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Conditionnement séquentiel dans la transplantation haplo-identique de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de troubles hématologiques lymphoïdes récidivants ou réfractaires (LY-SET-HAPLO)

22 juillet 2022 mis à jour par: Pr Mohamad MOHTY, Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation

Chimiothérapie séquentielle Conditionnement préalable à intensité réduite : Étude sur les soins de routine dans les cellules souches hématopoïétiques allogéniques haploidentiques chez les patients atteints de troubles hématologiques lymphoïdes récidivants ou réfractaires

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) est la seule option de traitement avec une chance significative de guérison dans les récidives hématologiques lymphoïdes réfractaires ou multiples après la chimiothérapie. Cependant, tous les patients présentant une indication d'allo-CSH ne peuvent en bénéficier en raison de deux limitations : la toxicité du traitement et la pénurie de greffons disponibles.

Pour les patients réfractaires ou en rechute avec une indication d'allo-HSC, l'utilisation de la combinaison d'un SET suivi de l'allo-HSC d'intensité réduite (RIC) a montré des résultats intéressants.

Une modulation immunitaire post-greffe avec des injections prophylactiques de lymphocytes donneurs (PDLI) a montré son efficacité pour diminuer le risque de rechute tout en ayant une toxicité moindre que la chimiothérapie

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France
        • Service d'hématologie Clinique Hôpital Saint Antoine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant une indication d'allo-CSH pour une hémopathie maligne lymphoïde type lymphome de Hodgkin, lymphome non hodgkinien b (folliculaire du manteau, diffus à grandes cellules, zone marginale, MALT) ou T (T périphérique sans spécificité, anaplasique, angio-immunoblastique, naturel cellules tueuses, lymphocytes T gamma/delta, syndrome de Sézary, T cutané primitif), leucémie prolymphocytaire, leucémie lymphoïde chronique, maladie de Waldenström et pour lesquels une stratégie thérapeutique associant une chimiothérapie séquentielle suivie du conditionnement à intensité réduite (SET RIC + PDLI) est décidé
  • Patients au moins en réponse partielle (critères standards) après un traitement de secours le jour de l'évaluation à 1 mois avant le conditionnement
  • Âge avancé ≥ 18 à < 60 ans
  • Fraction d'éjection cardiaque du ventricule gauche ≥ 45%
  • Fonction pulmonaire - capacité de diffusion libre du monoxyde de carbone ≥ 50 % de la valeur prédite
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min selon la formule CKD-EPI
  • Disponibilité d'un donneur HLA haploidentique dans la famille
  • Recueil de non-opposition

Critère d'exclusion:

  • Invasion du SNC incontrôlée
  • Disponibilité d'un donneur familial HLA identique ayant accepté de donner des cellules souches hématopoïétiques OU donneur non apparenté compatible HLA 10/10 sur les allèles HLA-A, B, C et DRB1 DQB1 disponible et prêt à donner dans 4 semaines pour prendre une décision allogreffe
  • Présence chez le patient d'anticorps spécifiques HLA dirigés contre un antigène HLA de la famille des donneurs haploidentiques
  • Score de Karnofsky <70 %
  • Patient séropositif
  • Hépatite B ou C ou chronique active
  • Infection incontrôlée au moment du début de l'emballage
  • Contre-indication à l'utilisation des traitements prévus par le protocole
  • Antécédents d'allo-HSC
  • Non bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
  • espérance de vie estimée inférieure à 1 mois par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Troubles hématologiques lymphoïdes récidivants ou réfractaires
Les patients en réfractaire ou en rechute avec une indication d'allo-HSC ont utilisé la combinaison d'un SET suivi du RIC avec le PDLI
Médicament: Emballage séquentiel (SET)
Chimiothérapie séquentielle : - Thiotépa 5 mg/kg/jour pendant 1 jour (J-13) - Cyclophosphamide 400 mg/m²/jour pendant 4 jours (J-12 à J-9) - Etoposide 100 mg/m²/jour pendant 4 jours (J-12 à J-9) Jours repos J-8 et J-6 Conditionnement à intensité réduite (RIC)- Fludarabine 30 mg/m²/jour pendant 5 jours (J-5 à J-1)- Busulfan IV 3,2 mg /kg/jour pendant 2 jours (J-5 et J-4)- Sérum anti-lymphocytaire (Thymoglobuline) 2,5 mg/kg/jour pendant 2 jours (J-3 et J-2)
Médicament: Greffe transfusionnelle
La greffe de cellules souches périphériques est préférée à DO
Médicament: Prévention de la GVHD
  • Cyclophosphamide 50mg/kg/jour les jours J+3 et J+5 - Cyclosporine A (CSA ; 3mg/kg/jour IV à partir de J+6)
  • Mycophénolate mofétil (MMF ; 30 mg/kg/j, maximum x2 1g/j à partir du jour J+6)
Médicament: Aides aux soins
Selon les protocoles de chaque centre
Médicament: Injection lymphocytaire du donneur prophylactique (PDLI)

