Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательное кондиционирование при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфоидными гематологическими заболеваниями (LY-SET-HAPLO)

22 июля 2022 г. обновлено: Pr Mohamad MOHTY, Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation

Последовательная химиотерапия, предварительное кондиционирование, снижение интенсивности: исследование рутинного ухода за гаплоидентичными аллогенными гемопоэтическими стволовыми клетками у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфоидными гематологическими заболеваниями

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным вариантом лечения со значительным шансом на заживление лимфоидно-гематологически рефрактерных или множественных рецидивов после химиотерапии. Однако всем пациентам с показаниями алло-ГСК не может помочь из-за двух ограничений: токсичности лечения и нехватки доступного трансплантата.

Для рефрактерных или рецидивирующих пациентов с показаниями к алло-HSC, использование комбинации SET с последующей алло-HSC пониженной интенсивности (RIC) показало некоторые интересные результаты.

Посттрансплантационная иммуномодуляция профилактическими инъекциями донорских лимфоцитов (PDLI) показала свою эффективность в снижении риска рецидива при меньшей токсичности, чем химиотерапия.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция
        • Service d'hématologie Clinique Hôpital Saint Antoine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с показаниями к алло-ГСК для лимфоидного гематологического злокачественного новообразования, такого как лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома В-клеток (мантийный фолликулярный, диффузно-крупноклеточный, маргинальная зона, MALT) или Т (периферический Т без специфичности, анаплазия, ангио-иммунобластная, естественная клетки-киллеры, гамма/дельта Т-клетки, синдром Сезари, примитивный кожный Т), пролимфоцитарный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Вальденстрема, для которых терапевтическая стратегия сочетает последовательную химиотерапию с последующим кондиционированием пониженной интенсивности (SET RIC + PDLI). решенный
  • Пациенты, по крайней мере, с частичным ответом (стандартные критерии) после спасательного лечения в день оценки за 1 месяц до кондиционирования
  • Пожилой возраст от ≥ 18 до <60 лет
  • Фракция сердечного выброса левого желудочка ≥ 45%
  • Функция легких - способность к свободной диффузии монооксида углерода ≥ 50% от расчетного значения
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин в зависимости от формулы CKD-EPI
  • Наличие HLA-гаплоидентичного донора в семье
  • Коллекция неоппозиционных

Критерий исключения:

  • Вторжение в неконтролируемую ЦНС
  • Наличие HLA-идентичного семейного донора, который согласился пожертвовать гемопоэтические стволовые клетки ИЛИ неродственного донора HLA-совместимого 10/10 по аллелям HLA-A, B, C и DRB1 DQB1 доступен и готов предоставить через 4 недели для принятия решения аллотрансплантат
  • Наличие у больного HLA-специфических антител, направленных против антигена HLA-гаплоидентичного донора семейства
  • Оценка Карновского <70%
  • ВИЧ-положительный пациент
  • Гепатит B или C или хронический активный
  • Неконтролируемая инфекция во время начала упаковки
  • Противопоказания к применению процедур, предусмотренных протоколом
  • Предыдущая история алло-ГСК
  • Не является бенефициаром схемы социального обеспечения.
  • продолжительность жизни оценивается исследователем менее 1 месяца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Рецидивирующие или рефрактерные лимфоидные гематологические заболевания
Пациентам с рефрактерным или рецидивирующим течением с показаниями к алло-ГСК применяли комбинацию SET с последующим РИК с PDLI.
Лекарство: Последовательная упаковка (SET)
Последовательная химиотерапия: - Тиотепа 5 мг/кг/сут в течение 1 дня (D-13) - Циклофосфамид 400 мг/м²/сут в течение 4 дней (от J-12 до J-9) - Этопозид 100 мг/м²/сут в течение 4 дней (от J-12 до J-9) Отпускные дни J-8 и J-6 Кондиционирование пониженной интенсивности (RIC) — флударабин 30 мг/м²/день в течение 5 дней (от J-5 до D-1) — Бусульфан внутривенно 3,2 мг /кг/сут в течение 2 дней (J-5 и J-4)- Антилимфоцитарная сыворотка (Тимоглобулин) 2,5 мг/кг/сут в течение 2 дней (J-3 и J-2)
Лекарство: Трансфузионный трансплантат
Трансплантат периферических стволовых клеток предпочтительнее при DO
Лекарство: Профилактика РТПХ
  • Циклофосфамид 50 мг/кг/день в дни Д+3 и Д+5 - Циклоспорин А (ЦСА; 3 мг/кг/день в/в с Д+6)
  • Микофенолата мофетил (ММФ; 30 мг/кг/день, максимум 2 раза по 1 г/день, начиная с дня J+6)
Лекарство: Уход поддерживает
По протоколам каждого центра
Лекарство: Инъекция лимфоцитов профилактического донора (PDLI)

По протоколам каждого центра. При отсутствии клинических показаний против заболевания (РТПХ) поэтапное введение ММФ между днями Д + 35 и Д + 56, затем поэтапное введение АПФ между днями + 62 и Д + 90

- PDLI: 3 инъекции от D + 120 пациентов, прекративших иммуносупрессивную терапию на ≥ 1 месяца и не имевших активной РТПХ или острой РТПХ в анамнезе > II степени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации
Описать эффективность и безопасность комбинации СЭТ с последующей РИК с посттрансплантационной иммуномодуляцией с помощью PDLI у пациентов с рефрактерными или рецидивирующими лимфоидно-гематологическими рефрактерными или множественными рецидивами лимфоидно-гематологических заболеваний
Через 2 года после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота частичной или полной ремиссии по стандартным критериям Частота рецидивов и смертность от заболевания и свободная выживаемость
Временное ограничение: Через 90 дней, а затем через 6, 12 и 24 месяца после трансплантации
Опишите эффективность этой терапевтической стратегии с точки зрения ремиссии заболевания, частоты рецидивов и безрецидивной выживаемости.
Через 90 дней, а затем через 6, 12 и 24 месяца после трансплантации
Совокупная частота смертей, не связанных с рецидивом
Временное ограничение: Через 90 дней, а затем через 12 и 24 месяца после трансплантации
Опишите, не связанный со смертностью от рецидива
Через 90 дней, а затем через 12 и 24 месяца после трансплантации
Кумулятивная заболеваемость острой и хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: Через 100 дней, а затем через 12 и 24 месяца после трансплантации
Опишите заболеваемость острой и хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
Через 100 дней, а затем через 12 и 24 месяца после трансплантации
Количество пациентов, для которых PDLI было возможно, и число PDLI/пациент; частота, тяжесть и лечение возможной вторичной РТПХ у этих пациентов
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации
Описать целесообразность профилактических инъекций донорских лимфоцитов (ПДЛИ)
Через 2 года после трансплантации
Иммунная реконституция после трансплантации в периферической крови
Временное ограничение: 30, 90 и 180 дней после трансплантации
Восстановление иммунитета будет определяться уровнями лимфоцитов CD4, CD8, Т-регуляторов, естественных киллеров и В-клеток в периферической крови.
30, 90 и 180 дней после трансплантации
Переносимость этой терапевтической стратегии
Временное ограничение: 90 дней и 6, 12 и 24 месяца после трансплантации

Толерантность будет оцениваться:

  1. Совокупная частота летальных исходов, не связанных с рецидивом, через 90 дней, 1 год и 2 года после трансплантации
  2. Совокупная заболеваемость острой и хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
  3. Частота рекламных событий
90 дней и 6, 12 и 24 месяца после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

30 июля 2023 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

30 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016-A00861-50

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Последовательная упаковка (SET)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться