Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sekvenční kondicionování při haploidentické transplantaci krvetvorných kmenových buněk u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními lymfoidními hematologickými poruchami (LY-SET-HAPLO)

22. července 2022 aktualizováno: Pr Mohamad MOHTY, Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation

Sekvenční chemoterapie Snížená intenzita předchozího kondicionování: Studie rutinní péče u haploidentických alogenních hematopoetických kmenových buněk u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními lymfoidními hematologickými poruchami

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) je jedinou léčebnou možností s významnou šancí na vyléčení u lymfoidních hematologických refrakterních nebo mnohočetných relapsů po chemoterapii. Všichni pacienti s indikací allo-HSC však nemohou mít prospěch kvůli dvěma omezením: toxicitě léčby a nedostatku dostupného štěpu.

U pacientů refrakterních nebo s recidivami s indikací allo-HSC ukázala použitá kombinace SET následovaná redukovanou intenzitou allo-HSC (RIC) některé zajímavé výsledky.

Potransplantační imunitní modulace s profylaktickými injekcemi dárcovských lymfocytů (PDLI) prokázala svou účinnost při snižování rizika relapsu při nižší toxicitě než chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Service d'hématologie Clinique Hôpital Saint Antoine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s indikací allo-HSC pro lymfoidní hematologickou malignitu, jako je Hodgkinův lymfom, non-Hodgkinův lymfom b buňka (plášťový folikul, difúzní velké buňky, marginální zóna, MALT) nebo T (periferní T bez specificity, anaplasický, angioimunoblastický, přírodní zabijácké buňky, gama/delta T buňky, Sezaryho syndrom, primitivní kožní T), prolymfocytární leukémie, chronická lymfocytární leukémie, waldenströmova choroba, u kterých je terapeutická strategie kombinující sekvenční chemoterapii následovanou kondicionováním se sníženou intenzitou (SET RIC + PDLI) rozhodl
  • Pacienti s alespoň částečnou odpovědí (standardní kritéria) po záchranné léčbě v den hodnocení 1 měsíc před kondicionováním
  • Pokročilý věk ≥ 18 až < 60 let
  • Srdeční ejekční frakce levé komory ≥ 45 %
  • Funkce plic - volná difúzní kapacita pro oxid uhelnatý ≥ 50 % predikované hodnoty
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min v závislosti na vzorci CKD-EPI
  • Dostupnost haploidentického dárce HLA v rodině
  • Sbírka neoponování

Kritéria vyloučení:

  • Invaze nekontrolovaného CNS
  • Dostupnost HLA identického rodinného dárce, který souhlasil s darováním hematopoetických kmenových buněk NEBO nepříbuzný dárce kompatibilní s HLA 10/10 na alelách HLA-A, B, C a DRB1 DQB1 k dispozici a připraven poskytnout do 4 týdnů k rozhodnutí aloštěp
  • Přítomnost HLA-specifických protilátek u pacienta namířených proti antigenové HLA haploidentické rodině dárců
  • Karnofsky skóre <70 %
  • HIV pozitivní pacient
  • Hepatitida B nebo C nebo chronická aktivní
  • Nekontrolovaná infekce v době zahájení balení
  • Kontraindikace k použití léčby poskytované protokolem
  • Předchozí historie allo-HSC
  • Žádný příjemce systému sociálního zabezpečení.
  • délka života odhadovaná vyšetřovatelem na méně než 1 měsíc

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Recidivující nebo refrakterní lymfoidní hematologické poruchy
Pacienti v refrakterním stavu nebo s relapsy s indikací allo-HSC používali kombinaci SET následované RIC s PDLI
Lék: Sekvenční balení (SET)
Sekvenční chemoterapie: - Thiotepa 5 mg/kg/den po dobu 1 dne (D-13) - Cyklofosfamid 400 mg/m²/den po dobu 4 dnů (J-12 až J-9) - Etoposid 100 mg/m2/den po dobu 4 dnů (J-12 až J-9) Repos dny J-8 a J-6 Kondicionér se sníženou intenzitou (RIC) - Fludarabin 30 mg/m²/den po dobu 5 dnů (J-5 až D-1) - Busulfan IV 3,2 mg /kg/den po dobu 2 dnů (J-5 a J-4)- Anti-lymfocytární sérum (thymoglobulin) 2,5 mg/kg/den po dobu 2 dnů (J-3 a J-2)
Lék: Transfuzní štěp
Při DO je preferován štěp periferních kmenových buněk
Lék: Prevence GVHD
  • Cyklofosfamid 50 mg/kg/den ve dnech D + 3 a D + 5 - Cyklosporin A (CSA; 3 mg/kg/den IV od D+6)
  • Mykofenolát mofetil (MMF; 30 mg/kg/den, maximálně x2 1g/den ode dne J+6)
Lék: Péče podporuje
Podle protokolů každého střediska
Lék: Lymfocytární injekce profylaktického dárce (PDLI)

Podle protokolů každého střediska. Při absenci klinické indikace proti onemocnění (GVHD), fázování MMF mezi dny D + 35 a D + 56, poté fázování APF mezi D + 62 a D + 90

- PDLI: 3 injekce od D + 120 pacientů, kteří přerušili imunosupresivní léčbu na ≥ 1 měsíc a neměli žádnou aktivní GVHD nebo anamnézu akutního GVHD stupně > II.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Popište účinnost a bezpečnost kombinace SET následované RIC s posttransplantační imunitní modulací pomocí PDLI u pacientů s refrakterními nebo relabujícími lymfoidními hematologickými refrakterními nebo lymfoidními hematologickými poruchami s více relapsy
2 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra částečné nebo úplné remise podle standardních kritérií incidence relapsu a úmrtí související s onemocněním a přežitím bez onemocnění
Časové okno: 90 dnů a poté 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci
Popište účinnost této terapeutické strategie z hlediska remise onemocnění, výskytu relapsu a přežití bez relapsu
90 dnů a poté 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci
Kumulativní výskyt úmrtí nesouvisejících s relapsem
Časové okno: 90 dnů a poté 12 a 24 měsíců po transplantaci
Popište nesouvisející s úmrtností na relaps
90 dnů a poté 12 a 24 měsíců po transplantaci
Kumulativní výskyt akutního a chronického štěpu proti hostitelské nemoci (GVHD)
Časové okno: 100 dní a poté 12 a 24 měsíců po transplantaci
Popište výskyt akutních a chronických štěpů proti hostitelské nemoci (GVHD)
100 dní a poté 12 a 24 měsíců po transplantaci
Počet pacientů, u kterých bylo možné PDLI, a počet PDLI/pacient; výskyt, závažnost a léčbu možné sekundární GVHD u těchto pacientů
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Popište proveditelnost profylaktických injekcí dárcovských lymfocytů (PDLI)
2 roky po transplantaci
Imunitní rekonstituce po transplantaci v periferní krvi
Časové okno: 30, 90 a 180 dnů po transplantaci
Imunitní rekonstituce bude určena hladinami CD4 lymfocytů, CD8, T regulátorů, přirozených zabíječů a B buněk v periferní krvi
30, 90 a 180 dnů po transplantaci
Tolerance této terapeutické strategie
Časové okno: 90 dnů a 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci

Tolerance bude hodnocena:

  1. Kumulativní incidence úmrtí nesouvisejících s relapsem po 90 dnech, 1 roce a 2 letech po transplantaci
  2. Kumulativní výskyt akutního a chronického štěpu proti hostitelské nemoci (GVHD)
  3. Výskyt reklamních událostí
90 dnů a 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. června 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. července 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

14. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-A00861-50

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sekvenční balení (SET)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit