Et forsøg med "pansrede" CAR T-celler rettet mod CD19 til patienter med recidiverende CD19+ hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have CD19+ B-celle malignitet med recidiverende eller refraktær sygdom, defineret som nedenfor:

Patienter med CLL:

• Refraktær over for eller tilbagefald efter mindst 2 tidligere kemo- eller kemoimmunterapi (f. FCR, BR), der kræver yderligere behandling
• Refabrikation til eller tilbagefald efter mindst 1 tidligere biologisk middel (f.eks. Ibrutinib, idelalisib, venetoclax, undtagen et enkelt middel anti-CD20 monoklonalt antistof), der kræver yderligere behandling

Patienter med iNHL (FZ, MZL, WM):

• Refraktær eller recidiverende efter mindst 2 linjer med kemoimmunterapi (inklusive mindst én kur med anti-CD20-antistof)
• Refraktær eller tilbagefald efter mindst 1 tidligere biologisk middel (f. lenalidomid, ibrutinib, idelalisib)
• Patienter skal have målbar sygdom (for WM-patienter er målbar sygdom påviselig monoklonalt paraprotein og knoglemarvsinvolvering)

Patienter med DLBCL, Transformeret B-celle lymfom eller højgradig B-celle lymfom:

• Refraktær over for eller tilbagefald efter 1 eller flere tidligere kemoimmunterapier med mindst én indeholdende en antracyklin- og CD20-styret terapi
• Transplantation er ikke berettiget
• Biopsi påvist tilbagefaldssygdom

Patienter med ALL, CML i lymfoid blast krise eller Burkitts lymfom:

• Refraktær over for mindst 1 tidligere induktionskemoterapi
• Tilbagefald efter mindst 1 tidligere multiagent systemisk kemoterapi, der omfattede induktion og konsolidering

• Patienter med Philadelphia kromosom-positiv ALL skal have svigtet en anden generation af tyrosinkinasehæmmere

  • Alder ≥ 18 år
  • Kreatinin ≤2,0 mg/100 ml, direkte bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, ASAT og ALT ≤3,0x øvre normalgrænse (ULN)
  • Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved ≥92 % iltmætning på rumluft ved pulsoximetri

Ekskluderingskriterier:

• Karnofsky præstationsstatus <70
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention under denne undersøgelse og fortsætte i 1 år efter al behandling er afsluttet
• Nedsat hjertefunktion (LVEF <40%) vurderet ved ECHO- eller MUGA-scanning
• Patienter med aktiv kendt autoimmun sygdom er udelukket

• Patienter med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt </= 6 måneder før indskrivning
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering <6 måneder før indskrivning
  • Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati med EF </=20 %
• Patienter med HIV eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion er udelukket
• Patienter med samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventet observation eller hormonbehandling, med undtagelse af plade- og basalcellekarcinom i huden
• Patienter med anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante neurologiske lidelser såsom epilepsi, generaliseret anfaldsforstyrrelse, alvorlige hjerneskader er ikke berettigede
• Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen