Una prova di cellule CAR T "corazzate" mirate al CD19 per i pazienti con neoplasie ematologiche CD19+ recidivanti

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno a cellule B CD19+ con malattia recidivante o refrattaria, definita come di seguito:

Pazienti con LLC:

• Refrattaria o recidiva dopo almeno 2 precedenti chemio o chemioimmunoterapia (ad es. FCR, BR) che richiedono ulteriore trattamento
• Refactory o recidivato dopo almeno 1 precedente agente biologico (ad es. Ibrutinib, idelalisib, venetoclax, ad eccezione di un anticorpo monoclonale anti-CD20 a singolo agente) che richiedono un ulteriore trattamento

Pazienti con iNHL (FZ, MZL, WM):

• Refrattaria o recidivante dopo almeno 2 linee di chemioimmunoterapia (incluso almeno un ciclo di anticorpi anti-CD20)
• Refrattaria o recidivante dopo almeno 1 precedente agente biologico (ad es. lenalidomide, ibrutinib, idelalisib)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (per i pazienti con WM, la malattia misurabile è la paraproteina monoclonale dimostrabile e il coinvolgimento del midollo osseo)

Pazienti con DLBCL, linfoma a cellule B trasformato o linfoma a cellule B di alto grado:

• Refrattaria o recidivante dopo 1 o più precedenti chemioimmunoterapie con almeno una contenente un'antraciclina e terapia diretta contro CD20
• Trapianto non idoneo
• Malattia recidivante confermata dalla biopsia

Pazienti con LLA, LMC in crisi blastica linfoide o linfoma di Burkitt:

• Refrattaria ad almeno 1 precedente chemioterapia di induzione
• Recidiva dopo almeno 1 precedente chemioterapia sistemica multiagente che includeva induzione e consolidamento

• I pazienti con LLA positiva al cromosoma Philadelphia devono aver fallito un inibitore della tirosin-chinasi di seconda generazione

  • Età ≥ 18 anni
  • Creatinina ≤2,0 mg/100 ml, bilirubina diretta ≤2,0 mg/100 ml, AST e ALT ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Adeguata funzionalità polmonare valutata da ≥92% di saturazione di ossigeno nell'aria ambiente mediante pulsossimetria

Criteri di esclusione:

• Karnofsky performance status <70
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne e gli uomini in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante questo studio e continuare per 1 anno dopo che tutto il trattamento è terminato
• Funzione cardiaca compromessa (LVEF <40%) valutata mediante scansione ECHO o MUGA
• I pazienti con malattia autoimmune nota attiva non sono ammissibili

• Saranno esclusi i pazienti con le seguenti condizioni cardiache:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto del miocardio </= 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione <6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia di grave cardiomiopatia non ischemica con FE </=20%
• I pazienti con HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C non sono idonei
• I pazienti con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate non sono ammissibili
• Pazienti con tumori maligni attivi concomitanti come definiti da tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa o dalla terapia ormonale, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle
• I pazienti con anamnesi o presenza di disturbi neurologici clinicamente significativi come epilessia, disturbo convulsivo generalizzato, gravi lesioni cerebrali non sono ammissibili
• Qualsiasi altro problema che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente non idoneo allo studio