A CD19-et célzó „páncélozott” CAR T-sejtek kísérlete visszaeső CD19+ hematológiai rosszindulatú betegek számára
2026. április 1. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
A CD19-célzott EGFRt/19-28z/4-1BBL „páncélozott” kiméra antigénreceptor (CAR) módosított T-sejtek I. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter CD19+ hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél
Ennek az I. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy tesztelje a pácienstől gyűjtött, speciálisan elkészített, „módosított T-sejteknek” nevezett sejtek különböző dózisszintjeinek biztonságosságát. A kutatók biztonságos adag módosított T-sejteket akarnak találni az ilyen típusú rákban szenvedő betegek számára, amelyek a szokásos terápia után előrehaladtak. A kutatók azt is szeretnék kideríteni, hogy ezek a módosított T-sejtek milyen hatással vannak a betegre és a rákra.
Azoknál a betegeknél, akiket kezeltek, a betegség előrehaladott volt, és akiket eltávolítottak a vizsgálatból, megengedett a párhuzamos felvétel, ha megállapítást nyer, hogy a betegek részesülhetnek ellátásban. Ha a betegek megfelelnek minden alkalmassági feltételnek, akkor új felhalmozásként másodszor is be lehet őket vonni a vizsgálatba, és magasabb dózisszintű kohorszban részesülnek kezelésben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
39
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatban kell szenvedniük, kiújult vagy refrakter betegséggel, az alábbiak szerint:
CLL-ben szenvedő betegek:
- Refrakter vagy kiújult legalább 2 korábbi kemo- vagy kemoimmunterápia után (pl. FCR, BR) további kezelést igényel
- Legalább 1 korábbi biológiai ágens (pl. Ibrutinib, Idelalisib, Venetoclax, kivéve egyetlen hatóanyagú anti-CD20 monoklonális antitest), amelyek további kezelést igényelnek
iNHL-ben szenvedő betegek (FZ, MZL, WM):
- Refrakter vagy kiújult legalább 2 sor kemoimmunoterápia után (beleértve legalább egy anti-CD20 antitest kúrát)
- Tűzálló vagy kiújult legalább 1 korábbi biológiai ágens (pl. lenalidomid, ibrutinib, idelalisib)
- A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük (WM-betegeknél a mérhető betegség kimutatható monoklonális paraprotein és csontvelő érintettsége)
DLBCL-ben, transzformált B-sejtes limfómában vagy magas fokú B-sejtes limfómában szenvedő betegek:
- Refrakter vagy kiújult 1 vagy több korábbi kemoimmunterápia után, amelyek közül legalább az egyik antraciklint és CD20-ra irányított terápiát tartalmazott
- A transzplantáció nem támogatható
- Biopsziával igazolt visszaeső betegség
ALL-ben, limfoid blasztos krízisben szenvedő CML-ben vagy Burkitt limfómában szenvedő betegek:
- Legalább 1 előzetes indukciós kemoterápiára ellenálló
- Kiújult legalább 1 korábbi többszeres szisztémás kemoterápia után, amely magában foglalta az indukciót és a konszolidációt
A Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL-ben szenvedő betegeknél bizonyára sikertelennek kell lennie a második generációs tirozin-kináz gátlóval.
- Életkor ≥ 18 év
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/100 ml, direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml, AST és ALT ≤ 3,0x a normál felső határ (ULN)
- Megfelelő tüdőfunkció, amelyet pulzoximetriás méréssel a szobalevegő ≥92%-os oxigéntelítettségével határoztak meg
Kizárási kritériumok:
- Karnofsky teljesítmény állapota <70
- Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt, és a kezelés befejezése után még 1 évig folytatniuk kell.
- Károsodott szívműködés (LVEF <40%) az ECHO vagy MUGA vizsgálat alapján
- Az aktív ismert autoimmun betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
A következő szívbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek:
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus </= 6 hónappal a felvétel előtt
- Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia vagy megmagyarázhatatlan syncope a kórelőzményben, amelyről nem feltételezik, hogy vazovagális jellegű, vagy dehidráció miatt következett be a beiratkozás előtt kevesebb mint 6 hónappal
- Súlyos, nem ischaemiás cardiomyopathia a kórelőzményben EF </=20%-kal
- A HIV-fertőzött vagy aktív hepatitis B- vagy hepatitis C-fertőzött betegek nem jogosultak
- A kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
- Bármilyen egyidejű aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, amint azt rosszindulatú daganatok határozzák meg, amelyek a várható megfigyeléstől vagy hormonterápiától eltérő terápiát igényelnek, kivéve a bőr laphámsejtes és bazálissejtes karcinómáját
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlétében klinikailag jelentős neurológiai rendellenességek, például epilepszia, generalizált görcsrohamok, súlyos agysérülések szerepelnek, nem támogathatók.
- Minden egyéb olyan kérdés, amely a kezelőorvos véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-sejtek
A beiratkozást követően a betegek perifériás vérének leukaferézisén mennek keresztül további T-sejtek dúsítása, aktiválása és genetikai módosítása céljából egy CD19 célzott CAR-t kódoló retrovírus vektor, a 4-1BBL kostimuláló ligandum és az EGFRt biztonsági rendszer (EGFRt/19-28z/4) segítségével. -1BBL).
Ezeket a T-sejteket szaporítjuk, és a megfelelő számú sejt létrehozása után a módosított T-sejteket frissen infundáljuk vagy lefagyasztjuk későbbi felhasználásra a szokásos műveleti eljárások szerint.
A módosított T-sejt-infúziókat 2-7 nappal a kezelő vizsgáló által választott kondicionáló kemoterápia befejezése után kell beadni.
A kezelést követően sorozatos vér- és csontvelőmintát vesznek a genetikailag módosított T-sejtek toxicitásának, terápiás hatásainak és túlélésének felmérésére.
|
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-sejteket infúzióban kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) megállapítása érdekében.
4 tervezett dózisszint van: 1 x 10^5, 3 x 10^5, 1 x 10^6 és 3 x 10^6 CAR T-sejt/kg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: az utolsó infúziót követő 30 napon belül
|
Egyenként 3-6 betegből álló csoportokat kezelnek növekvő dózisú módosított T-sejtekkel.
Minden dózisszinten legalább 3 beteget kell kezelni, a halmozódás nem haladja meg a 2 beteget havonta az egyes dózisszinteken belül.
Legalább két hét eltelik az első beteg T-sejt-infúziója után, mielőtt a második beteget kezelnék (1. dózisszinten), hogy lehetővé váljon a toxicitás és a biztonságos értékelés.
Az előző dózisszinttel kezelt összes beteget legalább 4 héttel a dózisemelés előtt megfigyelik.
|
az utolsó infúziót követő 30 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. március 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. március 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. március 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 20.
Első közzététel (Tényleges)
2017. március 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 1.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Ismétlődés
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-1570
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .