Ett försök med "bepansrade" CAR T-celler riktade mot CD19 för patienter med återfallande CD19+ hematologiska maligniteter
1 april 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fas I-studie av CD19-målinriktade EGFRt/19-28z/4-1BBL "Armored" Chimeric Antigen Receptor (CAR) modifierade T-celler hos patienter med återfallande eller refraktär CD19+ hematologiska maligniteter
Syftet med denna fas I-studie är att testa säkerheten hos olika dosnivåer av speciellt preparerade celler som samlats in från patienten som kallas "modifierade T-celler". Utredarna vill hitta en säker dos av modifierade T-celler för patienter med denna typ av cancer som har utvecklats efter standardbehandling. Utredarna vill också ta reda på vilka effekter dessa modifierade T-celler har på patienten och cancern.
För patienter som behandlades, hade progression av sjukdomen och togs bort från studien, tillåts dubbelregistrering om det fastställs att patienterna kan få en förmån. Om patienterna uppfyller alla behörighetskriterier kan de skrivas in på studien en andra gång som en ny ackumulering och få behandling i en kohort med högre dosnivå.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
39
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha CD19+ B-cellsmalignitet med återfall eller refraktär sjukdom, definierad enligt nedan:
Patienter med KLL:
- Refraktär mot eller återfall efter minst 2 tidigare kemo- eller kemoimmunterapi (t. FCR, BR) som kräver ytterligare behandling
- Refactory till eller återfall efter minst 1 tidigare biologiskt medel (t.ex. Ibrutinib, idelalisib, venetoclax, förutom en monoklonal anti-CD20-antikropp med enstaka medel) som kräver ytterligare behandling
Patienter med iNHL (FZ, MZL, WM):
- Refraktär eller återfall efter minst 2 rader kemoimmunterapi (inklusive minst en kur med anti-CD20-antikropp)
- Refraktär eller återfall efter minst 1 tidigare biologiskt medel (t.ex. lenalidomid, ibrutinib, idelalisib)
- Patienter måste ha mätbar sjukdom (för WM-patienter är mätbar sjukdom påvisbar monoklonalt paraprotein och benmärgsinblandning)
Patienter med DLBCL, Transformerat B-cellslymfom eller höggradigt B-cellslymfom:
- Refraktär mot eller återfall efter 1 eller flera tidigare kemoimmunoterapier med minst en innehållande en antracyklin- och CD20-riktad terapi
- Transplantation ej kvalificerad
- Biopsi bevisad återfallssjukdom
Patienter med ALL, KML i lymfoid blastkris eller Burkitts lymfom:
- Refraktär mot minst 1 tidigare induktionskemoterapi
- Återfall efter minst 1 tidigare multiagent systemisk kemoterapi som inkluderade induktion och konsolidering
Patienter med Philadelphia-kromosompositiv ALL måste ha misslyckats med en andra generationens tyrosinkinashämmare
- Ålder ≥ 18 år
- Kreatinin ≤2,0 mg/100 ml, direkt bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, ASAT och ALT ≤3,0x övre normalgräns (ULN)
- Tillräcklig lungfunktion bedömd med ≥92 % syremättnad på rumsluft med pulsoximetri
Exklusions kriterier:
- Karnofsky prestandastatus <70
- Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor och män i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under denna studie och fortsätta i 1 år efter att all behandling är avslutad
- Nedsatt hjärtfunktion (LVEF <40%) bedömd med ECHO- eller MUGA-skanning
- Patienter med aktiv känd autoimmun sjukdom är inte berättigade
Patienter med följande hjärtsjukdomar kommer att exkluderas:
- New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt
- Hjärtinfarkt </= 6 månader före inskrivning
- Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarad synkope, tros inte vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning <6 månader före inskrivning
- Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati med EF </=20 %
- Patienter med HIV eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion är inte berättigade
- Patienter med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion är inte berättigade
- Patienter med någon samtidig aktiv malignitet som definieras av maligniteter som kräver annan behandling än förväntad observation eller hormonbehandling, med undantag av skivepitelcancer och basalcellscancer i huden
- Patienter med anamnes på eller närvaro av kliniskt signifikanta neurologiska störningar såsom epilepsi, generaliserad anfallsstörning, allvarliga hjärnskador är inte berättigade
- Varje annan fråga som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-celler
Efter inskrivningen kommer patienter att genomgå leukaferes av perifert blod för ytterligare T-cellsanrikning, aktivering och genetisk modifiering med hjälp av en retroviral vektor som kodar för en CD19-riktad CAR, den samstimulerande liganden 4-1BBL och EGFRt-säkerhetssystemet (EGFRt/19-28z/4) -1BBL).
Dessa T-celler kommer att expanderas och efter att det lämpliga antalet celler har genererats, kan de modifierade T-cellerna infunderas färska eller frysta för senare användning enligt standardprocedurer.
Modifierade T-cellsinfusioner kommer att administreras 2-7 dagar efter slutförandet av den behandlande utredarens val av konditionerande kemoterapi.
Serieprover av blod och benmärg kommer att utföras efter behandling för att bedöma toxicitet, terapeutiska effekter och överlevnad av de genetiskt modifierade T-cellerna.
|
Kohorter på 3-6 patienter kommer att infunderas med eskalerande doser av EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-celler för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD).
Det finns 4 planerade dosnivåer: 1 x 10^5, 3 x 10^5, 1 x 10^6 och 3 x 10^6 CAR T-celler/kg.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: inträffar inom 30 dagar från den senaste infusionen
|
Kohorter om 3-6 patienter vardera kommer att behandlas med eskalerande doser av modifierade T-celler.
Minst 3 patienter kommer att behandlas vid varje dosnivå med en ackumulering av högst 2 patienter per månad inom varje dosnivå.
Minst två veckor kommer att förflyta från den första patientens T-cellsinfusioner innan den andra patienten behandlas (på dosnivå 1) för att möjliggöra toxicitet och säker bedömning.
Alla patienter som behandlats med föregående dosnivå kommer att observeras minst 4 veckor innan dosökning sker.
|
inträffar inom 30 dagar från den senaste infusionen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 mars 2017
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2017
Första postat (Faktisk)
21 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Upprepning
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
Andra studie-ID-nummer
- 16-1570
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .