재발성 또는 불응성 림프성 혈액질환 환자의 조혈모세포 이식 시 순차적 컨디셔닝 (LY-SET-HAPLO)
2022년 7월 22일 업데이트: Pr Mohamad MOHTY, Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation
순차적 화학요법 사전 컨디셔닝 강도 감소: 재발성 또는 불응성 림프성 혈액 질환 환자의 일배체 동종 조혈 줄기 세포에서 일상적인 치료 연구
동종 조혈모세포이식(allo-HSCT)은 화학요법 후 림프성 혈액학적 불응성 또는 다발성 재발에서 치유 가능성이 높은 유일한 치료 옵션입니다. 그러나 allo-HSC 징후가 있는 모든 환자는 치료의 독성과 이용 가능한 이식편 부족이라는 두 가지 제한으로 인해 혜택을 볼 수 없습니다.
불응성 또는 동종 조혈 줄기세포의 적응증이 있는 재발 환자의 경우, SET와 저강도 동종 조혈 줄기 세포(RIC)의 조합을 사용한 결과 몇 가지 흥미로운 결과가 나타났습니다.
PDLI(prophylactic injections of donor lymphocytes)를 통한 이식 후 면역 조절은 화학 요법보다 독성이 낮으면서도 재발 위험을 감소시키는 효과를 보여주었습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
연구 유형
중재적
등록 (예상)
40
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스
- Service d'hématologie Clinique Hôpital Saint Antoine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 호지킨 림프종, 비호지킨 림프종 b 세포(맨틀 여포성, 미만성 거대 세포, 변연부, MALT) 또는 T(특이성이 없는 말초 T, 역형성, 혈관 면역모세포성, 자연적 킬러 세포, 감마/델타 T 세포, 세자리 증후군, 원시 피부 T), 전림프구성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 발덴스트룀병 및 이에 대한 순차적인 화학 요법에 이어 감소된 강도의 컨디셔닝(SET RIC + PDLI)을 결합한 치료 전략은 결정했다
- 컨디셔닝 1개월 전 평가 당일 구조 치료 후 부분 반응(표준 기준) 이상인 환자
- 고령자 ≥ 18 ~ <60세
- 좌심실의 심장 박출률 ≥ 45%
- 폐 기능 - 일산화탄소 자유 확산 능력 ≥ 예측값의 50%
- CKD-EPI 공식에 따라 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/분
- 가족 내 HLA 일배체 기증자의 가용성
- 비반대집합
제외 기준:
- 제어되지 않는 CNS의 침입
- 조혈모세포 기증에 동의한 HLA 동일 가족 기증자 또는 HLA-A 대립유전자, B, C 및 DRB1에 대한 비혈연 기증자 HLA 호환 10/10 DQB1 사용 가능하고 4주 내에 결정을 내릴 준비가 된 기증자 가용성 동종이식
- 항원 HLA haploidentical 기증자 가족에 대한 환자 HLA 특이 항체의 존재
- 카르노프스키 점수 <70%
- 환자 HIV 양성
- B형 또는 C형 간염 또는 만성 활동성
- 포장 시작 시 통제되지 않은 감염
- 프로토콜에서 제공하는 치료법 사용에 대한 금기
- allo-HSC의 이전 병력
- 사회 보장 제도의 수혜자가 없습니다.
- 조사관이 1개월 미만으로 추정한 수명
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 재발 또는 불응성 림프성 혈액 장애
동종 조혈 줄기 세포의 징후가 있는 불응성 또는 재발 환자는 PDLI와 함께 RIC가 뒤따르는 SET의 조합을 사용했습니다.
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순차적 화학요법: - Thiotepa 5 mg/kg/일 1일(D-13) -Cyclophosphamide 400 mg/m²/일 4일(J-12 ~ J-9)- Etoposide 100 mg/m²/일 4일 (J-12 ~ J-9) Repos 일 J-8 및 J-6 감소 강도 컨디셔닝(RIC) - Fludarabine 30 mg/m²/day for 5 days (J-5 to D-1)- Busulfan IV 3.2 mg /kg/일 2일(J-5 및 J-4) - 항림프구 혈청(티모글로불린) 2.5mg/kg/일 2일(J-3 및 J-2)
말초 줄기 세포의 이식은 DO에서 선호됩니다.
각 센터의 프로토콜에 따라
각 센터의 프로토콜에 따라. 질병에 대한 임상 적응증(GVHD)이 없는 경우, D + 35일과 D + 56일 사이에 MMF를 단계별로 설정한 다음 D + 62일과 D + 90일 사이에서 APF를 단계적으로 설정합니다. - PDLI: ≥ 1개월 동안 면역억제 요법을 중단하고 활성 GVHD가 없거나 급성 GVHD 등급 > II의 병력이 있는 D + 120명의 환자로부터 3회 주사. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 이식 후 2년
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불응성 또는 재발성 림프성 혈액학적 불응성 또는 다발성 재발성 림프성 혈액 장애가 있는 환자에서 PDLI에 의한 이식 후 면역 조절과 함께 SET와 RIC의 조합의 효능 및 안전성을 설명합니다.
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이식 후 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 기준에 따른 부분 또는 완전 관해율 질병 및 자유 생존과 관련된 재발 발생률 및 사망
기간: 이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
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질병 완화, 재발 발생률 및 무재발 생존 측면에서 이 치료 전략의 효능을 설명하십시오.
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이식 후 90일 후 6, 12, 24개월
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재발과 관련 없는 누적 사망 발생률
기간: 이식 후 90일 후 12개월 및 24개월
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재발 사망률과 관련이 없음을 기술하십시오.
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이식 후 90일 후 12개월 및 24개월
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숙주병에 대한 급성 및 만성 이식편(GVHD)의 누적 발생률
기간: 이식 후 100일 후 12개월, 24개월
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숙주병에 대한 급성 및 만성 이식편(GVHD)의 발병률을 설명합니다.
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이식 후 100일 후 12개월, 24개월
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PDLI가 가능한 환자 수 및 환자당 PDLI 수; 이 환자들에서 가능한 이차 GVHD의 발병률, 중증도 및 치료
기간: 이식 후 2년
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기증자 림프구의 예방적 주사(PDLI)의 타당성을 설명합니다.
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이식 후 2년
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말초 혈액에서 이식 후 면역 재구성
기간: 이식 후 30, 90, 180일
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면역 재구성은 말초 혈액의 CD4 림프구, CD8, T 조절인자, 자연 살해 세포 및 B 세포 수준에 의해 결정됩니다.
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이식 후 30, 90, 180일
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이 치료 전략의 내성
기간: 이식 후 90일 및 6, 12, 24개월
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공차는 다음에 의해 평가됩니다.
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이식 후 90일 및 6, 12, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 6월 30일
기본 완료 (예상)
2023년 7월 30일
연구 완료 (예상)
2023년 7월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 8일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 22일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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순차 패키징(SET)에 대한 임상 시험
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Medical University of South CarolinaNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)모병
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University of PittsburghCambia Health Foundation완전한
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Florida State University완전한
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University of MiamiNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)완전한
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IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino...IRCCS Associazione Oasi Maria SS. ONLUS, Troina, Italy; IRCCS Istituto Auxologico Italiano... 그리고 다른 협력자들완전한
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University of California, San FranciscoNational Institute of Mental Health (NIMH)완전한