Selon les protocoles de chaque centre. En l'absence d'indication clinique de contre-maladie (GVHD), phasage du MMF entre J+35 et J+56, puis phasage de l'APF entre J+62 et J+90

- PDLI : 3 injections issues des 120 patients à J+ ayant arrêté le traitement immunosuppresseur depuis ≥ 1 mois et n'ayant pas de GVHD active ou d'antécédent de GVHD aiguë grade > II.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 2 ans après la greffe
Décrire l'efficacité et l'innocuité de l'association d'un SET suivi du RIC avec modulation immunitaire post-transplantation par PDLI chez les patients atteints de troubles hématologiques lymphoïdes réfractaires ou récidivants réfractaires ou récidivants de troubles hématologiques lymphoïdes
2 ans après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission partielle ou complète selon les critères standards Incidence des rechutes et décès liés à la maladie et survie libre
Délai: 90 jours puis 6, 12 et 24 mois après la greffe
Décrire l'efficacité de cette stratégie thérapeutique en termes de rémission de la maladie, d'incidence de rechute et de survie sans rechute
90 jours puis 6, 12 et 24 mois après la greffe
Incidence cumulée des décès non liés à la rechute
Délai: 90 jours puis 12 et 24 mois après la greffe
Décrire non lié à la mortalité par rechute
90 jours puis 12 et 24 mois après la greffe
Incidence cumulée des maladies aiguës et chroniques du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 100 jours puis 12 et 24 mois après la greffe
Décrire l'incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
100 jours puis 12 et 24 mois après la greffe
Nombre de patients pour lesquels le PDLI était possible et nombre de PDLI/patient ; incidence, gravité et traitement d'une éventuelle GVHD secondaire chez ces patients
Délai: 2 ans après la greffe
Décrire la faisabilité des injections prophylactiques de lymphocytes donneurs (PDLI)
2 ans après la greffe
Reconstitution immunitaire post-transplantation dans le sang périphérique
Délai: 30, 90 et 180 jours après la greffe
La reconstitution immunitaire sera déterminée par les niveaux de lymphocytes CD4, CD8, régulateurs T, cellules tueuses naturelles et cellules B dans le sang périphérique
30, 90 et 180 jours après la greffe
Tolérance de cette stratégie thérapeutique
Délai: 90 jours et les 6, 12 et 24 mois après la transplantation

La tolérance sera évaluée par :

  1. L'incidence cumulée des décès non liés à la rechute à 90 jours, 1 an et 2 ans après la transplantation
  2. L'incidence cumulée des maladies aiguës et chroniques du greffon contre l'hôte (GVHD)
  3. L'incidence des événements publicitaires
90 jours et les 6, 12 et 24 mois après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

30 juin 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 juillet 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2017

Première publication (RÉEL)

14 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-A00861-50

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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