Чрескожная печеночная перфузия по сравнению с цисплатином/гемцитабином у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой

Критерии включения:

1. Желают и могут дать подписанное информированное согласие.
2. Внутрипеченочная холангиокарцинома диагностирована гистологически.
3. Нерезектабельный ICC с вовлечением менее 50% печени и без клинически значимого внепеченочного заболевания (поражение регионарных лимфатических узлов [≤ 2 см] допустимо) по данным КТ
4. Сканирование, используемое для определения приемлемости (КТ грудной клетки/брюшной полости/таза и печени), должно быть выполнено в течение 28 дней до начала лечения в рамках индукционной фазы.
5. По крайней мере, одно целевое поражение на основе критериев оценки солидных опухолей (RECIST 1.1).
6. Пациенты должны иметь ECOG PS 0-1 при скрининге.
7. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
8. Пациенты должны весить ≥ 35 кг (из-за возможных ограничений по размеру в отношении чрескожной катетеризации бедренной артерии и вены с использованием системы доставки печени Delcath).

Критерий исключения:

1. Более 50% опухолевой нагрузки в печени по данным визуализации.
2. История ортотопической трансплантации печени, сосудистая сеть печени, несовместимая с перфузией, гепатофугальный кровоток в воротной вене или известное нерешенное венозное шунтирование. Предшествующая процедура Уиппла разрешена при условии, что анатомия все еще совместима для перфузии с помощью системы Melphalan/HDS.
3. История или известная гиперчувствительность к любым компонентам мелфалана или компонентам системы Мелфалан/ГДС.
4. Гиперчувствительность к гемцитабину или соединениям, содержащим платину, в анамнезе или известна.
5. Известная гиперчувствительность к гепарину или наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
6. Предварительное лечение гемцитабином или препаратами, содержащими платину, в том числе в качестве адъювантной терапии.
7. Получал исследуемый агент по любому показанию в течение 30 дней до первого лечения.
8. Предшествующая лучевая терапия печени, включая местно-регионарную терапию на основе 90Y, I131. Предшествующая местно-регионарная терапия, включая резекцию, основанную на другой технологии для ICC, если таковая имеется, должна быть завершена по крайней мере за 4 недели до исходной визуализации.
9. Не оправились от побочных эффектов предшествующей терапии до степени ≤ 1 (согласно версии 4.03 CTCAE Национального института рака [NCI]). Определенные побочные эффекты, которые вряд ли перерастут в серьезные или опасные для жизни события (например, алопеция) разрешены при >1 степени.
10. Те, у кого функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации II, III или IV; Активные сердечные состояния, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда), ухудшение или впервые возникшая застойная сердечная недостаточность, выраженные аритмии и тяжелые клапанные пороки, должны быть оценены на предмет рисков проведения общей анестезии.
11. Наличие в анамнезе или признаки клинически значимого заболевания легких, препятствующего использованию общей анестезии.
12. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании (например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная, печеночная или почечная недостаточность).
13. Пациенты с активными бактериальными инфекциями с системными проявлениями (недомогание, лихорадка, лейкоцитоз) не подходят до завершения соответствующей терапии. Пациенты, принимающие низкие дозы антибиотиков по поводу обструкции желчевыводящих путей, освобождаются от этого критерия исключения.
14. Злокачественные новообразования в анамнезе, которые будут мешать оценке ответа (исключения включают карциному in situ шейки матки, пролеченную методом конусной биопсии/резекции, неметастатический базальноклеточный и/или плоскоклеточный рак кожи, любую раннюю стадию (стадия I) злокачественное новообразование, адекватно удаленное для излечения более 5 лет назад).
15. Острая или активная инфекция гепатита В или гепатита С. Исключение составляют пациенты с положительным антигеном корового антигена гепатита В (HBc) или поверхностным антигеном вируса гепатита В (HBsAg), но отрицательным по вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК).
16. Нарушения свертываемости крови в анамнезе, которые могли бы подвергнуть пациента риску кровотечения при приеме антикоагулянтов или пациентов с повышенным риском тромбоэмболических или геморрагических событий (например, инсульт).
17. Поражения головного мозга или внутричерепные аномалии с риском кровотечения по данным анамнеза или рентгенологической визуализации (например, активные метастазы).
18. Известные варикозные расширения вен с риском кровотечения, в том числе средние или крупные варикозно расширенные узлы пищевода или желудка, или активная пептическая язва.

19. Неадекватная гематологическая функция, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    1. Тромбоциты < 100 000/мкл
    2. Гемоглобин < 10,0 г/дл, независимо от переливания крови или поддержки факторами роста
    3. Количество лейкоцитов (WBC) < 2000/мкл
    4. Нейтрофилы < 1500 клеток/мкл.
20. Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл. Если креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, необходимо измерить измеренный клиренс креатинина, и пациент соответствует критериям, если клиренс креатинина > 45 мл/мин.

21. Неадекватная функция печени, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    1. Общий сывороточный билирубин > 1,5 раза выше ВГН
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 раз выше ВГН
    3. Сывороточный альбумин < 2,9 г/дл.
22. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками, которое препятствует соблюдению процедур исследования.
23. Для пациенток детородного возраста (определяемых как наличие менструального цикла в течение последних 12 месяцев): положительный сывороточный тест на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) в течение 7 дней до включения в исследование; или нежелание или неспособность пройти гормональную супрессию, чтобы избежать менструации во время лечения; или если вы кормите грудью, не желаете или не можете прекратить грудное вскармливание во время приема исследуемого препарата.
24. Сексуально активные женщины с детородным потенциалом и сексуально активные мужчины с партнершами с репродуктивным потенциалом: нежелание или неспособность использовать соответствующие средства контрацепции с момента скрининга и по крайней мере через 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
25. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты или не имеющие возможности временно отказаться от постоянной антикоагулянтной терапии.
26. Пациенты с билиарными стентами.
27. Пациенты с установленным в анамнезе наружным чрескожно-чреспеченочным холангиографическим катетером.
28. Пациенты, ранее получавшие любую внутриартериальную регионарную печеночную терапию, такую ​​как трансартериальная химиоэмболизация.
29. Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями на йодсодержащие контрасты, которые не поддаются премедикации антигистаминными препаратами и стероидами.
30. Пациенты с аллергией на латекс