Un ensayo de células CAR T "blindadas" dirigidas a CD19 para pacientes con neoplasias malignas hematológicas CD19+ recidivantes

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna de células B CD19+ con enfermedad recidivante o refractaria, que se define a continuación:

Pacientes con LLC:

• Refractario o en recaída después de al menos 2 quimio o quimioinmunoterapia previas (p. FCR, BR) que requieren tratamiento adicional
• Refactorización o recaída después de al menos 1 agente biológico anterior (p. Ibrutinib, idelalisib, venetoclax, excepto un anticuerpo monoclonal anti-CD20 como agente único) que requieren tratamiento adicional

Pacientes con iNHL (FZ, MZL, WM):

• Refractario o en recaída después de al menos 2 líneas de quimioinmunoterapia (incluyendo al menos un ciclo de anticuerpos anti-CD20)
• Refractario o en recaída después de al menos 1 agente biológico anterior (p. lenalidomida, ibrutinib, idelalisib)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible (para pacientes con WM, la enfermedad medible es paraproteína monoclonal demostrable y compromiso de la médula ósea)

Pacientes con DLBCL, linfoma de células B transformadas o linfoma de células B de alto grado:

• Refractario o en recaída después de 1 o más quimioinmunoterapias previas con al menos una que contenga una antraciclina y una terapia dirigida a CD20
• Trasplante no elegible
• Enfermedad recidivante comprobada por biopsia

Pacientes con LLA, LMC en crisis blástica linfoide o linfoma de Burkitt:

• Refractario a al menos 1 quimioterapia de inducción previa
• Recaída después de al menos 1 quimioterapia sistémica multifarmacológica previa que incluyó inducción y consolidación

• Los pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo deben haber fracasado con un inhibidor de la tirosina quinasa de segunda generación

  • Edad ≥ 18 años
  • Creatinina ≤2,0 mg/100 ml, bilirrubina directa ≤2,0 mg/100 ml, AST y ALT ≤3,0x límite superior normal (ULN)
  • Función pulmonar adecuada evaluada por ≥92% de saturación de oxígeno en aire ambiente por oximetría de pulso

Criterio de exclusión:

• Estado funcional de Karnofsky <70
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante este estudio y continuar durante 1 año después de que finalice todo el tratamiento.
• Deterioro de la función cardíaca (FEVI <40 %) según lo evaluado por ecografía o exploración MUGA
• Los pacientes con enfermedad autoinmune conocida activa no son elegibles

• Se excluirán los pacientes con las siguientes afecciones cardíacas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto de miocardio </= 6 meses antes de la inscripción
  • Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación <6 meses antes de la inscripción
  • Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave con FE </=20%
• Los pacientes con VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C no son elegibles
• Los pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas no son elegibles
• Pacientes con cualquier malignidad activa concurrente definida por malignidades que requieran cualquier otra terapia que no sea la observación expectante o la terapia hormonal, con la excepción del carcinoma de células escamosas y basocelulares de la piel.
• Los pacientes con antecedentes o presencia de trastornos neurológicos clínicamente significativos, como epilepsia, trastorno convulsivo generalizado, lesiones cerebrales graves, no son elegibles
• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante, haga que el paciente no sea elegible para el estudio