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Um teste de células T CAR "blindadas" visando CD19 para pacientes com recidivas de neoplasias hematológicas CD19+

26 de setembro de 2023 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Um estudo de Fase I de células T modificadas de EGFRt/19-28z/4-1BBL "Armored" Quimeric Antigen Receptor (CAR) em pacientes com neoplasias hematológicas CD19+ recidivantes ou refratárias

O objetivo deste estudo de fase I é testar a segurança de diferentes níveis de dosagem de células especialmente preparadas coletadas do paciente chamadas "células T modificadas". Os pesquisadores querem encontrar uma dose segura de células T modificadas para pacientes com esse tipo de câncer que progrediu após a terapia padrão. Os pesquisadores também querem descobrir quais efeitos essas células T modificadas têm no paciente e no câncer.

Para pacientes que foram tratados, tiveram progressão da doença e foram removidos do estudo, a inscrição duplicada é permitida se for determinado que os pacientes poderiam receber um benefício. Se os pacientes atenderem a todos os critérios de elegibilidade, eles podem ser inscritos no estudo uma segunda vez como um novo acréscimo e receber tratamento em uma coorte de nível de dose mais alto.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter malignidade de células B CD19+ com doença recidivante ou refratária, definida conforme abaixo:

Pacientes com LLC:

  • Refratário ou recidivante após pelo menos 2 quimioterapias ou quimioimunoterapias anteriores (p. FCR, BR) que requerem tratamento adicional
  • Refatoração ou recaída após pelo menos 1 agente biológico anterior (p. Ibrutinibe, idelalisibe, venetoclax, exceto um anticorpo monoclonal anti-CD20 de agente único) que requer tratamento adicional

Pacientes com iNHL (FZ, MZL, WM):

  • Refratário ou recaído após pelo menos 2 linhas de quimioimunoterapia (incluindo pelo menos um curso de anticorpo anti-CD20)
  • Refratário ou recaído após pelo menos 1 agente biológico anterior (por exemplo, lenalidomida, ibrutinibe, idelalisibe)
  • Os pacientes devem ter doença mensurável (para pacientes com MW, a doença mensurável é paraproteína monoclonal demonstrável e envolvimento da medula óssea)

Pacientes com DLBCL, linfoma de células B transformadas ou linfoma de células B de alto grau:

  • Refratário ou recaído após 1 ou mais quimioimunoterapias anteriores com pelo menos uma contendo uma terapia dirigida por antraciclina e CD20
  • Transplante inelegível
  • Doença recidivante comprovada por biópsia

Pacientes com LLA, LMC em crise linfoblástica ou linfoma de Burkitt:

  • Refratário a pelo menos 1 quimioterapia de indução anterior
  • Recidiva após pelo menos 1 quimioterapia sistêmica multiagente anterior que incluiu indução e consolidação

  • Pacientes com ALL positiva para o cromossomo Filadélfia devem ter falhado com um inibidor de tirosina quinase de segunda geração

    • Idade ≥ 18 anos
    • Creatinina ≤2,0 mg/100 ml, bilirrubina direta ≤2,0 mg/100 ml, AST e ALT ≤3,0x limite superior do normal (LSN)
    • Função pulmonar adequada avaliada por ≥92% de saturação de oxigênio em ar ambiente por oximetria de pulso

Critério de exclusão:

  • Estado de desempenho de Karnofsky <70
  • Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres e homens em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiverem neste estudo e continuar por 1 ano após o término de todo o tratamento
  • Função cardíaca prejudicada (FEVE <40%) avaliada por ECO ou MUGA
  • Pacientes com doença autoimune ativa conhecida são inelegíveis

  • Pacientes com as seguintes condições cardíacas serão excluídos:

    • Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
    • Infarto do miocárdio </= 6 meses antes da inscrição
    • História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não considerada de natureza vasovagal ou devido a desidratação <6 meses antes da inscrição
    • História de cardiomiopatia não isquêmica grave com EF </=20%
  • Pacientes com HIV ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C são inelegíveis
  • Pacientes com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas não controladas são inelegíveis
  • Pacientes com quaisquer malignidades ativas concomitantes, definidas por malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante ou terapia hormonal, com exceção do carcinoma escamoso e basocelular da pele
  • Pacientes com histórico ou presença de distúrbios neurológicos clinicamente significativos, como epilepsia, transtorno convulsivo generalizado, lesões cerebrais graves, não são elegíveis
  • Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células CAR T EGFRt/19-28z/4-1BBL
Após a inscrição, os pacientes serão submetidos a leucaférese de sangue periférico para maior enriquecimento, ativação e modificação genética de células T usando um vetor retroviral que codifica um CAR direcionado a CD19, o ligante coestimulador 4-1BBL e o sistema de segurança EGFRt (EGFRt/19-28z/4 -1BBL). Essas células T serão expandidas e após o número apropriado de células ser gerado, as células T modificadas podem ser infundidas frescas ou congeladas para uso posterior de acordo com os procedimentos operacionais padrão. As infusões de células T modificadas serão administradas 2-7 dias após a conclusão da quimioterapia de condicionamento escolhida pelo investigador do tratamento. Amostras seriadas de sangue e medula óssea serão realizadas após o tratamento para avaliar a toxicidade, os efeitos terapêuticos e a sobrevivência das células T geneticamente modificadas.
Biológico: Células CAR T EGFRt/19-28z/4-1BBL
Coortes de 3-6 pacientes serão infundidas com doses crescentes de células T EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD). Existem 4 níveis de dosagem planejados: 1 x 10^5, 3 x 10^5, 1 x 10^6 e 3 x 10^6 células CAR T/kg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: ocorrendo dentro de 30 dias a partir da última infusão
Coortes de 3-6 pacientes cada serão tratadas com doses crescentes de células T modificadas. Pelo menos 3 pacientes serão tratados em cada nível de dose com um acréscimo de não mais de 2 pacientes por mês dentro de cada nível de dose. Pelo menos duas semanas decorrerão das infusões de células T do primeiro paciente antes que o segundo paciente seja tratado (no nível de dose 1) para permitir a toxicidade e a avaliação segura. Todos os pacientes tratados com o nível de dose anterior serão observados por um período mínimo de 4 semanas antes do aumento da dose.
ocorrendo dentro de 30 dias a partir da última infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

Juno Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16-1570

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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