Perkutane Leberperfusion vs. Cisplatin/Gemcitabin bei Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Sind bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.
2. Histologisch diagnostiziertes intrahepatisches Cholangiokarzinom.
3. Nicht resezierbarer ICC mit Beteiligung von weniger als 50 % der Leber und ohne klinisch signifikante extrahepatische Erkrankung (regionale Lymphknotenläsionen [≤ 2 cm] sind akzeptabel) basierend auf CT
4. Scans zur Bestimmung der Eignung (CT-Scan von Brust/Bauch/Becken und Leber) müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung in der Induktionsphase durchgeführt werden.
5. Mindestens eine Zielläsion basierend auf den Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST 1.1).
6. Die Patienten müssen beim Screening einen ECOG PS von 0-1 haben.
7. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
8. Die Patienten müssen ≥ 35 kg wiegen (aufgrund möglicher Größenbeschränkungen in Bezug auf die perkutane Katheterisierung der Femoralarterie und -vene mit dem Delcath Hepatic Delivery System).

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als 50 % Tumorlast in der Leber durch Bildgebung.
2. Orthotope Lebertransplantation in der Anamnese, hepatisches Gefäßsystem inkompatibel mit Perfusion, hepatofugaler Fluss in der Pfortader oder bekannter ungelöster venöser Shunt. Ein vorheriges Whipple-Verfahren ist zulässig, sofern die Anatomie noch für die Perfusion mit dem Melphalan/HDS-System geeignet ist.
3. Vorgeschichte oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Melphalan oder die Bestandteile des Melphalan/HDS-Systems.
4. Vorgeschichte oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder platinhaltige Verbindungen.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Heparin-induzierte Thrombozytopenie.
6. Vorbehandlung mit Gemcitabin oder platinhaltigen Verbindungen, auch im adjuvanten Setting.
7. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Behandlung ein Prüfpräparat für eine beliebige Indikation erhalten.
8. Vorherige Strahlentherapie der Leber, einschließlich 90Y, I131-basierter lokoregionaler Therapie. Eine vorherige lokale lokale Therapie, einschließlich Resektion, basierend auf einer anderen Technologie für ICC, falls vorhanden, muss mindestens 4 Wochen vor der Ausgangsbildgebung abgeschlossen worden sein.
9. Nicht erholt von Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie auf ≤ Grad 1 (gemäß National Cancer Institute [NCI] CTCAE Version 4.03). Bestimmte Nebenwirkungen, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie sich zu schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Ereignissen entwickeln (z. Alopezie) sind ab Grad 1 erlaubt.
10. Personen mit der funktionellen Klassifikation II, III oder IV der New York Heart Association; aktive Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Koronarsyndrome (instabile oder schwere Angina pectoris, frischer Myokardinfarkt), sich verschlechternde oder neu auftretende dekompensierte Herzinsuffizienz, signifikante Arrhythmien und schwere Herzklappenerkrankungen müssen auf Risiken einer Vollnarkose untersucht werden.
11. Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung, die die Verwendung einer Vollnarkose ausschließt.
12. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen (z. instabile oder unkompensierte Erkrankungen der Atemwege, des Herzens, der Leber oder der Nieren).
13. Patienten mit aktiven bakteriellen Infektionen mit systemischen Manifestationen (Unwohlsein, Fieber, Leukozytose) sind bis zum Abschluss einer geeigneten Therapie nicht geeignet. Ausgenommen von diesem Ausschlusskriterium sind Patienten, die bei Gallenwegsobstruktion niedrig dosierte Antibiotika einnehmen.
14. Vorgeschichte einer Malignität, die die Bewertung des Ansprechens beeinträchtigt (Ausnahmen sind In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses, die durch Zapfenbiopsie/Resektion behandelt wurden, nicht metastasierende Basal- und/oder Plattenepithelkarzinome der Haut, jedes frühe Stadium (Stadium I) Malignität, die vor mehr als 5 Jahren zur Heilung adäquat reseziert wurde).
15. Akute oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Patienten mit positivem Anti-Hepatitis-B-Kernantigen (HBc) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), aber negativer viraler Desoxyribonukleinsäure (DNA) sind Ausnahmen.
16. Vorgeschichte von Blutungsstörungen, die einen Patienten mit Antikoagulation einem Blutungsrisiko aussetzen würden, oder Patienten mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische oder hämorrhagische Ereignisse (z. B. Schlaganfall).
17. Hirnläsionen oder intrakranielle Anomalien mit Blutungsrisiko, durch Anamnese oder radiologische Bildgebung (z. B. aktive Metastasen).
18. Bekannte Varizen mit Blutungsrisiko, einschließlich mittlerer oder großer Ösophagus- oder Magenvarizen, oder aktives Magengeschwür.

19. Unzureichende hämatologische Funktion, nachgewiesen durch eines der folgenden:

    1. Blutplättchen < 100.000/µl
    2. Hämoglobin < 10,0 g/dL, unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    3. Leukozytenzahl (WBC) < 2.000/µL
    4. Neutrophile < 1.500 Zellen/µl.
20. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl. Wenn das Serumkreatinin > 1,5 mg/dl ist, muss die gemessene Kreatinin-Clearance gemessen werden und der Patient ist geeignet, wenn die Kreatinin-Clearance > 45 ml/min ist.

21. Unzureichende Leberfunktion, nachgewiesen durch eines der folgenden:

    1. Gesamtserumbilirubin > 1,5-fache ULN
    2. Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-mal ULN
    3. Serumalbumin < 2,9 g/dl.
22. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die Einhaltung der Studienverfahren ausschließen würde.
23. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter (definiert als Menstruationsblutung innerhalb der letzten 12 Monate): ein positiver Serum-Schwangerschaftstest (β-humanes Choriongonadotropin [β-HCG]) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung; oder nicht willens oder nicht in der Lage sind, sich einer hormonellen Unterdrückung zu unterziehen, um die Menstruation während der Behandlung zu vermeiden; oder wenn Sie stillen, nicht willens oder nicht in der Lage sind, während der Behandlung mit dem Studienmedikament mit dem Stillen aufzuhören.
24. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter: nicht bereit oder nicht in der Lage, vom Screening bis mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.
25. Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen oder die vorübergehend nicht von einer chronischen Antikoagulationstherapie abgesetzt werden können.
26. Patienten mit Gallenstents.
27. Patienten mit einer Anamnese einer externen perkutanen transhepatischen Cholangiographie-Katheterplatzierung.
28. Patienten, die zuvor mit einer intraarteriellen regionalen Lebertherapie wie einer transarteriellen Chemoembolisation behandelt wurden.
29. Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf Jodkontrastmittel, die nicht durch Prämedikation mit Antihistaminika und Steroiden kontrolliert werden können.
30. Patienten mit einer Latexallergie