Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met "gepantserde" CAR-T-cellen gericht op CD19 voor patiënten met recidiverende CD19 + hematologische maligniteiten

1 april 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase I-studie van CD19-gerichte EGFRt/19-28z/4-1BBL "gepantserde" chimere antigeenreceptor (CAR) gemodificeerde T-cellen bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+ hematologische maligniteiten

Het doel van deze fase I-studie is het testen van de veiligheid van verschillende dosisniveaus van speciaal geprepareerde cellen die bij de patiënt zijn verzameld, genaamd "gemodificeerde T-cellen". De onderzoekers willen een veilige dosis gemodificeerde T-cellen vinden voor patiënten met dit type kanker dat is gevorderd na standaardtherapie. De onderzoekers willen ook weten welke effecten deze gemodificeerde T-cellen hebben op de patiënt en de kanker.

Voor patiënten die werden behandeld, progressie van de ziekte vertoonden en uit het onderzoek werden verwijderd, is dubbele inschrijving toegestaan ​​als wordt vastgesteld dat de patiënten een voordeel zouden kunnen ontvangen. Als de patiënten aan alle geschiktheidscriteria voldoen, kunnen ze een tweede keer worden ingeschreven voor de studie als een nieuwe opbouw en worden ze behandeld in een cohort met een hoger dosisniveau.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten CD19+ B-cel maligniteit hebben met recidiverende of refractaire ziekte, zoals hieronder gedefinieerd:

Patiënten met CLL:

  • Ongevoelig voor of recidief na ten minste 2 eerdere chemo- of chemo-immunotherapie (bijv. FCR, BR) die verdere behandeling vereisen
  • Hersteld naar of teruggevallen na ten minste 1 eerder biologisch agens (bijv. Ibrutinib, idelalisib, venetoclax, behalve monoklonaal antilichaam tegen CD20 als monoklonaal middel) die verdere behandeling vereisen

Patiënten met iNHL (FZ, MZL, WM):

  • Refractair of recidiverend na ten minste 2 lijnen chemo-immunotherapie (inclusief ten minste één kuur anti-CD20-antilichaam)
  • Refractair of recidiverend na ten minste 1 eerder biologisch agens (bijv. lenalidomide, ibrutinib, idelalisib)
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (voor WM-patiënten is meetbare ziekte aantoonbare monoklonale paraproteïne en betrokkenheid van het beenmerg)

Patiënten met DLBCL, getransformeerd B-cellymfoom of hooggradig B-cellymfoom:

  • Ongevoelig voor of recidiverend na 1 of meer eerdere chemo-immunotherapieën waarvan er ten minste één een anthracycline- en CD20-gerichte therapie bevat
  • Transplantatie komt niet in aanmerking
  • Biopsie bewezen recidiverende ziekte

Patiënten met ALL, CML in een lymfoïde blastencrisis of Burkitt-lymfoom:

  • Ongevoelig voor ten minste 1 eerdere inductiechemotherapie
  • Teruggevallen na ten minste 1 eerdere systemische chemotherapie met meerdere middelen, inclusief inductie en consolidatie

  • Bij patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve ALL moet een tyrosinekinaseremmer van de tweede generatie gefaald hebben

    • Leeftijd ≥ 18 jaar
    • Creatinine ≤2,0 mg/100 ml, direct bilirubine ≤2,0 mg/100 ml, ASAT en ALAT ≤3,0x bovengrens van normaal (ULN)
    • Adequate longfunctie zoals beoordeeld door ≥92% zuurstofverzadiging op kamerlucht door pulsoximetrie

Uitsluitingscriteria:

  • Prestatiestatus Karnofsky <70
  • Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens deze studie effectieve anticonceptie gebruiken en dit gedurende 1 jaar voortzetten nadat alle behandelingen zijn beëindigd
  • Verminderde hartfunctie (LVEF <40%) zoals beoordeeld met ECHO- of MUGA-scan
  • Patiënten met een actieve bekende auto-immuunziekte komen niet in aanmerking

  • Patiënten met de volgende hartaandoeningen worden uitgesloten:

    • New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
    • Myocardinfarct </= 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope, niet vermoedelijk vasovagaal van aard of als gevolg van dehydratie <6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    • Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie met EF </=20%
  • Patiënten met hiv of een actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteiten zoals gedefinieerd door maligniteiten waarvoor een andere therapie nodig is dan afwachtende observatie of hormonale therapie, met uitzondering van plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid
  • Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurologische aandoeningen zoals epilepsie, gegeneraliseerde convulsies, ernstig hersenletsel komen niet in aanmerking
  • Elk ander probleem waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-cellen
Na inschrijving ondergaan patiënten leukaferese van perifeer bloed voor verdere T-celverrijking, activatie en genetische modificatie met behulp van een retrovirale vector die codeert voor een op CD19 gerichte CAR, de co-stimulerende ligand 4-1BBL en het EGFRt-veiligheidssysteem (EGFRt/19-28z/4 -1BBL). Deze T-cellen worden geëxpandeerd en nadat het juiste aantal cellen is gegenereerd, kunnen de gemodificeerde T-cellen vers of ingevroren worden toegediend voor later gebruik volgens de standaard operatieprocedures. Gemodificeerde T-celinfusies zullen 2-7 dagen na voltooiing van de door de behandelende onderzoeker gekozen conditionerende chemotherapie worden toegediend. Seriële bemonstering van bloed en beenmerg zal na de behandeling worden uitgevoerd om de toxiciteit, therapeutische effecten en overleving van de genetisch gemodificeerde T-cellen te beoordelen.
Biologisch: EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-cellen
Cohorten van 3-6 patiënten zullen een infuus krijgen met oplopende doses EGFRt/19-28z/4-1BBL CAR T-cellen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) vast te stellen. Er zijn 4 geplande dosisniveaus: 1 x 10^5, 3 x 10^5, 1 x 10^6 en 3 x 10^6 CAR T-cellen/kg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: optreden binnen 30 dagen na de laatste infusie
Cohorten van elk 3-6 patiënten zullen worden behandeld met oplopende doses gemodificeerde T-cellen. Per dosisniveau worden minimaal 3 patiënten behandeld met een opbouw van maximaal 2 patiënten per maand binnen elk dosisniveau. Er zullen ten minste twee weken verstrijken vanaf de T-celinfusies van de eerste patiënt voordat de tweede patiënt wordt behandeld (op dosisniveau 1) om toxiciteit en veilige beoordeling mogelijk te maken. Alle patiënten die met het voorgaande dosisniveau zijn behandeld, zullen minimaal 4 weken voordat de dosis wordt verhoogd, worden geobserveerd.
optreden binnen 30 dagen na de laatste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-1570

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren