Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk med "pansrede" CAR T-celler rettet mot CD19 for pasienter med tilbakefall av CD19+ hematologiske maligniteter

26. september 2023 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase I-forsøk med CD19-målrettet EGFRt/19-28z/4-1BBL "pansrede" chimeric antigen receptor (CAR) modifiserte T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktære CD19+ hematologiske maligniteter

Hensikten med denne fase I-studien er å teste sikkerheten til ulike dosenivåer av spesialpreparerte celler samlet inn fra pasienten kalt «modifiserte T-celler». Etterforskerne ønsker å finne en sikker dose modifiserte T-celler for pasienter med denne typen kreft som har utviklet seg etter standardbehandling. Etterforskerne ønsker også å finne ut hvilke effekter disse modifiserte T-cellene har på pasienten og kreften.

For pasienter som ble behandlet, hadde progresjon av sykdom og ble fjernet fra studien, er duplikatregistrering tillatt dersom det fastslås at pasientene kan motta en fordel. Hvis pasientene oppfyller alle kvalifikasjonskriterier, kan de bli registrert på studiet for andre gang som en ny opptjening, og motta behandling i en kohort med høyere dosenivå.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha CD19+ B-celle malignitet med residiverende eller refraktær sykdom, definert som nedenfor:

Pasienter med CLL:

  • Refraktær mot eller tilbakefall etter minst 2 tidligere kjemo- eller kjemoimmunterapi (f. FCR, BR) som krever ytterligere behandling
  • Refabrikasjon til eller tilbakefall etter minst 1 tidligere biologisk middel (f.eks. Ibrutinib, idelalisib, venetoclax, bortsett fra et enkelt middel anti-CD20 monoklonalt antistoff) som krever ytterligere behandling

Pasienter med iNHL (FZ, MZL, WM):

  • Refraktær eller tilbakefall etter minst 2 linjer med kjemoimmunterapi (inkludert minst en kur med anti-CD20-antistoff)
  • Refraktær eller tilbakefall etter minst 1 tidligere biologisk middel (f.eks. lenalidomid, ibrutinib, idelalisib)
  • Pasienter må ha målbar sykdom (for WM-pasienter er målbar sykdom påviselig monoklonalt paraprotein og benmargsinvolvering)

Pasienter med DLBCL, Transformert B-celle lymfom eller høygradig B-celle lymfom:

  • Refraktær mot eller tilbakefall etter 1 eller flere tidligere kjemoimmunterapier med minst en som inneholder en antracyklin- og CD20-rettet terapi
  • Transplantasjon er ikke kvalifisert
  • Biopsi påvist residiv sykdom

Pasienter med ALL, KML i lymfoid blastkrise eller Burkitts lymfom:

  • Refraktær mot minst 1 tidligere induksjonskjemoterapi
  • Tilbakefall etter minst 1 tidligere multiagent systemisk kjemoterapi som inkluderte induksjon og konsolidering

  • Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv ALL må ha sviktet en andre generasjons tyrosinkinasehemmer

    • Alder ≥ 18 år
    • Kreatinin ≤2,0 mg/100 ml, direkte bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, ASAT og ALT ≤3,0x øvre normalgrense (ULN)
    • Tilstrekkelig lungefunksjon vurdert ved ≥92 % oksygenmetning på romluft ved pulsoksymetri

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky ytelsesstatus <70
  • Gravide eller ammende kvinner. Kvinner og menn i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under denne studien og fortsette i 1 år etter at all behandling er fullført
  • Nedsatt hjertefunksjon (LVEF <40%) vurdert ved EKHO- eller MUGA-skanning
  • Pasienter med aktiv kjent autoimmun sykdom er ikke kvalifisert

  • Pasienter med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:

    • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
    • Hjerteinfarkt </= 6 måneder før påmelding
    • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering <6 måneder før påmelding
    • Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati med EF </=20 %
  • Pasienter med HIV eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter med noen samtidige aktive maligniteter som definert av maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon eller hormonbehandling, med unntak av plateepitel- og basalcellekarsinom i huden
  • Pasienter med historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante nevrologiske lidelser som epilepsi, generalisert anfallsforstyrrelse, alvorlige hjerneskader er ikke kvalifiserte
  • Ethvert annet problem som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-celler
Etter innrullering vil pasienter gjennomgå leukaferese av perifert blod for ytterligere T-celleberikelse, aktivering og genetisk modifisering ved bruk av en retroviral vektor som koder for en CD19-målrettet CAR, den co-stimulerende liganden 4-1BBL og EGFRt sikkerhetssystemet (EGFRt/19-28z/4) -1BBL). Disse T-cellene vil bli utvidet og etter at passende antall celler er generert, kan de modifiserte T-cellene infunderes ferske eller frosne for senere bruk i henhold til standard operasjonsprosedyrer. Modifiserte T-celleinfusjoner vil bli administrert 2-7 dager etter fullføring av den behandlende etterforskerens valg av kondisjonerende kjemoterapi. Seriell prøvetaking av blod og benmarg vil bli utført etter behandling for å vurdere toksisitet, terapeutiske effekter og overlevelse av de genmodifiserte T-cellene.
Biologisk: EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-celler
Kohorter på 3-6 pasienter vil bli infundert med eskalerende doser av EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-celler for å etablere maksimal tolerert dose (MTD). Det er 4 planlagte dosenivåer: 1 x 10^5, 3 x 10^5, 1 x 10^6 og 3 x 10^6 CAR T-celler/kg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: inntreffer innen 30 dager fra siste infusjon
Kohorter på 3-6 pasienter hver vil bli behandlet med økende doser av modifisert T-celle. Minst 3 pasienter vil bli behandlet på hvert dosenivå med en akkumulering på ikke mer enn 2 pasienter per måned innenfor hvert dosenivå. Det vil gå minst to uker fra den første pasientens T-celleinfusjoner før den andre pasienten behandles (på dosenivå 1) for å gi rom for toksisitet og sikker vurdering. Alle pasienter behandlet med det foregående dosenivået vil bli observert minimum 4 uker før doseøkning skjer.
inntreffer innen 30 dager fra siste infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Juno Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-1570

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniske studier på EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere