Percutane leverperfusie versus cisplatine/gemcitabine bij patiënten met intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
2. Intrahepatisch cholangiocarcinoom gediagnosticeerd door histologie.
3. Inoperabele ICC, waarbij minder dan 50% van de lever betrokken is en zonder klinisch significante extrahepatische ziekte (regionale lymfeklierlaesies [≤ 2 cm] zijn acceptabel) op basis van CT
4. Scans die worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt (CT-scan van de borstkas/buik/bekken en lever) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de inductiefasebehandeling worden uitgevoerd.
5. Ten minste één doellaesie op basis van de evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1).
6. Patiënten moeten bij de screening een ECOG PS van 0-1 hebben.
7. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
8. Patiënten moeten ≥ 35 kg wegen (vanwege mogelijke maatbeperkingen met betrekking tot percutane katheterisatie van de dijbeenslagader en -ader met behulp van het Delcath-leversysteem).

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan 50% tumorbelasting in de lever door beeldvorming.
2. Geschiedenis van orthotope levertransplantatie, levervasculatuur onverenigbaar met perfusie, hepatofugale stroom in de poortader of bekende onopgeloste veneuze shunting. Voorafgaande Whipple-procedure is toegestaan, mits de anatomie nog steeds compatibel is voor perfusie met het Melphalan/HDS-systeem.
3. Voorgeschiedenis van, of bekende, overgevoeligheid voor een van de componenten van melfalan of de componenten van het Melphalan/HDS-systeem.
4. Voorgeschiedenis van of bekende overgevoeligheid voor gemcitabine of platinabevattende verbindingen.
5. Bekende overgevoeligheid voor heparine of de aanwezigheid van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
6. Voorafgaande behandeling met gemcitabine of platinabevattende verbindingen, ook in de adjuvante setting.
7. Kreeg een onderzoeksmiddel voor elke indicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling.
8. Eerdere radiotherapie van de lever inclusief 90Y, I131-gebaseerde locoregionale therapie. Voorafgaande locoregionale therapie, inclusief resectie, op basis van andere technologie voor ICC, indien van toepassing, moet ten minste 4 weken voorafgaand aan baseline-beeldvorming zijn voltooid.
9. Niet hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie tot ≤ Graad 1 (volgens National Cancer Institute [NCI] CTCAE versie 4.03). Bepaalde bijwerkingen die zich waarschijnlijk niet zullen ontwikkelen tot ernstige of levensbedreigende gebeurtenissen (bijv. alopecia) zijn toegestaan ​​bij >Graad 1.
10. Degenen met functionele classificatie II, III of IV van de New York Heart Association; actieve hartaandoeningen, waaronder instabiele coronaire syndromen (instabiele of ernstige angina pectoris, recent myocardinfarct), verergering of nieuw ontstaan ​​van congestief hartfalen, significante aritmieën en ernstige hartklepaandoening moeten worden beoordeeld op risico's van het ondergaan van algemene anesthesie.
11. Geschiedenis of bewijs van klinisch significante longziekte die het gebruik van algemene anesthesie uitsluit.
12. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten die het volgens de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte).
13. Patiënten met actieve bacteriële infecties met systemische manifestaties (malaise, koorts, leukocytose) komen niet in aanmerking totdat de juiste therapie is voltooid. Patiënten die laaggedoseerde antibiotica gebruiken voor galwegobstructie zijn vrijgesteld van dit uitsluitingscriterium.
14. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die de responsevaluatie zal verstoren (uitzonderingen zijn onder meer in-situ carcinoom van de cervix behandeld door kegelbiopsie/resectie, niet-gemetastaseerde basaal- en/of plaveiselcelcarcinomen van de huid, elk vroeg stadium (stadium I) maligniteit adequaat gereseceerd voor genezing langer dan 5 jaar eerder).
15. Acute of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C. Patiënten met anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc)-positief, of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) maar viraal desoxyribonucleïnezuur (DNA) negatief zijn uitzondering(en).
16. Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen waardoor een patiënt risico loopt op bloedingen met antistolling of patiënten met een verhoogd risico op trombo-embolische of hemorragische voorvallen (bijv. beroerte).
17. Hersenlaesies of intracraniale afwijkingen die risico lopen op bloedingen, door anamnese of radiologische beeldvorming (bijv. actieve metastasen).
18. Bekende spataderen met een risico op bloedingen, waaronder middelgrote of grote slokdarm- of maagspataderen, of een actieve maagzweer.

19. Ontoereikende hematologische functie zoals blijkt uit een van de volgende:

    1. Bloedplaatjes < 100.000/µL
    2. Hemoglobine < 10,0 g/dL, onafhankelijk van transfusie of groeifactorondersteuning
    3. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 2.000/µL
    4. Neutrofielen < 1.500 cellen/µL.
20. Serumcreatinine > 1,5 mg/dL. Als serumcreatinine > 1,5 mg/dl is, moet de gemeten creatinineklaring worden gemeten en komt de patiënt in aanmerking als creatinineklaring > 45 ml/min.

21. Inadequate leverfunctie zoals blijkt uit een van de volgende:

    1. Totaal serumbilirubine > 1,5 keer ULN
    2. Aspartaataminotransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 keer ULN
    3. Serumalbumine < 2,9 g/dL.
22. Bekend alcohol- of drugsmisbruik dat naleving van studieprocedures zou verhinderen.
23. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als mensen die in de afgelopen 12 maanden een menstruatie hebben gehad): een positieve serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine [β HCG]) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; of niet bereid of niet in staat zijn om hormonale onderdrukking te ondergaan om menstruatie tijdens de behandeling te voorkomen; of als u borstvoeding geeft, niet wilt of kunt stoppen met borstvoeding tijdens de studiebehandeling.
24. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen met partners die zich kunnen voortplanten: niet bereid of niet in staat om geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
25. Patiënten die immunosuppressiva gebruiken of die niet tijdelijk uit de chronische antistollingstherapie kunnen worden gehaald.
26. Patiënten met galstents.
27. Patiënten met een voorgeschiedenis van externe percutane transhepatische cholangiografiekatheterplaatsing.
28. Patiënten die eerder zijn behandeld met een intra-arteriële regionale hepatische therapie, zoals trans-arteriële chemo-embolisatie.
29. Patiënten met ernstige allergische reacties op jodiumcontrast die niet onder controle kunnen worden gebracht door premedicatie met antihistaminica en steroïden.
30. Patiënten met een latexallergie