Perkutan leverperfusion vs. cisplatin/gemcitabin hos patienter med intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Er villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
2. Intrahepatisk kolangiocarcinom diagnosticeret ved histologi.
3. Ikke-operabel ICC, med mindre end 50 % af leveren involveret og uden klinisk signifikant ekstrahepatisk sygdom (regionale lymfeknudelæsioner [≤ 2 cm] er acceptable) baseret på CT
4. Scanninger, der bruges til at bestemme egnethed (CT-scanning af bryst/mave/bækken og lever) skal udføres inden for 28 dage før påbegyndelse af induktionsfasebehandling.
5. Mindst én mållæsion baseret på evalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1).
6. Patienter skal have en ECOG PS på 0-1 ved screening.
7. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
8. Patienter skal veje ≥ 35 kg (på grund af mulige størrelsesbegrænsninger med hensyn til perkutan kateterisering af lårbensarterie og vene ved hjælp af Delcath Hepatic Delivery System).

Ekskluderingskriterier:

1. Større end 50 % tumorbelastning i leveren ved billeddiagnostik.
2. Anamnese med ortotopisk levertransplantation, hepatisk vaskulatur uforenelig med perfusion, hepatofugal flow i portvenen eller kendt uafklaret venøs shunting. Forudgående Whipple-procedure er tilladt, forudsat at anatomien stadig er kompatibel for perfusion med Melphalan/HDS-systemet.
3. Anamnese med eller kendt overfølsomhed over for komponenter i melphalan eller komponenterne i Melphalan/HDS-systemet.
4. Anamnese med eller kendt overfølsomhed over for gemcitabin eller platinholdige forbindelser.
5. Kendt overfølsomhed over for heparin eller tilstedeværelsen af ​​heparin-induceret trombocytopeni.
6. Forudgående behandling med gemcitabin eller platinholdige forbindelser, herunder i adjuvans.
7. Modtog et forsøgsmiddel for enhver indikation inden for 30 dage før første behandling.
8. Forudgående strålebehandling af leveren inklusive 90Y, I131 baseret lokoregional terapi. Tidligere lokoregional terapi, inklusive resektion, baseret på anden teknologi til ICC, hvis nogen, skal være afsluttet mindst 4 uger før baseline-billeddannelse.
9. Ikke genvundet efter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ grad 1 (ifølge National Cancer Institute [NCI] CTCAE version 4.03). Visse bivirkninger, som sandsynligvis ikke udvikler sig til alvorlige eller livstruende hændelser (f. alopeci) er tilladt i > klasse 1.
10. Dem med New York Heart Association funktionel klassifikation II, III eller IV; aktive hjertetilstande, herunder ustabile koronare syndromer (ustabil eller svær angina, nyligt myokardieinfarkt), forværring eller nyopstået kongestiv hjerteinsufficiens, signifikante arytmier og svær klapsygdom skal vurderes for risici for at gennemgå generel anæstesi.
11. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant lungesygdom, der udelukker brugen af ​​generel anæstesi.
12. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som efter investigators opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget (f. ustabil eller ukompenseret luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdom).
13. Patienter med aktive bakterielle infektioner med systemiske manifestationer (tilpashed, feber, leukocytose) er ikke berettigede, før den passende behandling er afsluttet. Patienter, der tager lavdosis antibiotika for galdeobstruktion, er undtaget fra dette eksklusionskriterium.
14. Anamnese med tidligere malignitet, der vil interferere med responsevalueringen (undtagelser omfatter in-situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med keglebiopsi/resektion, ikke-metastatiske basal- og/eller pladecellekarcinomer i huden, ethvert tidligt stadie (stadie I) malignitet, der er tilstrækkeligt reseceret til helbredelse mere end 5 år tidligere).
15. Akut eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Patienter med anti-hepatitis B kerneantigen (HBc) positivt eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), men viral deoxyribonukleinsyre (DNA) negativ er undtagelse(r).
16. Anamnese med blødningsforstyrrelser, som ville sætte en patient i risiko for blødning med anti-koagulation eller patienter med en øget risiko for tromboemboliske eller hæmoragiske hændelser (f.eks. slagtilfælde).
17. Hjernelæsioner eller intrakranielle abnormiteter med risiko for blødning, ved historie eller røntgenologisk billeddannelse (f.eks. aktive metastaser).
18. Kendte varicer med risiko for blødning, herunder mellemstore eller store esophageal eller gastriske varicer, eller aktivt mavesår.

19. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion som påvist af et af følgende:

    1. Blodplader < 100.000/µL
    2. Hæmoglobin < 10,0 g/dL, uafhængig af transfusion eller vækstfaktorstøtte
    3. Antal hvide blodlegemer (WBC) < 2.000/µL
    4. Neutrofiler < 1.500 celler/µL.
20. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL. Hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, skal den målte kreatininclearance måles, og patienten er kvalificeret, hvis kreatininclearance > 45 ml/min.

21. Utilstrækkelig leverfunktion som påvist af et af følgende:

    1. Total serumbilirubin > 1,5 gange ULN
    2. Aspartat aminotransferase (AST) > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller alanin aminotransferase (ALT) > 5 gange ULN
    3. Serumalbumin < 2,9 g/dL.
22. Kendt alkohol- eller stofmisbrug, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
23. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som at have haft en menstruation inden for de seneste 12 måneder): en positiv serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β HCG]) inden for 7 dage før indskrivning; eller uvillig eller ude af stand til at gennemgå hormonundertrykkelse for at undgå menstruation under behandlingen; eller hvis du ammer, uvillig eller ude af stand til at stoppe amningen, mens du er i studiebehandling.
24. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere med reproduktionspotentiale: uvillige eller ude af stand til at bruge passende prævention fra screening indtil mindst 6 måneder efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling.
25. Patienter, der tager immunsuppressive lægemidler, eller som ikke er i stand til midlertidigt at blive fjernet fra kronisk anti-koagulationsbehandling.
26. Patienter med galdestents.
27. Patienter med en historie med ekstern perkutan transhepatisk kolangiografi-kateterplacering.
28. Patienter, der tidligere er behandlet med en hvilken som helst intraarteriel regional leverterapi, såsom transarteriel kemoembolisering.
29. Patienter med alvorlige allergiske reaktioner over for jodkontrast, som ikke kan kontrolleres ved præmedicinering med antihistaminer og steroider.
30. Patienter med latexallergi