Perfusion hépatique percutanée vs cisplatine/gemcitabine chez les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique

Critère d'intégration:

1. Sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé signé.
2. Cholangiocarcinome intrahépatique diagnostiqué par histologie.
3. ICC non résécable, avec moins de 50 % du foie atteint et sans maladie extra-hépatique cliniquement significative (les lésions des ganglions lymphatiques régionaux [≤ 2 cm] sont acceptables) sur la base de la TDM
4. Les scanners utilisés pour déterminer l'éligibilité (scanner du thorax/abdomen/bassin et du foie) doivent être effectués dans les 28 jours précédant le début du traitement de la phase d'induction.
5. Au moins une lésion cible selon les critères d'évaluation dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
6. Les patients doivent avoir un ECOG PS de 0-1 lors de la sélection.
7. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
8. Les patients doivent peser ≥ 35 kg (en raison de limitations de taille possibles en ce qui concerne le cathétérisme percutané de l'artère et de la veine fémorales à l'aide du système de délivrance hépatique Delcath).

Critère d'exclusion:

1. Charge tumorale supérieure à 50 % dans le foie par imagerie.
2. Antécédents de transplantation hépatique orthotopique, vascularisation hépatique incompatible avec la perfusion, flux hépatofuge dans la veine porte ou shunt veineux non résolu connu. Une procédure de Whipple préalable est autorisée à condition que l'anatomie soit toujours compatible pour la perfusion avec le système Melphalan/HDS.
3. Antécédents ou hypersensibilité connue à l'un des composants du melphalan ou aux composants du système Melphalan/HDS.
4. Antécédents ou hypersensibilité connue à la gemcitabine ou aux composés contenant du platine.
5. Hypersensibilité connue à l'héparine ou présence d'une thrombocytopénie induite par l'héparine.
6. Traitement antérieur par la gemcitabine ou des composés contenant du platine, y compris en situation adjuvante.
7. A reçu un agent expérimental pour toute indication dans les 30 jours précédant le premier traitement.
8. Radiothérapie antérieure du foie, y compris thérapie loco-régionale à base de 90Y, I131. La thérapie locorégionale antérieure, y compris la résection, basée sur une autre technologie pour l'ICC, le cas échéant, doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'imagerie de base.
9. Non récupéré des effets secondaires d'un traitement antérieur à ≤ Grade 1 (selon la version 4.03 du National Cancer Institute [NCI] CTCAE). Certains effets secondaires peu susceptibles de se transformer en événements graves ou potentiellement mortels (par ex. alopécie) sont autorisés à > Grade 1.
10. Ceux avec la classification fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association ; les affections cardiaques actives, y compris les syndromes coronariens instables (angor instable ou grave, infarctus du myocarde récent), l'aggravation ou l'apparition d'une insuffisance cardiaque congestive, les arythmies importantes et les maladies valvulaires graves doivent être évaluées pour les risques de subir une anesthésie générale.
11. Antécédents ou preuves d'une maladie pulmonaire cliniquement significative qui empêche l'utilisation d'une anesthésie générale.
12. Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai (par ex. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée).
13. Les patients atteints d'infections bactériennes actives avec des manifestations systémiques (malaise, fièvre, hyperleucocytose) ne sont pas éligibles avant la fin d'un traitement approprié. Les patients prenant des antibiotiques à faible dose pour une obstruction biliaire sont exemptés de ce critère d'exclusion.
14. Antécédents de malignité qui interféreront avec l'évaluation de la réponse (les exceptions incluent le carcinome in situ du col de l'utérus traité par cône-biopsie/résection, les carcinomes basaux et/ou épidermoïdes non métastatiques de la peau, tout stade précoce (stade I) malignité correctement réséquée pour une guérison supérieure à 5 ans auparavant).
15. Infection aiguë ou active par l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients avec un antigène central anti-hépatite B (HBc) positif ou un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) mais un acide désoxyribonucléique viral (ADN) négatif sont des exceptions.
16. Antécédents de troubles hémorragiques qui exposeraient un patient à un risque de saignement avec l'anticoagulation ou les patients présentant un risque accru d'événements thromboemboliques ou hémorragiques (par exemple, accident vasculaire cérébral).
17. Lésions cérébrales ou anomalies intracrâniennes à risque de saignement, par antécédent ou imagerie radiologique (par exemple, métastases actives).
18. Varices connues à risque de saignement, y compris varices œsophagiennes ou gastriques moyennes ou grandes, ou ulcère peptique actif.

19. Fonction hématologique inadéquate mise en évidence par l'un des éléments suivants :

    1. Plaquettes < 100 000/µL
    2. Hémoglobine < 10,0 g/dL, indépendamment de la transfusion ou du facteur de croissance
    3. Numération des globules blancs (WBC) < 2 000/µL
    4. Neutrophiles < 1 500 cellules/µL.
20. Créatinine sérique > 1,5 mg/dL. Si la créatinine sérique > 1,5 mg/dL, la clairance de la créatinine mesurée doit être mesurée et le patient est éligible si la clairance de la créatinine > 45 mL/min.

21. Fonction hépatique inadéquate mise en évidence par l'un des éléments suivants :

    1. Bilirubine sérique totale > 1,5 fois la LSN
    2. Aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la LSN
    3. Albumine sérique < 2,9 g/dL.
22. Abus connu d'alcool ou de drogues qui empêcherait le respect des procédures d'étude.
23. Pour les patientes en âge de procréer (définies comme ayant eu des menstruations au cours des 12 derniers mois) : un test de grossesse sérique positif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β HCG]) dans les 7 jours précédant l'inscription ; ou ne voulant pas ou ne pouvant pas subir une suppression hormonale pour éviter les menstruations pendant le traitement ; ou si vous allaitez, ne voulez pas ou ne pouvez pas arrêter d'allaiter pendant le traitement de l'étude.
24. Femmes sexuellement actives en âge de procréer et hommes sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer : refus ou incapacité d'utiliser une contraception appropriée depuis le dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
25. Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs ou qui ne peuvent pas être temporairement retirés d'un traitement anticoagulant chronique.
26. Patients porteurs de stents biliaires.
27. Patients ayant des antécédents de pose de cathéter de cholangiographie transhépatique percutanée externe.
28. Patients précédemment traités par une thérapie hépatique régionale intra-artérielle telle que la chimioembolisation trans-artérielle.
29. Patients présentant des réactions allergiques sévères au produit de contraste iodé qui ne peuvent être contrôlées par une prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes.
30. Patients allergiques au latex