Испытание «бронированных» CAR Т-клеток, нацеленных на CD19, у пациентов с рецидивом CD19+ гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь CD19+ В-клеточную злокачественность с рецидивом или рефрактерным заболеванием, определяемым следующим образом:

Пациенты с ХЛЛ:

• Рефрактерность или рецидив после как минимум 2 предшествующих химио- или химиоиммунотерапевтических процедур (например, FCR, BR), требующие дальнейшей обработки
• Рефакторинг или рецидив после как минимум 1 предшествующего биологического агента (например, Ибрутиниб, иделалисиб, венетоклакс, за исключением моноклонального антитела к CD20, требующего дальнейшего лечения

Пациенты с иНХЛ (ФЗ, МЗЛ, БВ):

• Рефрактерный или рецидивирующий после по крайней мере 2 линий химиоиммунотерапии (включая по крайней мере один курс анти-CD20-антитела)
• Рефрактерный или рецидивирующий после как минимум 1 предшествующего биологического агента (например, леналидомид, ибрутиниб, иделалисиб)
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание (для пациентов с WM измеримым заболеванием является доказуемое поражение моноклонального парапротеина и костного мозга)

Пациенты с ДВККЛ, трансформированной В-клеточной лимфомой или В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности:

• Рефрактерность или рецидив после 1 или более предшествующих химиоиммунотерапевтических курсов, по крайней мере один из которых содержал антрациклин и CD20-направленную терапию.
• Трансплантация недопустима
• Подтвержденный биопсией рецидив заболевания

Пациенты с ОЛЛ, ХМЛ при лимфоидном бластном кризе или лимфоме Беркитта:

• Рефрактерность по крайней мере к 1 предшествующей индукционной химиотерапии
• Рецидив после как минимум 1 предшествующей мультиагентной системной химиотерапии, которая включала индукцию и консолидацию

• Пациенты с ОЛЛ с положительной филадельфийской хромосомой, должно быть, не прошли лечение ингибитором тирозинкиназы второго поколения.

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Креатинин ≤2,0 мг/100 мл, прямой билирубин ≤2,0 мг/100 мл, АСТ и АЛТ ≤3,0х верхней границы нормы (ВГН)
  • Адекватная функция легких, оцениваемая по насыщению кислородом ≥92% на комнатном воздухе с помощью пульсоксиметрии

Критерий исключения:

• Рабочий статус Карновски <70
• Беременные или кормящие женщины. Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время этого исследования и продолжать его в течение 1 года после завершения всего лечения.
• Нарушение функции сердца (ФВ ЛЖ <40%) по оценке ЭХО или MUGA-сканирования
• Пациенты с активным известным аутоиммунным заболеванием не подходят.

• Пациенты со следующими сердечными заболеваниями будут исключены:

  • Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Инфаркт миокарда </= 6 месяцев до включения в исследование
  • Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, не предположительно вазовагальные по своей природе или вызванные обезвоживанием менее чем за 6 месяцев до включения в исследование
  • Тяжелая неишемическая кардиомиопатия в анамнезе с ФВ </=20%
• Пациенты с ВИЧ или активной инфекцией гепатита В или гепатита С не имеют права.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией не подходят.
• Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения или гормональной терапии, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи.
• Пациенты с историей или наличием клинически значимых неврологических расстройств, таких как эпилепсия, генерализованные судорожные расстройства, тяжелые черепно-мозговые травмы, не подходят.
• Любая другая проблема, которая, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.