Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška „obrněných“ CART buněk zaměřených na CD19 pro pacienty s relapsem CD19+ hematologických malignit

1. dubna 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fáze I studie CD19-cílených EGFRt/19-28z/4-1BBL „obrněných“ T-buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem (CAR) u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními CD19+ hematologickými malignitami

Účelem této studie fáze I je otestovat bezpečnost různých úrovní dávek speciálně připravených buněk odebraných od pacienta nazývaných "modifikované T buňky". Vyšetřovatelé chtějí najít bezpečnou dávku modifikovaných T buněk pro pacienty s tímto typem rakoviny, která po standardní terapii progredovala. Vyšetřovatelé chtějí také zjistit, jaké účinky mají tyto modifikované T buňky na pacienta a rakovinu.

U pacientů, kteří byli léčeni, měli progresi onemocnění a byli vyřazeni ze studie, je povolena duplicitní registrace, pokud se zjistí, že by pacienti mohli získat prospěch. Pokud pacienti splňují všechna kritéria způsobilosti, mohou být zařazeni do studie podruhé jako nový přírůstek a dostávat léčbu v kohortě s vyšší úrovní dávky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít CD19+ B buněčnou malignitu s relabujícím nebo refrakterním onemocněním, jak je definováno níže:

Pacienti s CLL:

  • Refrakterní nebo relabující po alespoň 2 předchozích chemo nebo chemoimunoterapiích (např. FCR, BR) vyžadující další léčbu
  • Nereagující na nebo relabující po alespoň 1 předchozí biologické látce (např. Ibrutinib, idelalisib, venetoklax, s výjimkou monoklonální protilátky proti CD20 v monoklonální formě) vyžadující další léčbu

Pacienti s iNHL (FZ, MZL, WM):

  • Refrakterní nebo relabující po alespoň 2 liniích chemoimunoterapie (včetně alespoň jednoho cyklu anti-CD20 protilátky)
  • Refrakterní nebo relabující po alespoň 1 předchozím biologickém agens (např. lenalidomid, ibrutinib, idelalisib)
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (u pacientů s WM je měřitelným onemocněním prokazatelné postižení monoklonálního paraproteinu a kostní dřeně)

Pacienti s DLBCL, transformovaným B buněčným lymfomem nebo B buněčným lymfomem vysokého stupně:

  • Refrakterní nebo relabující po 1 nebo více předchozích chemoimunoterapiích s alespoň jednou obsahující antracyklin a terapii zaměřenou na CD20
  • Transplantace není způsobilá
  • Biopsie prokázala relaps onemocnění

Pacienti s ALL, CML v lymfoidní blastické krizi nebo Burkittovým lymfomem:

  • Refrakterní na alespoň 1 předchozí indukční chemoterapii
  • Relaps po alespoň 1 předchozí multiagentní systémové chemoterapii, která zahrnovala indukci a konsolidaci

  • U pacientů s ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia muselo selhat inhibitor tyrosinkinázy druhé generace

    • Věk ≥ 18 let
    • Kreatinin ≤2,0 mg/100 ml, přímý bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, AST a ALT ≤3,0x horní hranice normálu (ULN)
    • Adekvátní plicní funkce hodnocená ≥92% saturací kyslíku na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonu podle Karnofsky <70
  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy a muži ve fertilním věku by měli během této studie používat účinnou antikoncepci a pokračovat po dobu 1 roku po ukončení veškeré léčby
  • Porucha srdeční funkce (LVEF < 40 %) hodnocená pomocí ECHO nebo MUGA skenu
  • Pacienti s aktivním známým autoimunitním onemocněním nejsou způsobilí

  • Pacienti s následujícími srdečními onemocněními budou vyloučeni:

    • Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Infarkt myokardu </= 6 měsíců před zařazením do studie
    • Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace < 6 měsíců před zařazením
    • Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze s EF </=20 %
  • Pacienti s HIV nebo aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C nejsou způsobilí
  • Pacienti s nekontrolovanou systémovou mykotickou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí nejsou způsobilí
  • Pacienti s jakýmikoli souběžnými aktivními zhoubnými nádory, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování nebo hormonální léčbu, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže
  • Pacienti s anamnézou nebo přítomností klinicky významných neurologických poruch, jako je epilepsie, generalizované záchvatové onemocnění, těžká poranění mozku, nejsou způsobilí
  • Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobil, že pacient není způsobilý pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T buňky
Po zařazení do studie pacienti podstoupí leukaferézu periferní krve pro další obohacení, aktivaci a genetickou modifikaci T buněk pomocí retrovirového vektoru kódujícího CD19 cílenou CAR, kostimulační ligand 4-1BBL a bezpečnostní systém EGFRt (EGFRt/19-28z/4 -1BBL). Tyto T buňky budou expandovány a poté, co se vytvoří příslušný počet buněk, mohou být modifikované T buňky infundovány čerstvé nebo zmrazené pro pozdější použití podle standardních operačních postupů. Modifikované infuze T buněk budou podávány 2-7 dní po dokončení volby kondicionační chemoterapie ošetřujícím výzkumným pracovníkem. Po léčbě bude proveden sériový odběr vzorků krve a kostní dřeně, aby se vyhodnotila toxicita, terapeutické účinky a přežití geneticky modifikovaných T buněk.
Biologický: EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T buňky
Skupinám 3-6 pacientů budou podány infuze eskalující dávky EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T buněk, aby se stanovila maximální tolerovaná dávka (MTD). Plánované jsou 4 úrovně dávky: 1 x 10^5, 3 x 10^5, 1 x 10^6 a 3 x 10^6 CAR T buněk/kg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: dojde do 30 dnů od poslední infuze
Každá skupina 3-6 pacientů bude léčena eskalujícími dávkami modifikovaných T buněk. V každé dávkové hladině budou léčeni alespoň 3 pacienti s přírůstkem ne více než 2 pacienty za měsíc v rámci každé dávkové hladiny. Od infuze T-buněk prvnímu pacientovi uplynou alespoň dva týdny, než bude druhý pacient léčen (na úrovni dávky 1), aby se umožnilo posouzení toxicity a bezpečné posouzení. Všichni pacienti léčení předchozí úrovní dávky budou sledováni minimálně 4 týdny před tím, než dojde ke zvýšení dávky.
dojde do 30 dnů od poslední infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-1570

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit