Un essai de cellules CAR T "blindées" ciblant le CD19 pour les patients atteints d'hémopathies malignes CD19+ en rechute

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne à cellules B CD19+ avec une maladie récidivante ou réfractaire, définie comme ci-dessous :

Patients atteints de LLC :

• Réfractaire ou en rechute après au moins 2 chimiothérapies ou chimio-immunothérapies antérieures (par ex. FCR, BR) nécessitant un traitement supplémentaire
• Réfraction ou rechute après au moins 1 agent biologique antérieur (par ex. Ibrutinib, idélalisib, vénétoclax, sauf un anticorps monoclonal anti-CD20 en monothérapie) nécessitant un traitement supplémentaire

Patients atteints de LNHi (FZ, MZL, WM) :

• Réfractaire ou en rechute après au moins 2 lignes de chimio-immunothérapie (dont au moins une cure d'anticorps anti-CD20)
• Réfractaire ou en rechute après au moins 1 agent biologique antérieur (par ex. lénalidomide, ibrutinib, idélalisib)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (pour les patients MW, la maladie mesurable est une paraprotéine monoclonale démontrable et une atteinte de la moelle osseuse)

Patients atteints d'un LDGCB, d'un lymphome à cellules B transformé ou d'un lymphome à cellules B de haut grade :

• Réfractaire ou en rechute après 1 ou plusieurs chimio-immunothérapies antérieures avec au moins une thérapie contenant une anthracycline et CD20
• Transplantation inéligible
• Maladie récidivante prouvée par biopsie

Patients atteints de LAL, de LMC en crise blastique lymphoïde ou de lymphome de Burkitt :

• Réfractaire à au moins 1 chimiothérapie d'induction antérieure
• Rechute après au moins 1 chimiothérapie systémique multi-agents antérieure comprenant induction et consolidation

• Les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif doivent avoir échoué à un inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxième génération

  • Âge ≥ 18 ans
  • Créatinine ≤2,0 mg/100 ml, bilirubine directe ≤2,0 mg/100 ml, AST et ALT ≤3,0x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Fonction pulmonaire adéquate évaluée par une saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant par oxymétrie de pouls

Critère d'exclusion:

• Statut de performance de Karnofsky <70
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant cette étude et continuer pendant 1 an après la fin de tout le traitement
• Fonction cardiaque altérée (FEVG < 40 %) évaluée par ECHO ou MUGA scan
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune connue active ne sont pas éligibles

• Les patients atteints des affections cardiaques suivantes seront exclus :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarctus du myocarde </= 6 mois avant l'inscription
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation <6 mois avant l'inscription
  • Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère avec FE </=20 %
• Les patients infectés par le VIH ou infectés par l'hépatite B ou l'hépatite C active ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée ne sont pas éligibles
• Patients atteints de tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre qu'une observation en attente ou une hormonothérapie, à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau
• Les patients ayant des antécédents ou la présence de troubles neurologiques cliniquement significatifs tels que l'épilepsie, les troubles épileptiques généralisés, les lésions cérébrales graves ne sont pas éligibles
• Tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude