- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03077685
Försök med NanoPac® i försökspersoner med lokalt avancerad bukspottkörteladenokarcinom
Fas IIa-studie som utvärderar säkerheten vid intratumoral injektion av NanoPac® hos personer med lokalt avancerad pankreasadenokarcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna öppna, dos-eskalerande fas IIa-studie kommer försökspersoner med lokalt avancerat pankreasadenokarcinom att få intratumoral (ITU) NanoPac® (steril nanopartikulärt paklitaxel) via endoskopisk ultraljudsvägledd direktinjektion.
Försökspersonerna kommer att registreras i sekventiella kohorter av NanoPac® vid eskalerande doser, med en volym baserad på upp till 20 % av beräknad tumörvolym (med en maximal injektionsvolym på 5 ml per försöksperson). Varje kohort kommer att ha tre ämnen, med kohorter inskrivna sekventiellt med start vid den lägsta koncentrationen. Efter DSMB-granskning av kohortdata, kan nästa kohort börja registreras, ytterligare tre försökspersoner med den aktuella dosen kan inkluderas, eller om den första dosen inte ger tillräcklig säkerhet och tolerabilitet kan studien avbrytas.
Den dos som bedöms vara mest lämplig för vidare utvärdering, definierad som den högsta dosen med en acceptabel säkerhets- och tolerabilitetsprofil som fastställts av Data Safety Monitoring Board (DSMB), kommer att vara den dos som används i den andra fasen av studien som kommer att inkludera 22 ytterligare försökspersoner som kommer att få två injektioner av NanoPac® i samma dos med en månads mellanrum. I den tredje fasen av studien kommer upp till 30 försökspersoner att få upp till fyra injektioner av NanoPac i samma dos, med en månads mellanrum.
Plasmaprover kommer att tas vid olika tidpunkter på dagen för NanoPac®-injektionen samt en gång vid varje studiebesök, för att karakterisera farmakokinetiken (PK) för intratumoral NanoPac®.
Försökspersonerna kommer att följas i 12 månader efter NanoPac®-injektion för säkerhet, total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS), CA-19-9-nivåer, nivåer av karcinoembryonalt antigen (CEA), minskning av smärta och tumörsvar på terapi (som visas av bildbehandling).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
- Parkview Cancer Institute
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke;
- Ålder ≥18 år;
- Histologiskt/cytologiskt bekräftat lokalt avancerat pankreasadenokarcinom; minst en lesion med en diameter på minst 1,5 cm men inte mer än 6 cm som dokumenterats via bildbehandling (inom 6 veckor efter screening);
- Försöksperson inte en kandidat för operation;
- Slutförande av minst en standardbehandling IV kemoterapikurs för försökspersoner i dosökningsfasen av studien. IV kemoterapi kommer att initieras före den första NanoPac-injektionen för försökspersoner i den andra och tredje fasen. Hematologisk återhämtning måste bekräftas innan studiestart;
- Prestationsstatus (ECOG) 0-1 vid studiestart;
- förväntad livslängd på minst 3 månader;
Tillräcklig märg-, lever- och njurfunktion vid studiestart:
- ANC ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 9,5 gram/dL
- Trombocyter ≥ 75 x 109/L
- Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell ULN
- AST/ALAT ≤ 2,5x institutionell ULN
- Kreatinin ≤ 1,5x institutionell ULN
- Effektiv preventivmedel om risk för befruktning finns.
Exklusions kriterier:
- Trombotiska eller emboliska händelser;
- Akut eller subakut intestinal ocklusion;
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom;
- Känd överkänslighet mot studier av läkemedel;
- Känt drog- eller alkoholmissbruk;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Tidigare eller samtidig anamnes av icke-pankreatisk malignitet förutom hudcancer som inte är melanom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning: NanoPac® 6 mg/ml
Intratumoralt injicerad NanoPac® med en volym på upp till 20 % tumörvolym
|
Patienter med lokalt avancerat adenokarcinom i bukspottkörteln kommer att få intratumoral (ITU) NanoPac® (Sterile Nanoparticulate Paclitaxel) via endoskopisk ultraljudsledd direktinjektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosökning: NanoPac® 10 mg/ml
Intratumoralt injicerad NanoPac® med en volym på upp till 20 % tumörvolym
|
Patienter med lokalt avancerat adenokarcinom i bukspottkörteln kommer att få intratumoral (ITU) NanoPac® (Sterile Nanoparticulate Paclitaxel) via endoskopisk ultraljudsledd direktinjektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosökning: NanoPac® 15 mg/ml
Intratumoralt injicerad NanoPac® med en volym på upp till 20 % tumörvolym
|
Patienter med lokalt avancerat adenokarcinom i bukspottkörteln kommer att få intratumoral (ITU) NanoPac® (Sterile Nanoparticulate Paclitaxel) via endoskopisk ultraljudsledd direktinjektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andra fasen: NanoPac® i bästa dos
Intratumoralt injicerad NanoPac® med en volym på upp till 20 % tumörvolym.
Dosen som administreras i den andra fasen kommer att bestämmas under dosökningsfasen.
Försökspersonerna kommer att få två NanoPac®-administrationer, med den andra injektionen en månad efter den första injektionen.
|
Patienter med lokalt avancerat adenokarcinom i bukspottkörteln kommer att få intratumoral (ITU) NanoPac® (Sterile Nanoparticulate Paclitaxel) via endoskopisk ultraljudsledd direktinjektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tredje fasen: NanoPac® i bästa dos
Intratumoralt injicerad NanoPac® med en volym på upp till 20 % tumörvolym.
Dosen som administreras i den tredje fasen kommer att bestämmas under dosökningsfasen.
Försökspersonerna kommer att få fyra NanoPac®-administrationer, med injektionerna med en månads mellanrum.
|
Patienter med lokalt avancerat adenokarcinom i bukspottkörteln kommer att få intratumoral (ITU) NanoPac® (Sterile Nanoparticulate Paclitaxel) via endoskopisk ultraljudsledd direktinjektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behandling akuta biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Upp till vecka 24 för försökspersoner med dosupptrappning; upp till vecka 28 för andra fasens ämnen; upp till 9 månader för ämnen i tredje fasen.
|
Behandling Emergent Adverse Events inkluderar laboratoriebedömningar, fysiska undersökningsfynd och vitala tecken.
|
Upp till vecka 24 för försökspersoner med dosupptrappning; upp till vecka 28 för andra fasens ämnen; upp till 9 månader för ämnen i tredje fasen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Måltumörbedömning
Tidsram: Vecka 24
|
Respons bestämdes med användning av RECIST 1.1-parametrar (fullständig respons, partiell respons, stabil sjukdom, progressiv sjukdom, ej utvärderbar) för den behandlade lesionen i alla grupper.
|
Vecka 24
|
|
Plasma Paclitaxel Koncentration (pg/ml)
Tidsram: Dag 1 och vecka 24
|
Plasmakoncentrationer av paklitaxel analyserades i dosökningsfasen på dag 1 före injektion och 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter NanoPac-injektion, såväl som vid alla andra studiebesök.
I den andra och tredje fasen analyserades plasmakoncentrationerna av paklitaxel på dag 1 före NanoPac-injektion och 1 och 2 timmar efter NanoPac-injektion vid alla injektionstillfällen och vid alla studiebesök.
|
Dag 1 och vecka 24
|
|
Betyg för smärta (visuell analog skala).
Tidsram: Dag 1 (förinjektion) och vecka 24
|
Den visuella analoga skalan (VAS) rangordnar smärta från nummer 0 (ingen smärta) till 10 (mest smärta).
Lägre poäng betyder bättre resultat.
|
Dag 1 (förinjektion) och vecka 24
|
|
Serum CA19-9 Nivå
Tidsram: Dag 1 (förinjektion) och vecka 24
|
CA19-9 är en tumörmarkör för cancer i bukspottkörteln.
Serum CA19-9 nivåer utvärderades vid alla studiebesök.
|
Dag 1 (förinjektion) och vecka 24
|
|
Serum CEA-nivåer
Tidsram: Dag 1 (förinjektion) och vecka 24
|
Carcinoembryonalt antigen (CEA) är en tumörmarkör för cancer i bukspottkörteln.
|
Dag 1 (förinjektion) och vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Shelagh Verco, PhD, Vice President, Clinical Development, NanOlogy, LLC
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Taxol® (paclitaxel) Injection Package Insert. Bristol-Myers Squibb Company. Rev July 2011.
- ABRAXANE Package Insert. Celgene Company. Rev July 2015.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NANOPAC-2016-05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .