Essai de NanoPac® chez des sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé
19 juin 2024 mis à jour par: NanOlogy, LLC
Essai de phase IIa évaluant l'innocuité de l'injection intratumorale de NanoPac® chez des sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé
Essai ouvert de phase IIa à doses croissantes de NanoPac® pour traiter des sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé par injection intratumorale directe.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cet essai ouvert de phase IIa à doses croissantes, les sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé recevront du NanoPac® intratumoral (ITU) (paclitaxel nanoparticulaire stérile) par injection directe guidée par ultrasons endoscopique.
Les sujets seront inscrits dans des cohortes séquentielles de NanoPac® à des doses croissantes, à un volume basé sur jusqu'à 20 % du volume calculé de la tumeur (avec un volume d'injection maximal de 5 mL par sujet). Chaque cohorte aura trois sujets, les cohortes étant inscrites séquentiellement en commençant par la concentration la plus faible. Suite à l'examen par le DSMB des données de la cohorte, la prochaine cohorte peut commencer à s'inscrire, trois autres sujets à la dose actuelle peuvent être inscrits, ou si la première dose ne fournit pas une sécurité et une tolérabilité adéquates, l'étude peut être interrompue.
La dose jugée la plus appropriée pour une évaluation plus approfondie, définie comme la dose la plus élevée avec un profil d'innocuité et de tolérabilité acceptable tel que déterminé par le Data Safety Monitoring Board (DSMB), sera la dose utilisée dans la deuxième phase de l'étude qui recrutera 22 sujets supplémentaires qui recevront deux injections de NanoPac® à la même dose à un mois d'intervalle. Dans la troisième phase de l'étude, jusqu'à 30 sujets recevront jusqu'à quatre injections de NanoPac à la même dose, à un mois d'intervalle.
Des échantillons de plasma seront prélevés à différents moments le jour de l'injection de NanoPac® ainsi qu'une fois à chacune des visites d'étude, afin de caractériser la pharmacocinétique (PK) du NanoPac® intratumoral.
Les sujets seront suivis pendant 12 mois après l'injection de NanoPac® pour la sécurité, la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS), les niveaux de CA-19-9, les niveaux d'antigène carcinoembryonnaire (CEA), la réduction de la douleur et la réponse tumorale à thérapie (comme le montre l'imagerie).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
- Parkview Cancer Institute
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé ;
- Âge ≥18 ans ;
- Adénocarcinome pancréatique localement avancé confirmé histologiquement/cytologiquement ; au moins une lésion d'un diamètre d'au moins 1,5 cm mais pas plus de 6 cm documentée par imagerie (dans les 6 semaines suivant le dépistage );
- Sujet non candidat à la chirurgie ;
- Achèvement d'au moins un cours de chimiothérapie IV standard pour les sujets dans la phase d'escalade de dose de l'étude. La chimiothérapie IV sera initiée avant la première injection de NanoPac pour les sujets des deuxième et troisième phases. La récupération hématologique doit être confirmée avant l'entrée à l'étude ;
- Statut de performance (ECOG) 0-1 à l'entrée dans l'étude ;
- Espérance de vie d'au moins 3 mois;
Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates à l'entrée dans l'étude :
- NAN ≥ 1,5 x 109/L
- Hémoglobine ≥ 9,5 grammes/dL
- Plaquettes ≥ 75 x 109/L
- Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN institutionnelle
- AST/ ALT ≤ 2,5x LSN institutionnelle
- Créatinine ≤ 1,5x LSN institutionnelle
- Contraception efficace si le risque de conception existe.
Critère d'exclusion:
- Événements thrombotiques ou emboliques ;
- Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ;
- Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ;
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ;
- Abus connu de drogue ou d'alcool ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Antécédents antérieurs ou concomitants de malignité non pancréatique, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de la dose : NanoPac® 6 mg/mL
NanoPac® injecté par voie intratumorale à un volume allant jusqu'à 20 % du volume de la tumeur
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Les sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé recevront du NanoPac® intratumoral (ITU) (paclitaxel nanoparticulaire stérile) par injection directe guidée par ultrasons endoscopique.
Autres noms:
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Expérimental: Augmentation de la dose : NanoPac® 10 mg/mL
NanoPac® injecté par voie intratumorale à un volume allant jusqu'à 20 % du volume de la tumeur
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Les sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé recevront du NanoPac® intratumoral (ITU) (paclitaxel nanoparticulaire stérile) par injection directe guidée par ultrasons endoscopique.
Autres noms:
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Expérimental: Augmentation de la dose : NanoPac® 15 mg/mL
NanoPac® injecté par voie intratumorale à un volume allant jusqu'à 20 % du volume de la tumeur
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Les sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé recevront du NanoPac® intratumoral (ITU) (paclitaxel nanoparticulaire stérile) par injection directe guidée par ultrasons endoscopique.
Autres noms:
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Expérimental: Deuxième phase : NanoPac® à la meilleure dose
NanoPac® injecté par voie intratumorale à un volume allant jusqu'à 20 % du volume de la tumeur.
La dose administrée dans la deuxième phase sera déterminée lors de la phase d'escalade de dose.
Les sujets recevront deux administrations de NanoPac®, la deuxième injection étant administrée un mois après la première injection.
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Les sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé recevront du NanoPac® intratumoral (ITU) (paclitaxel nanoparticulaire stérile) par injection directe guidée par ultrasons endoscopique.
Autres noms:
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Expérimental: Troisième phase : NanoPac® à la meilleure dose
NanoPac® injecté par voie intratumorale à un volume allant jusqu'à 20 % du volume de la tumeur.
La dose administrée dans la troisième phase sera déterminée lors de la phase d'escalade de dose.
Les sujets recevront quatre administrations de NanoPac®, les injections étant administrées à un mois d'intervalle.
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Les sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé recevront du NanoPac® intratumoral (ITU) (paclitaxel nanoparticulaire stérile) par injection directe guidée par ultrasons endoscopique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (innocuité et tolérance)
Délai: Jusqu'à la semaine 24 pour les sujets ayant augmenté la dose ; jusqu'à la semaine 28 pour les sujets de la deuxième phase ; jusqu'à 9 mois pour les sujets de troisième phase.
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement comprendront les évaluations de laboratoire, les résultats de l'examen physique et les signes vitaux.
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Jusqu'à la semaine 24 pour les sujets ayant augmenté la dose ; jusqu'à la semaine 28 pour les sujets de la deuxième phase ; jusqu'à 9 mois pour les sujets de troisième phase.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la tumeur cible
Délai: Semaine 24
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La réponse a été déterminée à l'aide des paramètres RECIST 1.1 (réponse complète, réponse partielle, maladie stable, maladie évolutive, non évaluable) pour la lésion traitée dans tous les groupes.
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Semaine 24
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Concentration plasmatique de paclitaxel (pg/mL)
Délai: Jour 1 et semaine 24
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Les concentrations plasmatiques de paclitaxel ont été analysées lors de la phase d'augmentation de la dose le jour 1 avant l'injection et 1, 2, 4, 6 et 24 heures après l'injection de NanoPac, ainsi qu'à toutes les autres visites d'étude.
Au cours des deuxième et troisième phases, les concentrations plasmatiques de paclitaxel ont été analysées le jour 1 avant l'injection de NanoPac, et 1 et 2 heures après l'injection de NanoPac à toutes les occasions d'injection et à toutes les visites d'étude.
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Jour 1 et semaine 24
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Score de douleur (échelle visuelle analogique)
Délai: Jour 1 (pré-injection) et semaine 24
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L’échelle visuelle analogique (EVA) classe la douleur de 0 (aucune douleur) à 10 (la plupart des douleurs).
Des scores inférieurs signifient un meilleur résultat.
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Jour 1 (pré-injection) et semaine 24
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Niveau de sérum CA19-9
Délai: Jour 1 (pré-injection) et semaine 24
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CA19-9 est un marqueur tumoral du cancer du pancréas.
Les niveaux sériques de CA19-9 ont été évalués lors de toutes les visites d'étude.
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Jour 1 (pré-injection) et semaine 24
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Niveaux sériques de CEA
Délai: Jour 1 (pré-injection) et semaine 24
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L'antigène carcinoembryonnaire (CEA) est un marqueur tumoral du cancer du pancréas.
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Jour 1 (pré-injection) et semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Shelagh Verco, PhD, Vice President, Clinical Development, NanOlogy, LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Taxol® (paclitaxel) Injection Package Insert. Bristol-Myers Squibb Company. Rev July 2011.
- ABRAXANE Package Insert. Celgene Company. Rev July 2015.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
15 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2017
Première publication (Réel)
13 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NANOPAC-2016-05
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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