen schalen worden afgeleid, namelijk somatisatie, obsessief-compulsief, interpersoonlijke gevoeligheid, depressie, angst, vijandigheid, fobische angst, paranoïde ideeën en psychoticisme.
|
baseline, t=6 en t=12 weken, en t=6 en 12 maanden.
|
|
Afwezigheid van school of werk, middelen en kosten voor gezondheidszorg
Tijdsspanne: baseline, t=6 en t=12 weken, en t=6 en 12 maanden.
|
Met een zelfontworpen vragenlijst wordt het schoolverzuim (adolescenten) en het werkverzuim gedurende het eerste jaar na de behandeling gemonitord.
|
baseline, t=6 en t=12 weken, en t=6 en 12 maanden.
|
|
Voldoende opluchting
Tijdsspanne: t=6 en t=12 weken, en t=6 en 12 maanden
|
Adequate verlichting wordt gemeten aan de hand van een enkele vraag ("Heeft u de afgelopen week voldoende verlichting gehad van IBS/FAP-symptomen (abdominaal ongemak/pijn, stoelgang en andere symptomen zoals misselijkheid en een opgeblazen gevoel?")
gescoord op een dichotome schaal (ja/nee).
Dit instrument is een goed gevalideerde eenvoudige uitkomstbeoordeling voor IBS-behandeling.
|
t=6 en t=12 weken, en t=6 en 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van CRP, leverprofiel en nierprofiel
Tijdsspanne: t=0, t=6 en t=12 weken
|
CRP, leverprofiel en nierprofiel worden beoordeeld. Daarom worden per beoordeling 4 buisjes bloed afgenomen, met een totale maximale hoeveelheid van 20 ml.
Drie van deze buisjes worden ingevroren en bewaard.
Indien in de komende 5 jaar bepaalde biomarkers voor ontsteking of metabolieten gerelateerd aan de darm-hersenas worden aangetoond, kan het opgeslagen serum worden gebruikt voor analyse van deze nieuw ontdekte biomarkers of metabolieten bij het prikkelbare darm syndroom.
|
t=0, t=6 en t=12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc Benninga, Prof.dr, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FAIS2016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .